がん患者におけるロルラチニブの肝障害研究
2022年1月10日 更新者：Pfizer
進行がん患者におけるロルラチニブの薬物動態および安全性に対する肝障害の影響を評価する第 1 相研究
これは、さまざまな肝機能を有する進行がん患者を対象とした第 1 相試験であり、ロルラチニブの薬物動態および安全性に対する肝機能障害の潜在的な影響を評価し、可能であれば肝機能障害のある患者に対する推奨用量を提供します。
調査の概要
詳細な説明
これは、さまざまな程度の肝機能障害を有し、必要な年齢、体重、性別が一致し、正常な肝機能を有する見込みの進行がん患者を対象としたロルラチニブの第1相、非盲検、多施設、複数回投与、非無作為化第1相臨床試験となる。 この研究は、ロルラチニブの毎日投与後のPKに対する肝障害の潜在的な影響とロルラチニブの安全性を評価し、可能であればさまざまな程度の肝障害を持つ患者に推奨用量を提供することを目的としています。
研究の患者は、異なるグループに割り当てられます（A1、肝機能正常、グループBの対照、A2、肝機能正常、グループCの対照、B、軽度の肝障害、C、中等度の肝障害、D、重度の肝障害） ）肝機能に応じて。 この研究では、最終統計分析のために、グループ A1、A2、B、C のそれぞれに PK 評価可能な患者 8 名、グループ D に PK 評価可能な患者 6 名を入れるために、約 76 名の進行がん患者の登録が予想されます。 評価可能な患者は、サイクル2の1日目に計画されたPKサンプル収集を完了し、サイクル2の1日目のPK評価が完了するまでロルラチニブ用量の変更がなかった患者である。 PK の評価ができない患者は置き換えられます。 各患者は、疾患の進行、患者の拒絶、または許容できない毒性が発生するまで、21日サイクルでロルラチニブの1日1回の反復経口投与で治療される。 投与スケジュールは、忍容性に応じて個々の患者の必要に応じて変更できます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver CTO (CTRC)
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital, Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital, Anschutz Inpatient Pavilion (AIP)
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital, Anschutz Outpatient Pavilion (AOP)
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- The Emory Clinic
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Investigational Drug Service
-
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Mays Cancer Center
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University Health System
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認された固形悪性腫瘍またはリンパ腫で、転移性または切除不能であり、標準的な治療法または緩和策が存在しないか、またはもはや効果がない。
- 胆管ドレーンまたはステントによる胆管閉塞。
- 神経学的に安定した神経膠腫および脳転移。
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0、1、または 2。
- 適切な骨髄機能。
- 適切な膵臓機能。
- 適切な腎機能。
- 妊娠検査薬が陰性だった女性患者
除外基準:
- 未治療の食道静脈瘤。制御されていない腹水。
- 過去4週間以内の肝性脳症のエピソード。
- 脊髄圧迫。登録前4週間以内に大手術を受けた。
- 登録前2週間以内の放射線療法。
- スクリーニング前の2週間以内に最後の抗がん剤治療を受けている。
- 幹細胞救出を必要とする以前の高用量化学療法。
- 骨髄の >25% への照射前。
- 胃腸の異常;
- ロルラチニブまたはロルラチニブ錠剤に対する過敏症が既知または疑われる。
- 非肝がん患者における臨床的に重大な細菌、真菌、またはウイルス感染症。
- 臨床的に重大な心血管疾患;
- コントロールされていない高血圧。素因のある急性膵炎。
- グレード3または4の間質性線維症または間質性肺疾患の病歴;
- 活発な溶血または胆汁性敗血症の証拠。
- 過去に大規模な胃腸手術を受けたことがある。
- 既知の強力なCYP3A阻害剤、誘導剤、および治療指数が狭いP-gp基質の同時使用。
- 治療指数が狭いCYP3A基質の併用。
- ロルラチニブによる以前の治療;活動性出血性疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グループ A1 正常な肝機能
肝機能が正常な患者に対するロルラチニブの毎日の継続投与
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ロルラチニブ100mgを毎日継続投与
最初の22日間はグループCと同じ用量レベルでロルラチニブを毎日継続投与し、その後は100mgをQDで投与
ロルラチニブ 100 mg QD の毎日の継続投与
最初はロルラチニブを 50 mg QD で毎日継続投与するが、最初の数人の患者からの PK と安全性の結果に基づいて調整される可能性がある
Cグループの最初の数人の患者からの予備的なPKおよび安全性の結果に基づいて決定された用量レベルでロルラチニブを毎日継続投与する
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アクティブコンパレータ：グループ A2 正常な肝機能
肝機能が正常な患者に対するロルラチニブの毎日の継続投与
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ロルラチニブ100mgを毎日継続投与
最初の22日間はグループCと同じ用量レベルでロルラチニブを毎日継続投与し、その後は100mgをQDで投与
ロルラチニブ 100 mg QD の毎日の継続投与
最初はロルラチニブを 50 mg QD で毎日継続投与するが、最初の数人の患者からの PK と安全性の結果に基づいて調整される可能性がある
Cグループの最初の数人の患者からの予備的なPKおよび安全性の結果に基づいて決定された用量レベルでロルラチニブを毎日継続投与する
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実験的：グループB 軽度肝障害
軽度の肝障害患者に対するロルラチニブの毎日の継続投与
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ロルラチニブ100mgを毎日継続投与
最初の22日間はグループCと同じ用量レベルでロルラチニブを毎日継続投与し、その後は100mgをQDで投与
ロルラチニブ 100 mg QD の毎日の継続投与
最初はロルラチニブを 50 mg QD で毎日継続投与するが、最初の数人の患者からの PK と安全性の結果に基づいて調整される可能性がある
Cグループの最初の数人の患者からの予備的なPKおよび安全性の結果に基づいて決定された用量レベルでロルラチニブを毎日継続投与する
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実験的：グループ C 中等度の肝障害
中等度の肝障害のある患者に対するロルラチニブの毎日の継続投与
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ロルラチニブ100mgを毎日継続投与
最初の22日間はグループCと同じ用量レベルでロルラチニブを毎日継続投与し、その後は100mgをQDで投与
ロルラチニブ 100 mg QD の毎日の継続投与
最初はロルラチニブを 50 mg QD で毎日継続投与するが、最初の数人の患者からの PK と安全性の結果に基づいて調整される可能性がある
Cグループの最初の数人の患者からの予備的なPKおよび安全性の結果に基づいて決定された用量レベルでロルラチニブを毎日継続投与する
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実験的：グループ D 重度肝障害
重度の肝障害患者に対するロルラチニブの毎日の継続投与
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ロルラチニブ100mgを毎日継続投与
最初の22日間はグループCと同じ用量レベルでロルラチニブを毎日継続投与し、その後は100mgをQDで投与
ロルラチニブ 100 mg QD の毎日の継続投与
最初はロルラチニブを 50 mg QD で毎日継続投与するが、最初の数人の患者からの PK と安全性の結果に基づいて調整される可能性がある
Cグループの最初の数人の患者からの予備的なPKおよび安全性の結果に基づいて決定された用量レベルでロルラチニブを毎日継続投与する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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定常状態における血漿ロルラチニブ AUC24
