がん患者におけるロルラチニブの肝障害研究
2024年1月11日 更新者：Pfizer
進行がん患者におけるロルラチニブの薬物動態および安全性に対する肝障害の影響を評価する第 1 相研究
これは、さまざまな肝機能を有する進行がん患者を対象とした第 1 相試験であり、ロルラチニブの薬物動態および安全性に対する肝機能障害の潜在的な影響を評価し、可能であれば肝機能障害のある患者に対する推奨用量を提供します。
調査の概要
詳細な説明
これは、さまざまな程度の肝機能障害を有し、必要な年齢、体重、性別が一致し、正常な肝機能を有する見込みの進行がん患者を対象としたロルラチニブの第1相、非盲検、多施設、複数回投与、非無作為化第1相臨床試験となる。 この研究は、ロルラチニブの毎日投与後のPKに対する肝障害の潜在的な影響とロルラチニブの安全性を評価し、可能であればさまざまな程度の肝障害を持つ患者に推奨用量を提供することを目的としています。
研究の患者は、異なるグループに割り当てられます（A1、肝機能正常、グループBの対照、A2、肝機能正常、グループCの対照、B、軽度の肝障害、C、中等度の肝障害、D、重度の肝障害） ）肝機能に応じて。 この研究では、最終統計分析のために、グループ A1、A2、B、C のそれぞれに PK 評価可能な患者 8 名、グループ D に PK 評価可能な患者 6 名を入れるために、約 76 名の進行がん患者の登録が予想されます。 評価可能な患者は、サイクル2の1日目に計画されたPKサンプル収集を完了し、サイクル2の1日目のPK評価が完了するまでロルラチニブ用量の変更がなかった患者である。 PK の評価ができない患者は置き換えられます。 各患者は、疾患の進行、患者の拒絶、または許容できない毒性が発生するまで、21日サイクルでロルラチニブの1日1回の反復経口投与で治療される。 投与スケジュールは、忍容性に応じて個々の患者の必要に応じて変更できます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver CTO (CTRC)
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital, Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital, Anschutz Inpatient Pavilion (AIP)
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital, Anschutz Outpatient Pavilion (AOP)
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- The Emory Clinic
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Investigational Drug Service
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Mays Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University Health System
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認された固形悪性腫瘍またはリンパ腫で、転移性または切除不能であり、標準的な治療法または緩和策が存在しないか、またはもはや効果がない。
- 胆管ドレーンまたはステントによる胆管閉塞。
- 神経学的に安定した神経膠腫および脳転移。
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0、1、または 2。
- 適切な骨髄機能。
- 適切な膵臓機能。
- 適切な腎機能。
- 妊娠検査薬が陰性だった女性患者
除外基準:
- 未治療の食道静脈瘤。制御されていない腹水。
- 過去4週間以内の肝性脳症のエピソード。
- 脊髄圧迫。登録前4週間以内に大手術を受けた。
- 登録前2週間以内の放射線療法。
- スクリーニング前の2週間以内に最後の抗がん剤治療を受けている。
- 幹細胞救出を必要とする以前の高用量化学療法。
- 骨髄の >25% への照射前。
- 胃腸の異常;
- ロルラチニブまたはロルラチニブ錠剤に対する過敏症が既知または疑われる。
- 非肝がん患者における臨床的に重大な細菌、真菌、またはウイルス感染症。
- 臨床的に重大な心血管疾患;
- コントロールされていない高血圧。素因のある急性膵炎。
- グレード3または4の間質性線維症または間質性肺疾患の病歴;
- 活発な溶血または胆汁性敗血症の証拠。
- 過去に大規模な胃腸手術を受けたことがある。
- 既知の強力なCYP3A阻害剤、誘導剤、および治療指数が狭いP-gp基質の同時使用。
- 治療指数が狭いCYP3A基質の併用。
- ロルラチニブによる以前の治療;活動性出血性疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グループ A1 正常な肝機能
肝機能が正常な患者に対するロルラチニブの毎日の継続投与
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ロルラチニブ100mgを毎日継続投与
最初の22日間はグループCと同じ用量レベルでロルラチニブを毎日継続投与し、その後は100mgをQDで投与
ロルラチニブ 100 mg QD の毎日の継続投与
最初はロルラチニブを 50 mg QD で毎日継続投与するが、最初の数人の患者からの PK と安全性の結果に基づいて調整される可能性がある
Cグループの最初の数人の患者からの予備的なPKおよび安全性の結果に基づいて決定された用量レベルでロルラチニブを毎日継続投与する
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アクティブコンパレータ：グループ A2 正常な肝機能
肝機能が正常な患者に対するロルラチニブの毎日の継続投与
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ロルラチニブ100mgを毎日継続投与
最初の22日間はグループCと同じ用量レベルでロルラチニブを毎日継続投与し、その後は100mgをQDで投与
ロルラチニブ 100 mg QD の毎日の継続投与
最初はロルラチニブを 50 mg QD で毎日継続投与するが、最初の数人の患者からの PK と安全性の結果に基づいて調整される可能性がある
Cグループの最初の数人の患者からの予備的なPKおよび安全性の結果に基づいて決定された用量レベルでロルラチニブを毎日継続投与する
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実験的：グループ C 中等度の肝障害
中等度の肝障害のある患者に対するロルラチニブの毎日の継続投与
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ロルラチニブ100mgを毎日継続投与
最初の22日間はグループCと同じ用量レベルでロルラチニブを毎日継続投与し、その後は100mgをQDで投与
ロルラチニブ 100 mg QD の毎日の継続投与
最初はロルラチニブを 50 mg QD で毎日継続投与するが、最初の数人の患者からの PK と安全性の結果に基づいて調整される可能性がある
Cグループの最初の数人の患者からの予備的なPKおよび安全性の結果に基づいて決定された用量レベルでロルラチニブを毎日継続投与する
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実験的：グループ D 重度肝障害
重度の肝障害患者に対するロルラチニブの毎日の継続投与
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ロルラチニブ100mgを毎日継続投与
最初の22日間はグループCと同じ用量レベルでロルラチニブを毎日継続投与し、その後は100mgをQDで投与
ロルラチニブ 100 mg QD の毎日の継続投与
最初はロルラチニブを 50 mg QD で毎日継続投与するが、最初の数人の患者からの PK と安全性の結果に基づいて調整される可能性がある
Cグループの最初の数人の患者からの予備的なPKおよび安全性の結果に基づいて決定された用量レベルでロルラチニブを毎日継続投与する
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実験的：グループB 軽度肝障害
軽度の肝障害患者に対するロルラチニブの毎日の継続投与
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ロルラチニブ100mgを毎日継続投与
最初の22日間はグループCと同じ用量レベルでロルラチニブを毎日継続投与し、その後は100mgをQDで投与
ロルラチニブ 100 mg QD の毎日の継続投与
最初はロルラチニブを 50 mg QD で毎日継続投与するが、最初の数人の患者からの PK と安全性の結果に基づいて調整される可能性がある
Cグループの最初の数人の患者からの予備的なPKおよび安全性の結果に基づいて決定された用量レベルでロルラチニブを毎日継続投与する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サイクル 2 1 日目の定常状態での時間 0 から 24 時間の投与間隔 (AUC24) までの血漿ロルラチニブ濃度 - 時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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ＡＵＣ２４は、１回の投与間隔（２４時間）の間の血漿濃度時間プロファイルの下の面積として定義された。
