Baixa dose de atropina para controle da miopia em crianças (AIM)
3 de março de 2025 atualizado por: University Eye Hospital, Freiburg
Atropina em baixa dose para controle da miopia em crianças, um ensaio clínico prospectivo, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico e randomizado
A miopia (miopia) é a doença ocular mais comum.
Perdendo apenas para a idade, é o principal fator de risco para as principais doenças oculares degenerativas, como glaucoma, degeneração macular ou descolamento de retina.
Seu risco aumenta com o grau de miopia.
Portanto, a prevenção da miopia e o retardo de sua progressão são de grande relevância.
Quase todos os estudos clínicos, incluindo dois grandes ensaios clínicos randomizados (ECR) foram realizados na Ásia com participantes do estudo asiáticos.
Os resultados indicam que os colírios de atropina podem atenuar a progressão da miopia em crianças, mesmo em baixas concentrações, minimizando assim os efeitos colaterais indesejados.
No entanto, as evidências cumulativas ainda não são fortes o suficiente para recomendar seu uso irrestrito, especialmente em uma população não asiática.
Pretendemos, portanto, estabelecer um ECR com potência adequada comparando colírios de atropina 0,02% com placebo para validar achados anteriores e testar se esse conceito terapêutico é promissor em uma população europeia.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
A miopia (miopia) é o distúrbio ocular do desenvolvimento mais comum nas primeiras décadas de vida.
É o maior fator de risco para doenças oculares degenerativas que ameaçam a visão mais tarde na vida, perdendo apenas para a idade.
Sua prevalência está aumentando em todo o mundo em dimensões pandêmicas, afetando agora > 80% na população asiática e > 40% na população caucasiana.
A miopia é uma das cinco doenças oculares identificadas como prioridades imediatas pela iniciativa global da OMS para a eliminação da cegueira evitável.
Geralmente se desenvolve durante o ensino fundamental e seu aparecimento e progressão estão relacionados a fatores ambientais, como a proximidade do trabalho e a falta de exposição à luz do dia, em menor grau a fatores genéticos.
Portanto, retardar a progressão da miopia é um dos principais objetivos terapêuticos.
Ensaios clínicos na Ásia mostraram que o colírio de atropina a 0,01% pode atenuar a progressão da miopia, induzindo apenas pequenos efeitos colaterais, como sensibilidade à luz e acomodação reduzida.
Dados subsequentes também da Ásia sugeriram que uma concentração de 0,05% de atropina é ligeiramente mais eficaz com um nível ainda aceitável de efeitos adversos.
No entanto, não está claro se esta terapia é igualmente e suficientemente eficaz em uma população caucasiana.
Também não está claro qual concentração de atropina representa o melhor compromisso entre eficácia e segurança.
Nossos próprios dados piloto não controlados sugerem que 0,01% atrasa a progressão em cerca de 50% com efeitos colaterais insignificantes, mas que 0,05% induz uma dilatação pupilar de > 3 mm, o que é considerado inaceitável.
Devido ao aumento da prevalência também na Europa e a uma demanda crescente dos pais por meios para retardar a progressão da miopia, o estudo é o primeiro ensaio clínico randomizado em grande escala europeu que investiga a segurança e a eficácia de colírios de atropina a 0,01% e 0,02% em comparação com placebo gotas.
