ACH-TH против EC-TH в качестве неоадъювантной терапии для HER2-положительного EBC
12 октября 2023 г. обновлено: Xia Wen, Sun Yat-sen University
Многоцентровое рандомизированное исследование фазы II доксорубициновой липосомы по сравнению с эпирубицином плюс циклофосфамид в сочетании с трастузумабом с последующим применением доцетаксела плюс трастузумаб в качестве неоадъювантной терапии HER2-положительного раннего рака молочной железы
Рак молочной железы является наиболее распространенной злокачественной опухолью у женщин.
EC-TH является одним из стандартных режимов химиотерапии для HER-2-положительного раннего рака молочной железы (РРМЖ).
Раннее использование трастузумаба может улучшить показатель без выживаемости.
В этом исследовании исследователи хотят выяснить, может ли режим ACH-TH по сравнению со режимом EC-TH при HER2+ EBC улучшить частоту pCR при неоадъювантной химиотерапии.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Рак молочной железы является наиболее распространенной злокачественной опухолью у женщин.
EC-TH является одним из стандартных режимов химиотерапии для HER-2-положительного раннего рака молочной железы (РРМЖ).
Более раннее использование трастузумаба могло улучшить показатель безрецидивной выживаемости при HER2+ EBC.
Но из-за кардиотоксичности как антрациклина, так и трастузумаба исследователи обычно избегают одновременного использования этих двух препаратов.
Руководство не рекомендует регемин ECH-TH из-за побочных эффектов со стороны сердца.
Липосома доксорубицина (А) имеет эквивалентный эффект антрациклина при распространенном раке молочной железы (ABC), более низкую сердечную токсичность и может сочетаться с трастузумабом.
В этом исследовании исследователи хотят выяснить, может ли режим ACH-TH по сравнению со режимом EC-TH при HER2+ EBC улучшить частоту pCR при неоадъювантной химиотерапии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
156
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Wen Xia, MD
- Номер телефона: 86 18565557603
- Электронная почта: xiawen@sysucc.org.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Zhongyu Yuan, MD
- Номер телефона: 86 13798027658
- Электронная почта: yuanzy@sysucc.org.cn
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослый пациент, >/= 18 лет, </= 70 лет.
- HER2-положительный рак молочной железы
- Гистологически подтвержденная инвазивная карцинома молочной железы
- Клиническая стадия T2-4/N0-3/M0 или положительный узел при поступлении (пациенты с опухолями T1 не подходят)
- Известный статус гормональных рецепторов
- Не ранее проведенная неоадъювантная химиотерапия против рака молочной железы
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции
- Скрининг Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >/= 50% на эхокардиограмме (ЭХО)
- Адекватная функция органов
Критерий исключения:
- Рак молочной железы IV стадии (метастатический) или двусторонний рак молочной железы
- История любого предыдущего (ипси- или контралатеральный рак молочной железы, кроме лобулярной карциномы in situ)
- Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением надлежащим образом пролеченного рака in situ шейки матки, немеланомного рака кожи, рака матки I стадии или других злокачественных новообразований молочной железы с исходом, аналогичным упомянутым выше.
- Сердечно-легочная дисфункция, как определено в протоколе
- Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание
- Беременные или кормящие женщины
- Любое известное активное заболевание печени, например из-за HBV, HCV, аутоиммунных заболеваний печени или склерозирующего холангита
- Сопутствующие серьезные неконтролируемые инфекции, требующие лечения, или известная инфекция ВИЧ
- Непереносимость в анамнезе, включая инфузионные реакции 3–4 степени или
- повышенная чувствительность к трастузумабу или химиотерапевтическим препаратам
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АЧП-ТДП
Липосома доксорубицина (PLD) 35 мг/м2 циклофосфамид (CTX) 600 мг/м2 трастузумаб: первый цикл 8 мг/кг ， затем 6 мг/кг пертузумаб: первый цикл 840 мг. PTX) 175 мг/м2 каждые 3 недели или паклитаксел (PTX) 80 мг/м2 каждую неделю паклитаксел, связанный с альбумином, 260 мг/м2 или паклитаксел, связанный с альбумином, 100 мг/м2 каждую неделю
|
PLD
Другие имена:
СТХ
Другие имена:
ЧАС
Другие имена:
ДОКТОР
Другие имена:
П
паклитаксел, связанный с альбумином, 260 мг/м2 или паклитаксел, связанный с альбумином, 100 мг/м2 каждую неделю
|
|
Активный компаратор: ЕС-ТДП
Эпирубицин (EPI) 90 мг/м2 Циклофосфамид (CTX) 600 мг/м2 Трастузумаб: первый курс 8 мг/кг, затем 6 мг/кг Пертузумаб: первый цикл 840 мг, затем 420 мг доцетаксела (DOC) 75 мг/м2 каждые 3 недели паклитаксел (PTX) ) 175 мг/м2 каждые 3 недели или паклитаксел (ПТХ) 80 мг/м2 каждую неделю паклитаксел, связанный с альбумином, 260 мг/м2 или паклитаксел, связанный с альбумином, 100 мг/м2 каждую неделю
|
СТХ
Другие имена:
ЧАС
Другие имена:
ДОКТОР
Другие имена:
РПИ
Другие имена:
П
паклитаксел, связанный с альбумином, 260 мг/м2 или паклитаксел, связанный с альбумином, 100 мг/м2 каждую неделю
паклитаксел (ПТХ) 175 мг/м2 каждые 3 недели или паклитаксел (ПТХ) 80 мг/м2 каждую неделю
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота патологического полного ответа (pCR)
Временное ограничение: Во время радикальной операции (примерно через 24–36 недель после введения первой дозы исследуемого препарата).
