- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04275648
Broncoconstrição induzida por exercício e testes de campo (EIB)
Avaliação da broncoconstrição induzida por exercício por teste de campo usando função pulmonar e um novo sistema digital automatizado de decisão clínica
A asma e a broncoconstrição induzida por exercício (BIE) representam um importante desafio para o atleta, e o diagnóstico correto é importante, pois afeta a saúde, bem como o desempenho com regulamentações rígidas em relação à medicação para asma. O objetivo principal deste estudo em atletas de elite com sintomas de BIE é avaliar se o BIE pode ser determinado igualmente por ECT de campo padronizado e não padronizado repetido usando o AsthmaTuner e hipernéia voluntária eucápnica (EVH).
Métodos: O estudo tem desenho aberto incluindo atletas de elite com sintomas de BIE. Eles serão equipados com um AsthmaTuner para realizar 3-5 testes de exercícios repetidos com o AsthmaTuner em seu ambiente natural de treinamento e competição, seguido por um teste EVH dentro de quatro semanas após a primeira visita. Olympiatoppen é uma clínica nacional em Oslo, na Noruega, que oferece cuidados de saúde e triagem de atletas de elite. Pelo menos 60 atletas de elite com idade entre 16 e 50 anos com histórico de sintomas de BIE nas últimas 8 semanas serão convidados a participar. O teste de hiperventilação voluntária eucápnica (EVH) e dois testes de exercício de campo padronizados serão realizados de acordo com as diretrizes. Além disso, os participantes serão incentivados a realizar testes de função pulmonar não padronizados em relação aos sintomas respiratórios percebidos durante o exercício.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A asma é a condição crônica mais comum em atletas olímpicos. A asma é definida como uma inflamação crônica das vias aéreas associada à hiperresponsividade brônquica (HRB). Sugere-se que existam dois fenótipos de asma entre os atletas; a asma clássica com início na infância e sensibilização alérgica e a "asma do esporte". Enquanto a asma "esportiva" induzida por exercício (AIE) descreve sintomas e sinais de asma provocados pelo exercício, a broncoconstrição induzida por exercício (BIE) é definida como o estreitamento transitório das vias aéreas inferiores após o exercício. Na população em geral, o BIE com ou sem asma afeta 5% a 20%, mas estima-se que a taxa seja ainda maior em atletas de alto nível que participam de esportes de resistência de inverno e verão.
A asma e o BIE representam um desafio importante para o atleta, e o diagnóstico correto é importante, pois afeta a saúde e o desempenho com regulamentações rígidas sobre medicamentos para asma. Um diagnóstico claro de asma com confirmação de HRB é fortemente sugerido pelo Comitê Olímpico Internacional (COI) e pela Agência Mundial Antidoping (WADA) antes do uso de medicação antiasmática.
A presença de BHR é demonstrada por testes de provocação brônquica direta ou indireta. A provocação brônquica direta causa broncoconstrição por atuar em receptores específicos das vias aéreas no músculo liso brônquico, enquanto os testes de provocação brônquica indireta atuam indiretamente através da liberação de mediadores contráteis. Foi relatado que a provocação brônquica direta por inalação de metacacolina é altamente sensível na detecção de BHR em atletas de elite e é o método de escolha em Olympiatoppen, na Noruega. Para reduzir o risco de resultados falso-positivos de BHR, a provocação com metacolina é usada apenas em pacientes com sintomas de AIE. Menos sensível, mas mais específica, é a provocação brônquica indireta, incluindo vários métodos para o diagnóstico de BIE. O mais intuitivo é o teste de desafio (ECT) de exercício (campo e laboratório), mas a sensibilidade foi relatada como baixa, uma vez que a carga e a intensidade do exercício têm grande impacto na capacidade de detectar BIE e no teste de campo (FT), padronizando as condições ambientais são impossíveis. Por hiperpnéia eucápnica voluntária (EVH) de ar seco, os dois componentes do BIE são induzidos: A cascata inflamatória nas vias aéreas causando contração do músculo liso das vias aéreas e edema das vias aéreas. O EVH foi endossado pelo IOC-MC como o padrão-ouro devido à sua alta especificidade, mas para EIB leve a moderado, o EVH tem ampla sensibilidade, especificidade e baixa repetibilidade, o que pode depender da incapacidade de simular o ambiente de competição. Testes abaixo do ideal para BIE podem explicar por que artigos anteriores relatam uma relação ruim entre os sintomas de AIE e o BIE objetivo em atletas, deixando a taxa real de BIE incerta. O que tem sido considerado o verdadeiro "padrão ouro" é um exercício de TF específico para esportes, realizado nas condições reais de treinamento, o que também torna mais fácil para o atleta realizar o exercício máximo. As vantagens da monitoração com pico de fluxo expiratório (PFE) ou volume expiratório forçado em 1 s (VEF1) fora do laboratório com medidor de PFE ou espirômetro, respectivamente, são a simplicidade e o baixo custo. Ele também permite medir o teste de provocação brônquica em estreita relação com os sintomas, uma vez que os testes laboratoriais de provocação brônquica geralmente são negativos em indivíduos afastados de suas profissões por muito tempo. Devido à falta de padronização, recomenda-se medir a função pulmonar seriada após um exercício específico em pelo menos dois momentos diferentes. No entanto, o método tradicional não digital de monitoramento serial de PEF/FEV1 apresenta limitações com baixa adesão, dificuldades de interpretação com objetividade e análise e leitura demoradas de gráficos de PEF/FEV1 em papel.
Recentemente, foi relatado que o AsthmaTuner (Medituner AB), que consiste em um aplicativo para smartphone do paciente, um espirômetro sem fio portátil para medir a função pulmonar (PEF/FEV1) e uma interface de assistência médica, incluindo plano de tratamento, melhorou significativamente o gerenciamento da asma descontrolada. Esses sistemas eletrônicos de suporte à decisão clínica (CDSS) ganharam aceitação para o diagnóstico de asma e, pela capacidade de avaliar os dados gerados pelo paciente em ECTs de campo, o AsthmaTuner com a marca CE pode fornecer aos atletas um automonitoramento viável, econômico e em tempo de BIE e asma. O AsthmaTuner também pode capacitar os atletas a monitorar sua função pulmonar ao longo do tempo. Essas medições da função pulmonar contêm quantidades inesperadas de informações para identificar atletas com fenótipos distintos de BIE devido a esportes extenuantes e condições ambientais. Portanto, o AsthmaTuner tem o potencial de preencher a lacuna de conhecimento sobre a prevalência de BIE, desenvolvimento de BIE e a falta de associação entre sintomas e detecção de BIE em atletas.
Objetivo e metas O objetivo principal deste estudo em atletas de elite com sintomas de BIE é avaliar se o BIE pode ser determinado igualmente por ECT de campo padronizado e não padronizado repetido usando o AsthmaTuner e EVH.
Os objetivos específicos da pesquisa incluem:
- O objetivo principal é identificar a prevalência de BIE usando o AsthmaTuner em ECT de campo repetido.
- O objetivo secundário é investigar a reprodutibilidade do AsthmaTuner.
- O terceiro objetivo é comparar BIE detectado por ECT de campo repetido usando o AsthmaTuner com EVH padronizado.
- O quarto objetivo é comparar a HRB definida pelo teste de provocação brônquica com metacolina, teste de campo e EVH.
Material e Métodos Delineamento O estudo tem um delineamento aberto incluindo atletas de elite com sintomas de BIE. Eles serão equipados com um AsthmaTuner para realizar 3-5 testes de exercícios repetidos com o AsthmaTuner em seu ambiente natural de treinamento e competição, seguido por um teste EVH dentro de quatro semanas após a primeira visita.
População do estudo Olympiatoppen é uma clínica nacional em Oslo, na Noruega, que oferece cuidados de saúde e triagem de atletas de elite. Pelo menos 60 atletas de elite com idade entre 16 e 50 anos com histórico de sintomas de BIE nas últimas 8 semanas e capacidade de cumprir o protocolo do estudo serão convidados a participar. Os atletas serão recrutados antes ou depois de visitas clínicas com testes laboratoriais de EIB em Olympiatoppen, bem como alunos elegíveis na Escola Norueguesa de Ciências do Esporte. os Pacientes Nacionais que entrarem no estudo não iniciarão ou receberão tratamento adicional para asma até a conclusão do estudo. Se já estiver em tratamento para asma, beta2-agonistas e triatrópiopromida serão interrompidos antes da provocação brônquica com metacolina, exercícios físicos padronizados e não padronizados e EVH, de acordo com as diretrizes.
Hiperventilação voluntária eucápnica O teste de hiperventilação voluntária eucápnica (EVH) será realizado de acordo com as diretrizes. Será utilizado um protocolo de estágio único que exige que os participantes mantenham uma ventilação minuto (VE) próxima a 85% de sua ventilação voluntária máxima (MVV) por 6 min. Durante o teste, os participantes respirarão por um bocal e inspirarão uma mistura gasosa de 21% de oxigênio, 5% de dióxido de carbono, com equilíbrio de nitrogênio para atingir essa ventilação alvo e simultaneamente manter a eucapnia (realizar hiperpnéia). O gás inspirado é administrado a partir de dois cilindros de gás por meio de um sistema comercial (EucapSys SMTEC, Suíça). Os loops de volume de fluxo máximo serão registrados na linha de base e 1-20 minutos após o desafio de acordo com as diretrizes internacionais para padronização de espirometria. O teste é considerado altamente sensível para a asma e é considerado positivo se o VEF1 cair ≥10% da medição da linha de base dentro de 20 minutos após a interrupção do desafio.
Os participantes que usam medicamentos para asma serão especificamente instruídos a não usar seus medicamentos antes do teste. Todos os participantes serão instruídos a evitar exercícios extenuantes, refeições pesadas, alimentos ou bebidas que contenham cafeína e nicotina 4 horas antes do teste.
Teste de exercício de campo com AsthmaTuner O teste de exercício de campo será realizado de acordo com as diretrizes para o diagnóstico de BIE (19, 25). Uma frequência cardíaca de 85% do valor máximo durante 8 minutos é exigida durante todo o teste de esforço. Os sujeitos precisam abster-se de atividade física e uso de beta-2 agonistas de curta e longa duração e brometo de ipratrópio 12 antes do desafio. Todos os testes são separados por pelo menos 24 horas e realizados entre 8h30 e 12h para controlar a variação diurna no calibre das vias aéreas. Uma queda no VEF1 >10% conduzida 1, 5, 10, 15, 30 min após o exercício confirma o BIE atual. Além disso, os participantes serão incentivados a realizar testes de função pulmonar não padronizados em relação aos sintomas respiratórios percebidos durante o exercício. A eventual queda do VEF1 será calculada em relação às medidas basais do VEF1 previamente estabelecidas.
Questionários Os atletas preencherão um questionário eletrônico estruturado enviado por correio sobre fatores demográficos, saúde respiratória, tratamento e utilização de assistência médica na inscrição no estudo e responderão a perguntas sobre usabilidade e viabilidade de usar o AsthmaTuner no final do estudo.
Análises estatísticas A análise do poder estatístico é baseada nos dados fornecidos por Rundell et al., relatando que a média das diferenças pareadas entre FT e EVH é de 0,014 pontos percentuais, com um desvio padrão de 8,35 pontos percentuais. Incluindo uma taxa de desistência de 10%, incluindo 60 atletas forneceria um poder de 80% em um nível de significância de cinco por cento.
A curva Receiver Operating Characteristic (ROC) será plotada para EVH com correlações de Spearmen para estimar os valores preditivos da queda máxima do teste de esforço em PFE/FEV1 com AsthmaTuner. O nível de corte ideal para sensibilidade e especificidade será estimado com base na área sob a curva de EVH e FT pelo AsthmaTuner. A avaliação da repetibilidade do AsthmaTuner será analisada plotando contra a média de duas medições.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
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Oslo, Noruega
- Recrutamento
- Olympiatoppen
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Contato:
- Tonje Reier-Nielsen, MD PhD
- E-mail: tonjre@ous-hf.no
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Subinvestigador:
- Julie Sörbo Stang, PhD
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Histórico de sintomas de BIE nas últimas 8 semanas serão convidados a participar
Critério de exclusão:
- Tratamento adicional da asma até a conclusão do estudo.
- Os atletas serão excluídos se algum dos seguintes critérios for cumprido; VEF1 <75%, capacidade vital forçada <80%, curso recente de corticosteroides orais ou infecções, bem como gravidez, doenças crônicas ou incapacidade de realizar os procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Testes de campo para asmáticos vs testes de laboratório
Cada participante realizará dois testes de campo padronizados antes ou depois do teste de provocação brônquica voluntária Eucapnic ou metacolina.
Além disso, testes de campo não padronizados serão realizados em caso de sintomas respiratórios induzidos por exercícios.
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O AsthmaTuner consiste em um espirômetro bluetooth e um aplicativo para smartphone com protocolo para medir a função pulmonar (FEV1) e realizar um teste de desafio de exercício de 8 minutos e uma interface da web de saúde.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Teste de exercício de campo padronizado
Prazo: Alteração do VEF1 basal em 30 minutos após o exercício
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Volume expiratório forçado de um segundo (VEF1), fornecido pelo AsthmaTuner
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Alteração do VEF1 basal em 30 minutos após o exercício
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Teste de exercício de campo não padronizado
Prazo: Alteração do VEF1 basal em 30 minutos após o exercício
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Volume expiratório forçado de um segundo (VEF1), fornecido pelo AsthmaTuner em comparação com o VEF1 basal
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Alteração do VEF1 basal em 30 minutos após o exercício
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EVH
Prazo: Mudança do FEV1 basal em 20 minutos após o desafio EVH
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Volume expiratório forçado de um segundo (FEV1) pós-desafio
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Mudança do FEV1 basal em 20 minutos após o desafio EVH
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Hiperresponsividade brônquica
Prazo: Alteração do VEF1 basal em 1 minuto da última dose dada redução de 20% do VEF1 de acordo com o protocolo padronizado
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<4 µmol de metacolina acumulada administrada para atingir uma redução de 20% do VEF1
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Alteração do VEF1 basal em 1 minuto da última dose dada redução de 20% do VEF1 de acordo com o protocolo padronizado
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Björn Nordlund, PhD, Women's and Children's Health, Karolinska Institutet
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
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Conclusão Primária (Antecipado)
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