Ensaio de Segurança e Eficácia de Zavegepant* Intranasal para Pacientes Hospitalizados com COVID-19 que Requerem Oxigênio Suplementar
5 de abril de 2024 atualizado por: Pfizer
BHV3500-203: Estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de segurança e eficácia de Zavegepant* (BHV-3500) intranasal (IN) para pacientes hospitalizados com COVID-19 que requerem oxigênio suplementar
O objetivo deste estudo é determinar se um antagonista do receptor CGRP pode potencialmente atenuar a resposta inflamatória grave no nível alveolar, atrasando ou revertendo o caminho para a dessaturação de oxigênio, ARDS, necessidade de oxigenação suplementar, ventilação artificial ou morte em pacientes com COVID- 19 em oxigênio suplementar.
* BHV-3500, anteriormente "vazegepant", agora é referido como "zavegepant" (za ve' je pant). O Comitê de Especialistas em Nomes Não Proprietários Internacionais (DCI) da Organização Mundial da Saúde (OMS) revisou o nome para "zavegepant", que foi aceito pelo Conselho de Nomes Adotados dos Estados Unidos (USAN) para uso nos EUA e está pendente de adoção formal pelo INN para uso internacional usar.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
47
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Hospital
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Hospital Research Pharmacy
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19114
- Jefferson Torresdale Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29401
- Roper Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem fornecer consentimento informado de acordo com os requisitos do conselho de revisão institucional (IRB) ou do comitê de ética do centro de estudo antes do início de qualquer procedimento exigido pelo protocolo
- Os sujeitos devem concordar em fornecer todas as informações demográficas solicitadas (ou seja, gênero, raça)
- Os indivíduos devem ser capazes de ler e entender inglês ou espanhol
- Os sujeitos devem ter mais de 18 anos
- Os indivíduos devem ter infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, conforme determinado por ensaio de saúde pública ou comercial baseado em PCR
- Os indivíduos devem apresentar sintomas que exijam hospitalização com oxigênio suplementar e/ou ventilação não invasiva, conforme determinado pelo médico que os está internando. A concentração máxima de O2 da cânula nasal deve ser determinada pelo clínico assistente e as limitações do equipamento específico
- Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir os procedimentos/avaliações relacionados ao estudo
Critério de exclusão:
- Indivíduos com necessidade imediata de ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
- Indivíduos com eGFR < 30 mL/min, na visita de triagem
- Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
- Indivíduos que estão participando de qualquer outro ensaio clínico investigativo enquanto participam deste ensaio clínico
- Sujeitos menores de 18 anos
- Indivíduos que estão grávidas (todas as potenciais mulheres inscritas precisam ter um teste de gravidez negativo antes da administração do IP)
- Indivíduos com falência de múltiplos órgãos
- Indivíduos que receberam mais de 48 horas de oxigênio suplementar antes da randomização
- Indivíduos com doença pulmonar significativa prévia (por exemplo, DPOC/DPI/ICC/FPI) são excluídos
- Sujeitos recebendo terapias em investigação como parte de um ensaio clínico formal para o tratamento de COVID-19. Durante o curso deste estudo, as terapias em investigação que podem se tornar "padrão de atendimento" para tratar o COVID-19, mas não fazem parte de um ensaio clínico, são permitidas
- Os indivíduos que estão em uso de anticorpos monoclonais CGRP de ação prolongada serão excluídos, incluindo Aimovig (erenumab), Emgality (galcanezumab), Ajovy (fremanezumab) e Vyepti (eptinezumab). Além disso, o antagonista experimental do receptor CGRP oral, atogepant, que é tomado diariamente também será excluído. Antagonistas orais do receptor CGRP, Nurtec ODT (rimegepant) e Ubelvy (ubrogepant) que são normalmente usados PRN com pouca frequência não serão excluídos, desde que o sujeito não os esteja tomando diariamente e não os tome durante o estudo atual
- Indivíduos que provavelmente não sobreviverão por mais de 48 horas a partir da visita de triagem
- Indivíduos com qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais na triagem: aspartato AST ou ALT maior que 5x LSN ou bilirrubina maior que 2x LSN
- Indivíduos com TB ativa conhecida, história de TB tratada de forma incompleta, TB extrapulmonar suspeita ou conhecida
- Indivíduos com infecções bacterianas ou fúngicas sistêmicas suspeitas ou conhecidas. No entanto, antibióticos empíricos são permitidos.