|
Патологоанатомический полный ответ (pCR) в ткани молочной железы и ткани лимфатических узлов будет оцениваться после завершения предоперационной системной терапии и окончательной операции.
|
Во время радикальной операции (примерно через 24–36 недель после введения первой дозы исследуемого препарата).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Приблизительно через 20-24 недели после первой дозы исследуемого препарата
|
CRR определяется как доля субъектов с полным или частичным радиографическим ответом первичной опухоли, как определено центральным поставщиком изображений.
|
Приблизительно через 20-24 недели после первой дозы исследуемого препарата
|
|
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: До 5 лет с даты радикальной операции
|
БСВ будет определяться как время от случайного распределения до регистрации первого из следующих событий: прекращение исследуемой терапии из-за прогрессирования, определенного протоколом, до операции; местный, регионарный или отдаленный рецидив рака молочной железы после лечебной хирургии; новый рак молочной железы; еще одно новое злокачественное новообразование; или смерть по любой причине.
|
До 5 лет с даты радикальной операции
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет с даты радикальной операции.
|
ОВ будет определяться как количество дней со дня рандомизации субъекта до даты его смерти.
|
До 5 лет с даты радикальной операции.
|
|
Частота случаев кардиотоксичности, вызванной химиотерапией
Временное ограничение: Приблизительно через 20-24 недели после первой дозы исследуемого препарата
|
Частота случаев кардиотоксичности, вызванной химиотерапией, согласно версии NCI-CTCAE 4.03.
|
Приблизительно через 20-24 недели после первой дозы исследуемого препарата
|
|
Изменение европейского индекса качества жизни (EQ-5D) по сравнению с исходным уровнем при сравнении лечения
Временное ограничение: Первый день лечения (День 1) до 6 месяцев в течение послеоперационного периода наблюдения (примерно 15 месяцев после первой дозы исследуемого препарата)
|
EuroQol EQ-5D представляет собой инструмент из 6 пунктов, предназначенный для оценки состояния здоровья с точки зрения одного значения индекса или балла полезности.
Он содержит 5 дескрипторов текущего состояния здоровья (подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль или дискомфорт, тревога или депрессия), при этом каждое измерение имеет 3 уровня функционирования (1 = нет проблем, 2 = некоторые проблемы и 3 = крайняя степень). проблема).
Баллы по 5 дескрипторам суммируются для создания единого итогового балла.
Общая оценка полезности рассчитывается на основе этих доменов с оценкой в диапазоне от 0 (наихудший сценарий для здоровья) до максимум 1,0 (наилучший сценарий для здоровья).
|
Первый день лечения (День 1) до 6 месяцев в течение послеоперационного периода наблюдения (примерно 15 месяцев после первой дозы исследуемого препарата)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем при сравнении методов лечения при функциональной оценке терапии рака молочной железы (ФАКТ-B)
Временное ограничение: Первый день лечения (День 1) до 6 месяцев в течение послеоперационного периода наблюдения (примерно 15 месяцев после первой дозы исследуемого препарата)
|
FACT представляет собой модульный подход к оценке качества жизни участников, связанного со здоровьем, с использованием «основного» набора вопросов (FACT-G), а также модуля, специфичного для локализации рака.