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サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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サイクル 2 1 日目の定常状態で観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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Cmax は最大血漿濃度として定義され、データから直接観察されました。
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サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療を経験した患者の数 研究者が評価した緊急の有害事象
時間枠：スクリーニング（サイクル 1 の 1 日目の前 28 日以内）から、最後のロルラチニブ投与後の少なくとも 28 日後まで。期間は約42日間です。
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有害事象 (AE) とは、参加者における望ましくない医学的出来事のことです。
重篤な有害事象とは、何らかの用量で死亡につながる不都合な医学的出来事を指します。生命を脅かすものでした。入院が必要な場合、または既存の入院が延長される場合。持続的または重大な障害/無能力をもたらした。先天異常/先天異常を引き起こした、または重要な医療事故とみなされた。
AE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 4.03 によって等級付けされました。
グレードは次のように定義されました。 グレード 0: 正常範囲または基準範囲から変化なし。グレード 1: 軽度の AE。グレード 2: 中等度の AE。グレード 3: 重度の AE。グレード 4: 生命を脅かす結果、緊急介入が必要。グレード 5: AE に関連した死亡。
AE の概要は、治療中に発生した AE (TEAE) に焦点を当てていました。
AE が治療期間中に発生した場合、AE は TEAE とみなされました。
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スクリーニング（サイクル 1 の 1 日目の前 28 日以内）から、最後のロルラチニブ投与後の少なくとも 28 日後まで。期間は約42日間です。
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：ベースラインは最長約 1 年
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ORRは、固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最も良好な全体的な奏効が確認された参加者の割合として、奏功評価可能な集団と比較して定義されました。
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ベースラインは最長約 1 年
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応答期間 (DR)
時間枠：ベースラインは最長約 1 年
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DR は、客観的な腫瘍反応 (CR または PR) が最初に記録された日 (最初に発生した方) から、何らかの原因による客観的な腫瘍の進行または死亡のいずれか最初に発生した日付まで測定されました。
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ベースラインは最長約 1 年
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サイクル 1、1 日目の単回投与後の時間 0 から最後の定量可能な濃度 (AUClast) の時間までの血漿濃度-時間曲線の下のロルラチニブ面積
時間枠：サイクル 1 日 1、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間。
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AUClast は、時間 0 から最後の定量可能な濃度 (Clast) の時間までの血漿濃度時間プロファイルの下の面積として定義されました。
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サイクル 1 日 1、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間。
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サイクル 1、1 日目の単回投与後のロルラチニブの最後の定量可能な濃度 (Tlast) の時間
時間枠：サイクル 1 日 1、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間。
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Tlast は、定量可能な最後の濃度の時間として定義されました。
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サイクル 1 日 1、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間。
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サイクル 1 1 日目のロルラチニブの単回投与後の Cmax (Tmax) までの時間
時間枠：サイクル 1 日 1、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間。
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Tmax は Cmax の時間として定義されました。
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サイクル 1 日 1、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間。
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サイクル 2 1 日目の定常状態で観察された最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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Cmin は最小血漿濃度として定義され、データから直接観察されました。
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サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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血漿ロルラチニブ AUClast サイクル 2 1 日目で定常状態
時間枠：サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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ＡＵＣｌａｓｔは、時間０からＣｌａｓｔの時間までの血漿濃度時間プロファイルの下の面積として定義された。
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サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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血漿ロルラチニブ Tlast サイクル 2 1 日目で定常状態
時間枠：サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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Tlast は、定量可能な最後の濃度の時間として定義されました。
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サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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サイクル 2 1 日目の定常状態での見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。
CL/Fは、定常状態での用量/AUC24として計算されました。
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サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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定常状態の血漿ロルラチニブ代謝物 AUC24
時間枠：サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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ＡＵＣ２４は、１回の投与間隔（２４時間）中の血漿濃度時間プロファイルの下の面積として定義された。
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サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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ロルラチニブの単回投与後の血漿代謝物 AUClast
時間枠：サイクル 1 日 1、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間。
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ＡＵＣｌａｓｔは、時間０からＣｌａｓｔの時間までの血漿濃度時間プロファイルの下の面積として定義された。
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サイクル 1 日 1、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間。
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定常状態の血漿ロルラチニブ代謝物 AUClast
時間枠：サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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ＡＵＣｌａｓｔは、時間０からＣｌａｓｔの時間までの血漿濃度時間プロファイルの下の面積として定義された。
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サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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ロルラチニブの単回投与後の血漿代謝物 Cmax
時間枠：サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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Cmax は最大血漿濃度として定義され、データから直接観察されました。
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サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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定常状態における血漿ロルラチニブ代謝物 Cmax
時間枠：サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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Cmax は最大血漿濃度として定義され、データから直接観察されました。
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サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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ロルラチニブの単回投与後の血漿代謝物 Tlast
時間枠：サイクル 1 日 1、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間。
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Tlast は、定量可能な最後の濃度の時間として定義されました。
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サイクル 1 日 1、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間。
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定常状態の血漿ロルラチニブ代謝物 Tlast
時間枠：サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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Tlast は、定量可能な最後の濃度の時間として定義されました。
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サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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サイクル 2 1 日目の定常状態における AUC24 のロルラチニブ代謝物 (MRAUC24) の代謝物比
時間枠：サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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MRAUC24は、AUC24に対するロルラチニブ代謝物の代謝物比として定義されました。
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サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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サイクル 2 1 日目の定常状態における AUClast に対するロルラチニブ代謝物 (MRAUClast) の代謝物比率
時間枠：サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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MRAUClastは、AUClastに対するロルラチニブ代謝物の代謝物比として定義されました。
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サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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サイクル 2 1 日目の定常状態における Cmax (MRCmax) に対するロルラチニブ代謝物の代謝物比率
時間枠：サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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MRCmaxは、AUClastに対するロルラチニブ代謝物の代謝物比として定義されました。
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サイクル 2 の 1 日目、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間の時点。
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サイクル 1 1 日目の定常状態における AUClast のロルラチニブ代謝物 (MRAUClast) の代謝物比率
時間枠：サイクル 1 日 1、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間。
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MRAUClastは、AUClastに対するロルラチニブ代謝物の代謝物比として定義されました。
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サイクル 1 日 1、ロルラチニブ投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、10、および 24 時間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月14日
一次修了 (実際)
2021年7月8日
研究の完了 (実際)
2021年7月8日
試験登録日
最初に提出
2018年9月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月29日
最初の投稿 (実際)
2018年10月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月11日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- B7461009
- HEPATIC IMPAIRMENT (その他の識別子：Alias Study Number)
- lorlatinib HEPATIC IMPAIRMENT (その他の識別子：Alias Study Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書（例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は資格のある研究者からの要請に応じて作成されますが、特定の基準、条件、例外が適用されます。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。