O Estudo MOOD - Estimulação Externa Combinada dos Nervos Occipital e Trigêmeo (eCOT-NS) para o Tratamento do Transtorno Depressivo Maior (MDD) (MDD)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres de 18 a 70 anos:

   1. Até 124 indivíduos randomizados com idades entre 22 e 70 anos
   2. Até 36 indivíduos randomizados de 18 a 21 anos
2. Diagnóstico primário de transtorno depressivo maior unipolar pelos critérios do DSM-V.
3. O episódio atual de MDD dura até três anos.
4. Pontuação na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS21) ≥ 20

5. Sintomas do episódio depressivo maior atual que, conforme determinado pelo investigador, para o episódio atual e de acordo com o Formulário de Resistência ao Tratamento Antidepressivo (ATRF) ou Formulário de Intolerância ao Tratamento Antidepressivo (ATIF):

   • Não respondeu ou respondeu insuficientemente em menos de 50% de melhora; dose e duração definidas e classificadas no nível de confiança mínimo 3 no ATRF;
   • Não respondeu ou respondeu insuficientemente a pelo menos um, mas não mais do que quatro ensaios adequados de medicamentos antidepressivos (4 ≥ ATRF ≥1) ou
   • Não respondeu ou respondeu insuficientemente devido à baixa tolerabilidade a pelo menos dois ensaios de medicação antidepressiva inadequada (ATIF ≥2).
6. O indivíduo deve estar tomando pelo menos um (1) medicamento antidepressivo (dose terapêutica mínima não necessária se a tolerabilidade impedir uma titulação adicional da dose) e está disposto a permanecer na mesma dose diária de medicamento(s) antidepressivo(s) por um período mínimo de 28 dias antes da randomização e, posteriormente, durante a duração do estudo.
7. Para indivíduos que recebem psicoterapia focada na depressão atual: psicoterapia iniciada pelo menos 1 mês antes da visita inicial com um regime estável de frequência de visitas, na opinião do investigador.
8. O sujeito é capaz de fornecer o Consentimento Informado por escrito e é capaz de cumprir os requisitos do estudo especificados, conforme determinado pelo Investigador.
9. O sujeito possui habilidades cognitivas e/ou motoras necessárias para operar um smartphone e pode ser contatado por telefone, conforme determinado pelo Investigador.

Critério de exclusão:

1. História da cirurgia intracraniana.
2. Denervação atual em um ou mais dos seguintes: ramos supraorbital ou supratroclear do nervo trigêmeo ou ramo occipital maior do nervo occipital.
3. Um neuroestimulador implantado ou qualquer dispositivo metálico ou eletrônico implantado na cabeça, um marca-passo cardíaco ou um desfibrilador implantado ou vestível, exceto implantes dentários.
4. Lesão cutânea, cicatriz ou inflamação na região dos eletrodos estimuladores.
5. Indivíduos com histórico de traumatismo cranioencefálico (TCE), definido como uma interrupção na função normal do cérebro que pode ser causada por uma pancada, golpe ou solavanco na cabeça, ou ferimento penetrante na cabeça, dentro de 3 meses após a inscrição no estudo .
6. Gravidez ou Lactação.
7. Mulheres em idade reprodutiva que não usam um método contraceptivo confiável conforme determinado pelo Investigador.
8. Na opinião do Investigador, indivíduos com histórico psiquiátrico consistente, suspeito ou diagnóstico de depressão bipolar ou depressão associada a psicose.
9. Transtorno de personalidade limítrofe, definido pelos critérios do DSM-V, que, no julgamento do investigador, provavelmente complicará a avaliação da resposta clínica aos tratamentos do estudo ou limitará a capacidade do paciente de cumprir os procedimentos do estudo
10. Indivíduos que, dentro de um (1) ano da inscrição no estudo, tenham um histórico consistente, suspeito ou diagnóstico de qualquer um dos seguintes: psicose, transtorno psicótico, esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo, na opinião do Investigador.
11. Indivíduos que demonstrem ou tenham histórico de qualquer distúrbio ou deficiência cognitiva, perda de memória, demência, confusão ou delírio que, na opinião do Investigador, possam comprometer a integridade dos dados do estudo ou afetar a capacidade do indivíduo de cumprir os requisitos de estudo.
12. Intenção ou plano suicida ativo nos últimos 12 meses, conforme definido por uma resposta "sim" para Q4 ou Q5 na Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ou com histórico de tentativa de suicídio nos últimos doze meses.
13. Indivíduos atualmente (último mês) que atendem aos critérios de diagnóstico para Transtorno Obsessivo-Compulsivo ou transtorno de estresse pós-traumático e esse é o diagnóstico principal.
14. Indivíduos que atendem aos critérios do DSM-V para transtorno por uso de álcool ou outro transtorno por uso de substâncias (não incluindo tabaco/nicotina) dentro de seis (6) meses antes da inscrição no estudo.
15. O sujeito tem qualquer condição médica, doença, distúrbio ou lesão passada ou presente que, na opinião do Investigador, pode reduzir ou prejudicar a capacidade do sujeito de cumprir integralmente todos os requisitos do estudo durante o estudo ou pode confundir o integridade dos dados do estudo.
16. Participação em um estudo anterior com o Relivion®DP ou o dispositivo Relivion®.
17. Tratamento com Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) nos últimos 6 meses.
18. O tratamento atual com quaisquer outras terapias de estimulação cerebral aprovadas ou em investigação (ou seja, Estimulação do nervo vago ou trigêmeo, tDCS, TES).
19. Falha em receber benefício clínico de um teste adequado de ECT no episódio depressivo atual ou passado, na opinião do investigador.
20. Indivíduo tendo recebido tratamento com Botox na região da cabeça ou pescoço dentro de 90 dias antes da inscrição no estudo.
21. Indivíduo tendo recebido bloqueios do nervo supraorbital ou occipital dentro de 1 mês antes da inscrição.
22. Circunferência cefálica menor que 51 centímetros ou maior que 60 centímetros.
23. Condição ou doença neurológica atual que, na opinião do investigador, provavelmente manifestará uma síndrome ou sintomas depressivos que confundiriam substancialmente o diagnóstico ou avaliação seriada de transtorno depressivo maior.
24. Indivíduos que participam de outros ensaios clínicos avaliando tratamentos ou procedimentos experimentais.