FACT-G представляет собой сборник из 27 вопросов общего характера, разделенных на 4 области: физическое благополучие, социальное/семейное благополучие, эмоциональное благополучие и функциональное благополучие.
FACT-B состоял из FACT-G (27 пунктов) и специального модуля для молочной железы: инструмента из 10 пунктов, предназначенного для оценки проблем участников, связанных с раком молочной железы.
На все вопросы участников просили ответить по пятиуровневой шкале, где 0 = совсем нет, 1 = немного, 2 = немного, 3 = довольно много и 4 = очень сильно.
Общий балл FACT-B = физическое благополучие + социальное/семейное благополучие + эмоциональное благополучие + функциональное благополучие + подшкала рака молочной железы.
Поскольку каждый из пунктов находится в диапазоне от 0 до 4, диапазон возможных оценок составляет от 0 до 144, где 0 — наихудший возможный балл, а 144 — наилучший.
|
Первый день лечения (День 1) до 6 месяцев в течение послеоперационного периода наблюдения (примерно 15 месяцев после первой дозы исследуемого препарата)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Wen Xia, MD, SunYat-Sen University Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Mauri D, Pavlidis N, Ioannidis JP. Neoadjuvant versus adjuvant systemic treatment in breast cancer: a meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2005 Feb 2;97(3):188-94. doi: 10.1093/jnci/dji021.
- Rastogi P, Anderson SJ, Bear HD, Geyer CE, Kahlenberg MS, Robidoux A, Margolese RG, Hoehn JL, Vogel VG, Dakhil SR, Tamkus D, King KM, Pajon ER, Wright MJ, Robert J, Paik S, Mamounas EP, Wolmark N. Preoperative chemotherapy: updates of National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocols B-18 and B-27. J Clin Oncol. 2008 Feb 10;26(5):778-85. doi: 10.1200/JCO.2007.15.0235. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2793.
- Siegel R, Ma J, Zou Z, Jemal A. Cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin. 2014 Jan-Feb;64(1):9-29. doi: 10.3322/caac.21208. Epub 2014 Jan 7. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2014 Sep-Oct;64(5):364.
- Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, Fuchs H, Paton V, Bajamonde A, Fleming T, Eiermann W, Wolter J, Pegram M, Baselga J, Norton L. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001 Mar 15;344(11):783-92. doi: 10.1056/NEJM200103153441101.
- Slamon DJ, Clark GM, Wong SG, Levin WJ, Ullrich A, McGuire WL. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science. 1987 Jan 9;235(4785):177-82. doi: 10.1126/science.3798106.
- Swain SM, Baselga J, Kim SB, Ro J, Semiglazov V, Campone M, Ciruelos E, Ferrero JM, Schneeweiss A, Heeson S, Clark E, Ross G, Benyunes MC, Cortes J; CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):724-34. doi: 10.1056/NEJMoa1413513.
- Goldie JH, Coldman AJ. A mathematic model for relating the drug sensitivity of tumors to their spontaneous mutation rate. Cancer Treat Rep. 1979 Nov-Dec;63(11-12):1727-33.
- Rafiyath SM, Rasul M, Lee B, Wei G, Lamba G, Liu D. Comparison of safety and toxicity of liposomal doxorubicin vs. conventional anthracyclines: a meta-analysis. Exp Hematol Oncol. 2012 Apr 23;1(1):10. doi: 10.1186/2162-3619-1-10.
- Fisher B, Gunduz N, Saffer EA. Influence of the interval between primary tumor removal and chemotherapy on kinetics and growth of metastases. Cancer Res. 1983 Apr;43(4):1488-92.
- Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):702. doi: 10.1056/NEJMx170011. Epub 2017 Jul 12. No abstract available.
- Martin M, Holmes FA, Ejlertsen B, Delaloge S, Moy B, Iwata H, von Minckwitz G, Chia SKL, Mansi J, Barrios CH, Gnant M, Tomasevic Z, Denduluri N, Separovic R, Gokmen E, Bashford A, Ruiz Borrego M, Kim SB, Jakobsen EH, Ciceniene A, Inoue K, Overkamp F, Heijns JB, Armstrong AC, Link JS, Joy AA, Bryce R, Wong A, Moran S, Yao B, Xu F, Auerbach A, Buyse M, Chan A; ExteNET Study Group. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positive breast cancer (ExteNET): 5-year analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Dec;18(12):1688-1700. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30717-9. Epub 2017 Nov 13.