時間枠：サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
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サイクル 2 1 日目の定常状態での時間 0 から 24 時間の投与間隔 (AUC24) までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
|
サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
|
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定常状態における血漿ロルラチニブ Cmax
時間枠：サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
|
サイクル 2 1 日目の定常状態で観察された最大血漿濃度
|
サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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単回投与後の血漿ロルラチニブ AUClast
時間枠：サイクル 1 ロルラチニブ投与後 1 日 1 から 24 時間まで（各サイクルは 21 日）
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サイクル 1 1 日目の単回投与後の時間 0 から最後の定量可能な濃度 (AUClast) の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積。
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サイクル 1 ロルラチニブ投与後 1 日 1 から 24 時間まで（各サイクルは 21 日）
|
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単回投与後の血漿ロルラチニブ Tlast
時間枠：サイクル 1 ロルラチニブ投与後 1 日 1 から 24 時間まで（各サイクルは 21 日）
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サイクル 1 日目 1 での単回投与後の最後の定量可能な濃度 (Tlast) の時間。
|
サイクル 1 ロルラチニブ投与後 1 日 1 から 24 時間まで（各サイクルは 21 日）
|
|
単回投与後の血漿中ロルラチニブ Tmax
時間枠：サイクル 1 ロルラチニブ投与後 1 日 1 から 24 時間まで（各サイクルは 21 日）
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サイクル 1 1 日目の単回投与後の Cmax までの時間。
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サイクル 1 ロルラチニブ投与後 1 日 1 から 24 時間まで（各サイクルは 21 日）
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定常状態での血漿ロルラチニブ Cmin
時間枠：サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
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サイクル 2 1 日目の定常状態での最小血漿濃度が観察されました。
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サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
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定常状態の血漿ロルラチニブ AUClast
時間枠：サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
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サイクル 2 1 日目の定常状態での時間 0 から最後の定量可能な濃度 (AUClast) の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積。
|
サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
|
|
定常状態の血漿ロルラチニブ Tlast
時間枠：サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
|
サイクル 2 1 日目の定常状態での最後の定量可能な濃度 (Tlast) の時間。
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サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
|
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定常状態におけるロルラチニブ CL/F
時間枠：サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
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サイクル 2 1 日目の定常状態におけるロルラチニブの見かけのクリアランス
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サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
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定常状態における血漿ロルラチニブ代謝物 AUC24
時間枠：サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
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サイクル 2 1 日目の定常状態での時間 0 から 24 時間の投与間隔 (AUC24) までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
|
サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
|
|
単回投与後の血漿ロルラチニブ代謝物 AUClast
時間枠：サイクル 1 ロルラチニブ投与後 1 日 1 から 24 時間まで（各サイクルは 21 日）
|
サイクル 1 1 日目の単回投与後の時間 0 から最後の定量可能な濃度 (AUClast) の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積。
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サイクル 1 ロルラチニブ投与後 1 日 1 から 24 時間まで（各サイクルは 21 日）
|
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定常状態における血漿ロルラチニブ代謝産物 AUClast
時間枠：サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
|
サイクル 2 1 日目の定常状態での時間 0 から最後の定量可能な濃度 (AUClast) の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積。
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サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
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定常状態における血漿ロルラチニブ代謝産物 Cmax
時間枠：サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
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サイクル 2 1 日目の定常状態で観察された最大血漿濃度。
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サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
|
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単回投与後の血漿ロルラチニブ代謝物 Cmax
時間枠：サイクル 1 ロルラチニブ投与後 1 日 1 から 24 時間まで（各サイクルは 21 日）
|
サイクル1日目の単回投与後に観察された最大血漿濃度。
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サイクル 1 ロルラチニブ投与後 1 日 1 から 24 時間まで（各サイクルは 21 日）
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|
単回投与後の血漿ロルラチニブ代謝物 Tmax
時間枠：サイクル 1 ロルラチニブ投与後 1 日 1 から 24 時間まで（各サイクルは 21 日）
|
サイクル 1 1 日目の単回投与後の Cmax までの時間。
|
サイクル 1 ロルラチニブ投与後 1 日 1 から 24 時間まで（各サイクルは 21 日）
|
|
定常状態における血漿ロルラチニブ代謝物 Tmax
時間枠：サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
|
サイクル 2 1 日目の定常状態での Cmax までの時間。
|
サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
|
|
単回投与後の血漿中ロルラチニブ代謝物 Tlast
時間枠：サイクル 1 ロルラチニブ投与後 1 日 1 から 24 時間まで（各サイクルは 21 日）
|
サイクル 1 日目 1 での単回投与後の最後の定量可能な濃度 (Tlast) の時間。
|
サイクル 1 ロルラチニブ投与後 1 日 1 から 24 時間まで（各サイクルは 21 日）
|
|
定常状態における血漿中ロルラチニブ代謝物 Tlast
時間枠：サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
|
サイクル 2 1 日目の定常状態での最後の定量可能な濃度 (Tlast) の時間。
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サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
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定常状態の MRAUC24
時間枠：サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
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サイクル 2 1 日目の定常状態における AUC24 に対するロルラチニブ代謝物の代謝物比
|
サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
|
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定常状態の MRAUClast
時間枠：サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
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サイクル 2 1 日目の定常状態における AUClast に対するロルラチニブ代謝物の代謝物比
|
サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
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定常状態でのMRCmax
時間枠：サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
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サイクル 2 1 日目の定常状態における Cmax に対するロルラチニブ代謝物の代謝物比
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サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
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|
単回投与後の MRAUClast
時間枠：サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
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サイクル1、1日目の単回投与後のAUClastに対するロルラチニブ代謝物の代謝物比
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サイクル 2 ロルラチニブ投与後 1 日から 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
|
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治療を経験した患者の数 研究者が評価した緊急の有害事象
時間枠：ロルラチニブの最後の投与後少なくとも 28 日まで
|
有害事象（AE）および臨床検査値異常の種類、発生率、重症度、重篤度、および研究薬剤との関係
|
ロルラチニブの最後の投与後少なくとも 28 日まで
|
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ORR
時間枠：ベースラインは最長約 1 年
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客観的奏効率 (ORR) は、RECIST v1.1 に基づく、奏効評価可能な集団に対する研究者の評価に基づく完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した患者の割合として定義されます。
|
ベースラインは最長約 1 年
|
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DR
時間枠：ベースラインは最長約 1 年
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奏効期間（DR）は、客観的な腫瘍反応（CR または PR）が最初に記録された日（どちらか早い方）から、何らかの原因による客観的な腫瘍の進行または死亡のいずれか早い方の日付まで測定されます。
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ベースラインは最長約 1 年
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研究者が評価した治療関連の有害事象を経験した患者の数
時間枠：ロルラチニブの最後の投与後少なくとも 28 日まで
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有害事象（AE）および臨床検査値異常の種類、発生率、重症度、重篤度、および研究薬剤との関係
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ロルラチニブの最後の投与後少なくとも 28 日まで
|
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治療を経験した患者の数 研究者が評価した緊急の重篤な有害事象
時間枠：ロルラチニブの最後の投与後少なくとも 28 日まで
|
有害事象（AE）および臨床検査値異常の種類、発生率、重症度、重篤度、および研究薬剤との関係
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ロルラチニブの最後の投与後少なくとも 28 日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月14日
一次修了 (実際)
2021年7月8日
研究の完了 (実際)
2021年7月14日
試験登録日
最初に提出
2018年9月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月29日
最初の投稿 (実際)
2018年10月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年1月10日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- B7461009
- HEPATIC IMPAIRMENT (その他の識別子：Alias Study Number)
- lorlatinib HEPATIC IMPAIRMENT (その他の識別子：Alias Study Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書（例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は資格のある研究者からの要請に応じて作成されますが、特定の基準、条件、例外が適用されます。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
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はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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