Studio sulla compromissione epatica per Lorlatinib nei pazienti oncologici

Criterio di inclusione:

• Tumore solido o linfoma solido istologicamente o citologicamente confermato che è metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci;
• Ostruzione biliare con drenaggio biliare o stent;
• Gliomi neurologicamente stabili e metastasi cerebrali;
• Performance status ECOG di 0, 1 o 2;
• adeguata funzionalità del midollo osseo;
• adeguata funzione pancreatica;
• adeguata funzionalità renale;
• pazienti di sesso femminile con test di gravidanza negativo

Criteri di esclusione:

• varici esofagee non trattate; ascite incontrollata;
• episodi di encefalopatia epatica nelle ultime 4 settimane;
• compressione del midollo spinale; chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
• ultimo trattamento antitumorale entro 2 settimane prima dello screening;
• precedente chemioterapia ad alte dosi che richiedeva il salvataggio di cellule staminali;
• prima dell'irradiazione a >25% del midollo osseo;
• anomalie gastrointestinali;
• ipersensibilità pregressa o sospetta nota a lorlatinib o lorlatinib compresse;
• infezioni batteriche, fungine o virali clinicamente significative per pazienti affetti da cancro non epatico;
• malattia cardiovascolare clinicamente significativa;
• ipertensione incontrollata; pancreatite acuta con caratteristiche predisponenti;
• storia di fibrosi interstiziale di grado 3 o 4 o malattia polmonare interstiziale;
• emoelisi attiva o evidenza di sepsi biliare;
• precedente intervento di chirurgia gastrointestinale maggiore;
• uso concomitante di potenti inibitori noti del CYP3A, induttori e substrati della P-gp con un indice terapeutico ristretto;
• uso concomitante di substrati del CYP3A con indici terapeutici ristretti;
• precedente trattamento con lorlatinib; disturbo emorragico attivo