- Dieras V, Miles D, Verma S, Pegram M, Welslau M, Baselga J, Krop IE, Blackwell K, Hoersch S, Xu J, Green M, Gianni L. Trastuzumab emtansine versus capecitabine plus lapatinib in patients with previously treated HER2-positive advanced breast cancer (EMILIA): a descriptive analysis of final overall survival results from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Jun;18(6):732-742. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30312-1. Epub 2017 May 16. Erratum In: Lancet Oncol. 2017 Aug;18(8):e433. Lancet Oncol. 2018 Dec;19(12):e667.
- Krop IE, Kim SB, Martin AG, LoRusso PM, Ferrero JM, Badovinac-Crnjevic T, Hoersch S, Smitt M, Wildiers H. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician's choice in patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer (TH3RESA): final overall survival results from a randomised open-label phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Jun;18(6):743-754. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30313-3. Epub 2017 May 16.
- Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, Harvey V, Eniu A, Hegg R, Tausch C, Seo JH, Tsai YF, Ratnayake J, McNally V, Ross G, Cortes J. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol. 2013 Sep;24(9):2278-84. doi: 10.1093/annonc/mdt182. Epub 2013 May 22.
- Extra JM, Antoine EC, Vincent-Salomon A, Delozier T, Kerbrat P, Bethune-Volters A, Guastalla JP, Spielmann M, Mauriac L, Misset JL, Serin D, Campone M, Hebert C, Remblier C, Bergougnoux L, Campana F, Namer M. Efficacy of trastuzumab in routine clinical practice and after progression for metastatic breast cancer patients: the observational Hermine study. Oncologist. 2010;15(8):799-809. doi: 10.1634/theoncologist.2009-0029. Epub 2010 Jul 29.
- Perez EA, Suman VJ, Davidson NE, Gralow JR, Kaufman PA, Visscher DW, Chen B, Ingle JN, Dakhil SR, Zujewski J, Moreno-Aspitia A, Pisansky TM, Jenkins RB. Sequential versus concurrent trastuzumab in adjuvant chemotherapy for breast cancer. J Clin Oncol. 2011 Dec 1;29(34):4491-7. doi: 10.1200/JCO.2011.36.7045. Epub 2011 Oct 31.
- Jankowitz RC, Brufsky AM. Adjuvant treatment of HER2-positive breast cancer: winning efforts continue to improve HER2-positive patient outcome long-term. Breast Cancer Res. 2012 Apr 30;14(2):308. doi: 10.1186/bcr3120.
- O'Brien ME, Wigler N, Inbar M, Rosso R, Grischke E, Santoro A, Catane R, Kieback DG, Tomczak P, Ackland SP, Orlandi F, Mellars L, Alland L, Tendler C; CAELYX Breast Cancer Study Group. Reduced cardiotoxicity and comparable efficacy in a phase III trial of pegylated liposomal doxorubicin HCl (CAELYX/Doxil) versus conventional doxorubicin for first-line treatment of metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2004 Mar;15(3):440-9. doi: 10.1093/annonc/mdh097.
- Wolff AC, Wang M, Li H, Pins MR, Pretorius FJ, Rowland KM, Sparano JA, Davidson NE. Phase II trial of pegylated liposomal doxorubicin plus docetaxel with and without trastuzumab in metastatic breast cancer: Eastern Cooperative Oncology Group trial E3198. Breast Cancer Res Treat. 2010 May;121(1):111-20. doi: 10.1007/s10549-010-0838-7. Epub 2010 Mar 24.
- Martin M, Sanchez-Rovira P, Munoz M, Baena-Canada JM, Mel JR, Margeli M, Ramos M, Martinez E, Garcia-Saenz JA, Casado A, Jaen AM, Gonzalez-Farre X, Escudero MJ, Rodriguez-Martin C, Carrasco E; GEICAM. Pegylated liposomal doxorubicin in combination with cyclophosphamide and trastuzumab in HER2-positive metastatic breast cancer patients: efficacy and cardiac safety from the GEICAM/2004-05 study. Ann Oncol. 2011 Dec;22(12):2591-2596. doi: 10.1093/annonc/mdr024. Epub 2011 Mar 17.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 января 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 сентября 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 сентября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 декабря 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 ноября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 ноября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Доцетаксел
- Циклофосфамид
- Паклитаксел
- Трастузумаб
- Эпирубицин
- Связанный с альбумином паклитаксел
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
- Пертузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- METIS
- SCBCG-023 (Другой идентификатор: South China Breast Cancer Group)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Доксорубицин липосома
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityНеизвестный