ACH-TH vs EC-TH como Terapia Neoadjuvante para EBC HER2-positivo
12 de outubro de 2023 atualizado por: Xia Wen, Sun Yat-sen University
Um estudo multicêntrico randomizado de fase II de lipossoma de doxorrubicina versus epirrubicina mais ciclofosfamida combinada com trastuzumabe, seguido por docetaxel mais trastuzumabe como terapia neoadjuvante para câncer de mama inicial HER2-positivo
O câncer de mama é o tumor maligno mais comum em mulheres.
EC-TH é um dos regimes de quimioterapia padrão para câncer de mama inicial HER-2 positivo (EBC).
O uso anterior de trastuzumabe pode melhorar a taxa de DFS.
Neste estudo, os investigadores querem descobrir se o regime ACH-TH em comparação com o regime EC-TH em HER2+ EBC poderia melhorar a taxa de pCR na quimioterapia neoadjuvante.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
O câncer de mama é o tumor maligno mais comum em mulheres.
EC-TH é um dos regimes de quimioterapia padrão para câncer de mama inicial HER-2 positivo (EBC).
O uso anterior de trastuzumabe pode melhorar a taxa de DFS em HER2+ EBC.
Porém, devido à cardiotoxicidade da antraciclina e do trastuzumabe, os investigadores geralmente evitam o uso desses dois medicamentos de forma sincronizada.
As diretrizes não recomendam a regemin ECH-TH por causa do efeito adverso cardíaco.
A doxorrubicina lipossoma (A) tem efeito equivalente à antraciclina no câncer de mama avançado (ABC), menor toxicidade cardíaca e pode ser combinada com trastuzumabe.
Neste estudo, os investigadores querem descobrir se o regime ACH-TH em comparação com o regime EC-TH em HER2+ EBC poderia melhorar a taxa de pCR na quimioterapia neoadjuvante.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
156
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente adulto, >/= 18 anos de idade, </= 70 anos de idade.
- câncer de mama HER2-positivo
- Carcinoma de mama invasivo confirmado histologicamente
- Estágio clínico T2-4/N0-3/M0 ou linfonodo positivo na apresentação (pacientes com tumores T1 não serão elegíveis)
- Status do receptor hormonal conhecido
- Quimioterapia neoadjuvante anti-câncer de mama não prévia
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Função hematológica, renal e hepática adequadas
- Triagem Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >/= 50% no ecocardiograma (ECO)
- Função adequada do órgão
Critério de exclusão:
- Câncer de mama estágio IV (metastático) ou câncer de mama bilateral
- História de qualquer câncer de mama anterior (ipsi ou contralateral, exceto carcinoma lobular in situ)
- História de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma, câncer uterino em estágio I ou outras malignidades não mamárias com desfecho semelhante aos mencionados acima
- Disfunção cardiopulmonar conforme definido pelo protocolo
- Doença sistêmica atual grave e descontrolada
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Qualquer doença hepática ativa conhecida, por ex. devido a HBV, HCV, distúrbios hepáticos autoimunes ou colangite esclerosante
- Infecções concomitantes graves não controladas que requerem tratamento ou infecção conhecida pelo HIV
- História de intolerância, incluindo reação à infusão de Grau 3 a 4 ou
- hipersensibilidade ao trastuzumabe ou drogas quimioterápicas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ACHP-THP
Lipossoma de doxorrubicina （PLD） 35 mg/m2 Ciclofosfamida （CTX） 600 mg/m2 Trastuzumabe: primeiro ciclo 8 mg/kg, depois 6 mg/kg Pertuzumabe: primeiro ciclo 840 mg, depois 420 mg Docetaxel （DOC） 75 mg/m2 a cada 3 semanas paclitaxel ( PTX) 175 mg/m2 a cada 3 semanas ou paclitaxel (PTX) 80 mg/m2 todas as semanas Paclitaxel ligado à albumina 260 mg/m2 ou paclitaxel ligado à albumina 100 mg/m2 todas as semanas
|
PLD
Outros nomes:
CTX
Outros nomes:
H
Outros nomes:
DOC
Outros nomes:
P
paclitaxel ligado à albumina 260 mg/m2 ou paclitaxel ligado à albumina 100 mg/m2 todas as semanas
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|
Comparador Ativo: CE-THP
Epirrubicina (EPI) 90 mg/m2 Ciclofosfamida (CTX) 600 mg/m2 Trastuzumabe: primeiro ciclo 8 mg/kg, depois 6 mg/kg Pertuzumabe: primeiro ciclo 840 mg, depois 420 mg Docetaxel (DOC) 75 mg/m2 a cada 3 semanas paclitaxel (PTX ) 175 mg/m2 a cada 3 semanas ou paclitaxel (PTX) 80 mg/m2 todas as semanas paclitaxel ligado à albumina 260 mg/m2 ou paclitaxel ligado à albumina 100 mg/m2 todas as semanas
|
CTX
Outros nomes:
H
Outros nomes:
DOC
Outros nomes:
EPI
Outros nomes:
P
paclitaxel ligado à albumina 260 mg/m2 ou paclitaxel ligado à albumina 100 mg/m2 todas as semanas
paclitaxel (PTX) 175 mg/m2 a cada 3 semanas ou paclitaxel (PTX) 80 mg/m2 a cada semana
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta patológica completa (pCR)
Prazo: No momento da cirurgia definitiva (aproximadamente 24-36 semanas a partir da primeira dose do medicamento do estudo).
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A resposta patológica completa (pCR) no tecido mamário e no tecido linfonodal será avaliada após a conclusão da terapia sistêmica pré-operatória e da cirurgia definitiva.
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No momento da cirurgia definitiva (aproximadamente 24-36 semanas a partir da primeira dose do medicamento do estudo).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Aproximadamente 20-24 semanas a partir da primeira dose do medicamento do estudo
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A CRR é definida como a proporção de indivíduos com resposta radiográfica completa ou parcial do tumor primário, conforme determinado pelo fornecedor central de imagens.
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Aproximadamente 20-24 semanas a partir da primeira dose do medicamento do estudo
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Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: Até 5 anos a partir da data da cirurgia definitiva
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EFS será definido como o tempo desde a atribuição aleatória até a documentação do primeiro dos seguintes eventos: descontinuação da terapia do estudo devido à progressão definida pelo protocolo antes da cirurgia; recorrência local, regional ou distante de câncer de mama após cirurgia curativa; um novo câncer de mama; outra malignidade de início recente; ou morte como resultado de qualquer causa.
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Até 5 anos a partir da data da cirurgia definitiva
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 5 anos a partir da data da cirurgia definitiva.
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OS será definido como o número de dias a partir do dia em que o sujeito é randomizado até a data da morte do sujeito.
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Até 5 anos a partir da data da cirurgia definitiva.
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Incidência de cardiotoxicidade induzida por quimioterapia
Prazo: Aproximadamente 20-24 semanas a partir da primeira dose do medicamento do estudo
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Incidência de cardiotoxicidade induzida por quimioterapia, segundo NCI-CTCAE versão 4.03.
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Aproximadamente 20-24 semanas a partir da primeira dose do medicamento do estudo
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Alteração da linha de base entre a comparação do tratamento no índice Euro Quality of Life (EQ-5D)
Prazo: Primeiro dia de tratamento (Dia 1) até 6 meses durante o período de acompanhamento pós-operatório (aproximadamente 15 meses a partir da primeira dose do medicamento do estudo)
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O EuroQol EQ-5D é um instrumento de 6 itens projetado para avaliar o estado de saúde em termos de um único valor de índice ou pontuação de utilidade.
Ele contém 5 descritores do estado de saúde atual (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor ou desconforto e ansiedade ou depressão) com cada dimensão tendo 3 níveis de função (1=nenhum problema, 2=algum problema e 3=extremo problema).
As pontuações nos 5 descritores são resumidas para criar uma única pontuação resumida.
Uma pontuação geral de utilidade é calculada com base nesses domínios, com uma pontuação de intervalo de 0 (pior cenário de saúde) a um máximo de 1,0 (melhor cenário de saúde).