Tal ensaio é obrigatório para substanciar o aumento das prescrições off-label de atropina em baixas doses em crianças e para desenvolver diretrizes clínicas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
302
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ahaus, Alemanha, 48683
- Augen-Zentrum-Nordwest, Augenpraxis Ahaus
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Bonn, Alemanha, 53127
- Universitäts-Augenklinik Bonn
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen, Augenklinik
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Essen, Alemanha, 45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Augenheilkunde
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Medical Center - University of Freiburg, Eye Hospital
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Göttingen, Alemanha, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen, Augenklinik
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde
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Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Augenheilkunde
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg, Augenklinik
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Kiel, Alemanha, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Köln, Alemanha, 50937
- Uniklinik Köln, Zentrum für Augenheilkunde
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde
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Magdeburg, Alemanha, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R., Universitätsaugenklinik
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Augenklinik und Poliklinik
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München, Alemanha, 80336
- Ludwig-Maximilians-Universität München, Augenklinik und Poliklinik
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Münster, Alemanha, 48149
- Klinik für Augenheilkunde des UKM, Gebäude D15
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Oldenburg, Alemanha, 26121
- Pius-Hospital Oldenburg, Medizinischer Campus Universität Oldenburg, Universitätsklinik für Augenheilkunde
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Rosenheim, Alemanha, 83022
- AugenCentrum Rosenheim
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Ulm, Alemanha, 89075
- Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Augenheilkunde
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
8 anos a 12 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino de 8 a 12 anos (até o dia anterior ao 13º aniversário)
- Miopia de -1 D a -6 D com progressão anual relatada ou documentada ≥ 0,5 D de miopia
- Consentimento informado por escrito obtido do paciente (se aplicável) e dos pais ou responsáveis legais de acordo com as diretrizes internacionais e as leis locais
- Capacidade de entender a natureza do estudo e os procedimentos relacionados ao estudo e de cumpri-los
Critério de exclusão:
- origem asiática ou africana
- Binocularidade anormal
- Estrabismo
- Astigmatismo >1,5 D
- Anisometropia >1,5 D
- História de ambliopia
- Acuidade visual corrigida em qualquer olho
- Qualquer doença ocular orgânica adquirida ou desenvolvida
- Nascimento prematuro
- Qualquer doença metabólica sistêmica conhecida ou anomalia cromossômica
- Uso prévio de qualquer tipo de lente de contato
- Uso prévio de colírio de atropina
- Epilepsia
- Hipersensibilidade conhecida às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes
- Participação em qualquer outro ensaio clínico intervencionista nos últimos 30 dias antes do início deste ensaio
- Participação simultânea em outros ensaios intervencionistas que possam interferir neste ensaio; é permitida a participação simultânea em registros e ensaios diagnósticos
- Contra-indicações de acordo com o Resumo das Características do Medicamento (RCM): aumento da pressão intra-ocular (formas primárias de glaucoma ou glaucoma de ângulo estreito), rinite seca crónica
- Cautela e aconselhamento pediátrico devem ser garantidos se qualquer uma das seguintes condições estiver presente de acordo com o Resumo das Características do Medicamento (SmPC): Insuficiência cardíaca, arritmia, estenose coronária, hipertireoidismo, estenose estomacal ou intestinal, paralisia intestinal, megacólon, fraqueza muscular, pulmão edema, hipersensibilidade à atropina, paralisia espástica
- Pais ou filhos com pouca compreensão da língua alemã
- Pessoa que mantém uma relação de dependência/emprego com o patrocinador ou o investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço A, grupo de intervenção
Período de tratamento 1: Colírio de atropina, 0,02%, 1 gota/olho, diariamente por 12 meses Período de tratamento 2: Colírio de atropina, 0,02%, 1 gota/olho, diariamente por 12 meses Período de tratamento 3: Placebo (NaCl 0,9%) colírio, 1 gota/olho, diariamente por 12 meses
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Uma gota do medicamento acima mencionado será instalada em cada olho diariamente na hora de dormir.
Uma gota do medicamento acima mencionado será instalada em cada olho diariamente na hora de dormir.
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Experimental: Braço B, grupo de controle
Período de tratamento 1: Placebo (NaCl 0,9%) colírio, 1 gota/olho, diariamente por 12 meses Período de tratamento 2: Atropina colírio, 0,01%, 1 gota/olho, diariamente por 12 meses Período de tratamento 3: Atropina colírio, 0,01%, 1 gota/olho, diariamente por 12 meses
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Uma gota do medicamento acima mencionado será instalada em cada olho diariamente na hora de dormir.
Uma gota do medicamento acima mencionado será instalada em cada olho diariamente na hora de dormir.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Demonstração da superioridade do colírio de atropina 0,02% em baixas doses em relação ao placebo para controle da miopia
Prazo: Linha de base - 12 meses
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A mudança na refração cicloplégica [dioptria (D)/ano] após um ano será realizada usando um modelo de análise de covariância (ANCOVA) com a mudança anual na refração como variável dependente.
O valor médio de ambos os olhos é analisado.
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Linha de base - 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação do crescimento axial do comprimento do olho sob baixa dose de atropina 0,02% em comparação com placebo
Prazo: Linha de base - 12 meses
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Mudança no comprimento axial [mm/ano].
O valor médio de ambos os olhos é analisado.
As análises serão realizadas em um modelo de regressão.
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Linha de base - 12 meses
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Avaliação da taxa categorizada de alteração na refração de atropina de baixa dose 0,02% em comparação com placebo
Prazo: Linha de base - 12 meses
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A alteração do desfecho primário na refração cicloplégica após um ano será categorizada (pacientes que evoluem < 0,25D (dioptria), 0,25D - 0,75D e > 0,75D após um ano de tratamento) e será analisada descritivamente, fornecendo frequências absolutas e relativas de essas categorias como uma análise de apoio.
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Linha de base - 12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação do rebote da progressão da miopia (refração) após a interrupção do tratamento com atropina 0,02%
Prazo: 24 meses - 36 meses
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Mudança na refração [D/ano] no ano 3, a ser determinada apenas no grupo de intervenção.
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24 meses - 36 meses
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Avaliação do rebote da progressão da miopia (comprimento axial) após a interrupção do tratamento com atropina 0,02%
Prazo: 24 meses - 36 meses
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Mudança no comprimento axial [mm/ano] no ano 3, a ser determinada apenas no grupo de intervenção.
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24 meses - 36 meses
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Mudança na refração [D/ano]
Prazo: grupo de intervenção: linha de base - 24 meses, grupo de controle: 12 meses - 36 meses
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Alteração na refração [D/ano] após dois anos de tratamento com colírios de atropina 0,02% em baixa dose (após o ano 2 no grupo intervencionista) em comparação com colírios de atropina 0,01% em doses baixas (após o ano 3 no grupo controle) .
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grupo de intervenção: linha de base - 24 meses, grupo de controle: 12 meses - 36 meses
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Mudança no comprimento axial [mm/ano]
Prazo: grupo de intervenção: linha de base - 24 meses, grupo de controle: 12 meses - 36 meses
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Alteração no comprimento axial [mm/ano] após dois anos de tratamento com colírio de atropina 0,02% em baixa dose (após o ano 2 no grupo intervencionista) em comparação com colírio em dose baixa de atropina 0,01% (após o ano 3 no grupo controle) ).
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grupo de intervenção: linha de base - 24 meses, grupo de controle: 12 meses - 36 meses
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Avaliação da segurança da atropina sem conservantes tópicos em comparação com placebo em relação ao tamanho da pupila
Prazo: Linha de base - 36 meses
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Diâmetro da pupila em mm usando o IOL Master 500 ou 700 ou um dispositivo PlusoptiX (preferencial) com iluminação ambiente de 200 - 300 lux.
O parâmetro será listado por local e paciente e exibido em tabelas de resumo.
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Linha de base - 36 meses
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Avaliação da segurança da atropina tópica livre de conservantes em comparação com placebo em relação à visão de perto
Prazo: Linha de base - 36 meses
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Acuidade visual de perto (40 cm de distância) usando gráficos de visão de perto Landolt-C (versão sem aglomeração) como acuidade decimal.
O parâmetro será listado por local e paciente e exibido em tabelas de resumo.
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Linha de base - 36 meses
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Avaliação da segurança da atropina tópica livre de conservantes em comparação com o placebo no que diz respeito à acomodação
Prazo: Linha de base - 36 meses
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Acomodação em D como o ponto próximo pela regra do ponto próximo da Royal Air Force (RAF) ou pela Regra de Convergência da Acomodação (VISUS GmbH) (média de três medições de ambos os olhos).
O parâmetro será listado por local e paciente e exibido em tabelas de resumo.
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Linha de base - 36 meses
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Avaliação da segurança da atropina sem conservantes tópicos em comparação com o placebo no que diz respeito à frequência cardíaca
Prazo: Linha de base - 36 meses
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Frequência de pulso (por minuto): o parâmetro será listado por local e paciente e exibido em tabelas de resumo.
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Linha de base - 36 meses
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0 atual
Prazo: Linha de base - 36 meses
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Os eventos adversos são exibidos em tabelas de resumo por tratamento. |
Linha de base - 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wolf Lagrèze, Prof., Eye Center, Medical Center, University Hospital Freiburg
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de outubro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
1 de novembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de março de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
6 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças oculares
- Erros de refração
- Miopia
- Miopia Degenerativa
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes Neurotransmissores
- Agentes antiarritmia
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes do Sistema Respiratório
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes broncodilatadores
- Soluções Farmacêuticas
- Antagonistas muscarínicos
- Antagonistas Colinérgicos
- Agentes Colinérgicos
- Parassimpatolíticos
- Midriáticos
- Atropina
- Soluções oftálmicas
Outros números de identificação do estudo
- P001307
- DRKS00023337 (Identificador de registro: German Clinical Trials Register (DRKS))
- 2020-001575-33 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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