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Primeiro dia de tratamento (Dia 1) até 6 meses durante o período de acompanhamento pós-operatório (aproximadamente 15 meses a partir da primeira dose do medicamento do estudo)
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Alteração da linha de base entre a comparação do tratamento na avaliação funcional da terapia do câncer - mama (FACT-B)
Prazo: Primeiro dia de tratamento (Dia 1) até 6 meses durante o período de acompanhamento pós-operatório (aproximadamente 15 meses a partir da primeira dose do medicamento do estudo)
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O FACT é uma abordagem modular para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde dos participantes usando um conjunto de perguntas "básicas" (FACT-G), bem como um módulo específico do local do câncer.
O FACT-G é uma compilação de 27 itens de questões gerais divididas em 4 domínios: Bem-estar físico, Bem-estar social/familiar, Bem-estar emocional e Bem-estar funcional.
O FACT-B consistia no FACT-G (27 itens) e um módulo específico para mama: um instrumento de 10 itens projetado para avaliar as preocupações dos participantes em relação ao câncer de mama.
Para todas as perguntas, os participantes foram solicitados a responder a uma escala de cinco níveis, onde 0 = nada, 1 = um pouco, 2 = um pouco, 3 = bastante e 4 = muito.
Pontuação total do FACT-B = Bem-estar físico + Bem-estar social/familiar + Bem-estar emocional + Bem-estar funcional + Subescala de câncer de mama.
Como cada um dos itens varia de 0 a 4, o intervalo de pontuações possíveis é de 0 a 144, sendo 0 a pior pontuação possível e 144 a melhor.
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Primeiro dia de tratamento (Dia 1) até 6 meses durante o período de acompanhamento pós-operatório (aproximadamente 15 meses a partir da primeira dose do medicamento do estudo)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wen Xia, MD, SunYat-Sen University Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mauri D, Pavlidis N, Ioannidis JP. Neoadjuvant versus adjuvant systemic treatment in breast cancer: a meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2005 Feb 2;97(3):188-94. doi: 10.1093/jnci/dji021.
- Rastogi P, Anderson SJ, Bear HD, Geyer CE, Kahlenberg MS, Robidoux A, Margolese RG, Hoehn JL, Vogel VG, Dakhil SR, Tamkus D, King KM, Pajon ER, Wright MJ, Robert J, Paik S, Mamounas EP, Wolmark N. Preoperative chemotherapy: updates of National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocols B-18 and B-27. J Clin Oncol. 2008 Feb 10;26(5):778-85. doi: 10.1200/JCO.2007.15.0235. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2793.
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- Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, Fuchs H, Paton V, Bajamonde A, Fleming T, Eiermann W, Wolter J, Pegram M, Baselga J, Norton L. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001 Mar 15;344(11):783-92. doi: 10.1056/NEJM200103153441101.
- Slamon DJ, Clark GM, Wong SG, Levin WJ, Ullrich A, McGuire WL. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science. 1987 Jan 9;235(4785):177-82. doi: 10.1126/science.3798106.
- Swain SM, Baselga J, Kim SB, Ro J, Semiglazov V, Campone M, Ciruelos E, Ferrero JM, Schneeweiss A, Heeson S, Clark E, Ross G, Benyunes MC, Cortes J; CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):724-34. doi: 10.1056/NEJMoa1413513.
- Goldie JH, Coldman AJ. A mathematic model for relating the drug sensitivity of tumors to their spontaneous mutation rate. Cancer Treat Rep. 1979 Nov-Dec;63(11-12):1727-33.
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- Martin M, Holmes FA, Ejlertsen B, Delaloge S, Moy B, Iwata H, von Minckwitz G, Chia SKL, Mansi J, Barrios CH, Gnant M, Tomasevic Z, Denduluri N, Separovic R, Gokmen E, Bashford A, Ruiz Borrego M, Kim SB, Jakobsen EH, Ciceniene A, Inoue K, Overkamp F, Heijns JB, Armstrong AC, Link JS, Joy AA, Bryce R, Wong A, Moran S, Yao B, Xu F, Auerbach A, Buyse M, Chan A; ExteNET Study Group. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positive breast cancer (ExteNET): 5-year analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Dec;18(12):1688-1700. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30717-9. Epub 2017 Nov 13.
- Dieras V, Miles D, Verma S, Pegram M, Welslau M, Baselga J, Krop IE, Blackwell K, Hoersch S, Xu J, Green M, Gianni L. Trastuzumab emtansine versus capecitabine plus lapatinib in patients with previously treated HER2-positive advanced breast cancer (EMILIA): a descriptive analysis of final overall survival results from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Jun;18(6):732-742. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30312-1. Epub 2017 May 16. Erratum In: Lancet Oncol. 2017 Aug;18(8):e433. Lancet Oncol. 2018 Dec;19(12):e667.
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- Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, Harvey V, Eniu A, Hegg R, Tausch C, Seo JH, Tsai YF, Ratnayake J, McNally V, Ross G, Cortes J. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol. 2013 Sep;24(9):2278-84. doi: 10.1093/annonc/mdt182. Epub 2013 May 22.
- Extra JM, Antoine EC, Vincent-Salomon A, Delozier T, Kerbrat P, Bethune-Volters A, Guastalla JP, Spielmann M, Mauriac L, Misset JL, Serin D, Campone M, Hebert C, Remblier C, Bergougnoux L, Campana F, Namer M. Efficacy of trastuzumab in routine clinical practice and after progression for metastatic breast cancer patients: the observational Hermine study. Oncologist. 2010;15(8):799-809. doi: 10.1634/theoncologist.2009-0029. Epub 2010 Jul 29.
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- Jankowitz RC, Brufsky AM. Adjuvant treatment of HER2-positive breast cancer: winning efforts continue to improve HER2-positive patient outcome long-term. Breast Cancer Res. 2012 Apr 30;14(2):308. doi: 10.1186/bcr3120.
- O'Brien ME, Wigler N, Inbar M, Rosso R, Grischke E, Santoro A, Catane R, Kieback DG, Tomczak P, Ackland SP, Orlandi F, Mellars L, Alland L, Tendler C; CAELYX Breast Cancer Study Group. Reduced cardiotoxicity and comparable efficacy in a phase III trial of pegylated liposomal doxorubicin HCl (CAELYX/Doxil) versus conventional doxorubicin for first-line treatment of metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2004 Mar;15(3):440-9. doi: 10.1093/annonc/mdh097.
- Wolff AC, Wang M, Li H, Pins MR, Pretorius FJ, Rowland KM, Sparano JA, Davidson NE. Phase II trial of pegylated liposomal doxorubicin plus docetaxel with and without trastuzumab in metastatic breast cancer: Eastern Cooperative Oncology Group trial E3198. Breast Cancer Res Treat. 2010 May;121(1):111-20. doi: 10.1007/s10549-010-0838-7. Epub 2010 Mar 24.
- Martin M, Sanchez-Rovira P, Munoz M, Baena-Canada JM, Mel JR, Margeli M, Ramos M, Martinez E, Garcia-Saenz JA, Casado A, Jaen AM, Gonzalez-Farre X, Escudero MJ, Rodriguez-Martin C, Carrasco E; GEICAM. Pegylated liposomal doxorubicin in combination with cyclophosphamide and trastuzumab in HER2-positive metastatic breast cancer patients: efficacy and cardiac safety from the GEICAM/2004-05 study. Ann Oncol. 2011 Dec;22(12):2591-2596. doi: 10.1093/annonc/mdr024. Epub 2011 Mar 17.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de janeiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
30 de setembro de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de setembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de dezembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de novembro de 2019
Primeira postagem (Real)
21 de novembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Docetaxel
- Ciclofosfamida
- Paclitaxel
- Trastuzumabe
- Epirrubicina
- Paclitaxel ligado à albumina
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Pertuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- METIS
- SCBCG-023 (Outro identificador: South China Breast Cancer Group)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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