- Indivíduos que participaram de qualquer estudo de pesquisa clínica avaliando um IP ou terapia dentro de 3 meses e menos de 5 meias-vidas de IP antes da visita de triagem
- Indivíduos com quaisquer achados de exame físico e/ou história de qualquer doença que, na opinião do investigador do estudo, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o indivíduo por sua participação no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Zavegepant
Zavegepant (BHV-3500) 10 mg intranasal (IN) dosado a cada 8 horas (3 vezes/dia) (Q8h) por 14 dias
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10 mg intranasal (IN) por 14 dias
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo Q8h por 14 dias Indivíduos administrados a cada 8 horas; 3 vezes/dia (Q8h) |
Placebo Q8h por 14 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação média da escala de classificação de gravidade ordinal de 6 pontos (6POSRS) no dia 15
Prazo: Dia 15
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O escore 6POSRS foi utilizado para avaliar a gravidade e variou de 1 a 6 onde: 1= Óbito; 2= Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO); 3= Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo; 4= Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar; 5= Hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar e 6= não hospitalizado.
Uma pontuação mais alta indicou um melhor resultado.
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Dia 15
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com uma classificação de gravidade de 6 pontos de 5 ou 6, que estavam vivos e sem oxigênio suplementar no dia 29
Prazo: Dia 29
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A porcentagem de participantes que estavam vivos e tinham uma classificação 6POSRS de 5 (hospitalizados, sem necessidade de oxigênio suplementar) ou 6 (não hospitalizados) e não usaram oxigênio suplementar no dia 29 foi relatada nesta medida de desfecho.
Os participantes com classificação 6POSRS ausente no Dia 29 tiveram a última classificação 6POSRS no estudo antes do Dia 29 usada.
Os participantes com >= 1 dia de procedimento de uso de oxigênio suplementar antes do Dia 29 para um procedimento em andamento foram considerados fracassados, ou seja, não vivos ou sem oxigênio no Dia 29.
O intervalo de confiança (IC) de 95% foi baseado no método exato de Clopper e Pearson.
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Dia 29
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Porcentagem de participantes com classificação de gravidade de 6 pontos de 2 ou 3 ou início obrigatório de ventilação mecânica invasiva, ventilação não invasiva ou cânula nasal de alto fluxo até o dia 29
Prazo: Até o dia 29
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Porcentagem de participantes que tiveram uma classificação 6POSRS de 2 (hospitalizados, em ventilação mecânica invasiva ou ECMO) ou 3 (hospitalizados, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo) ou >= 1 dia de procedimento de ventilação ou nasal de alto fluxo o uso de cânula no estudo até o dia 29 foi relatado nesta medida de resultado.
Os participantes com classificação 6POSRS ausente no Dia 29 tiveram todas as classificações 6POSRS disponíveis no estudo antes do Dia 29 usadas.
O IC95% foi baseado no método exato de Clopper e Pearson.
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Até o dia 29
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Porcentagem de participantes internados em unidade de terapia intensiva (UTI) até o dia 29
Prazo: Até o dia 29
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A porcentagem de participantes internados em uma UTI em qualquer dia até o dia 29 foi relatada nesta medida de resultado.
IC 95% foi baseado no método exato de Clopper e Pearson
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Até o dia 29
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Número de participantes com mortes durante o tratamento, eventos adversos graves (EAGs) e eventos adversos graves (EAs)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo no Dia 1 até o Dia 15
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Um EA foi definido como qualquer nova ocorrência médica indesejada ou agravamento de uma condição médica pré-existente em um participante ou participante de investigação clínica que recebeu um produto (medicinal) experimental e que não necessariamente tinha uma relação causal com esse tratamento.
Um EAG foi qualquer ocorrência médica indesejável que, em qualquer dose: resultou em morte, exigiu prolongamento da hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; outros eventos médicos importantes.
EAs graves foram EAs que interromperam as atividades habituais da vida diária, afetaram significativamente o estado clínico ou exigiram intervenção terapêutica intensiva.
O tratamento foi definido como o tempo de uso do medicamento em estudo.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo no Dia 1 até o Dia 15
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Número de participantes com anormalidades em testes laboratoriais de grau 3 ou 4 em tratamento
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo no Dia 1 até o Dia 15
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Foram avaliados os seguintes parâmetros laboratoriais: eosinófilos, hemoglobina, leucócitos, linfócitos (alto e baixo), neutrófilos, plaquetas, alanina aminotransferase, albumina, fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase, bicarbonato, bilirrubina, cálcio (alto e baixo), creatina quinase, creatinina , taxa de filtração glomerular (TFG) estimada Modificação da dieta na doença renal (MDRD), glicose (alta e baixa), lactato desidrogenase, potássio (alta e baixa), sódio (alta e baixa), urato, glicose (urina) e proteína (urina).
As anormalidades laboratoriais foram classificadas de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5 para todos os parâmetros, exceto glicose e ácido úrico.
Tabela da Divisão de AIDS (DAIDS) para classificação da gravidade de eventos adversos em adultos e pediátricos A versão corrigida 2.1 foi usada para classificar glicose e ácido úrico.
Grau 3=grave e grau 4=potencialmente fatal.
O número de participantes com anomalias laboratoriais de grau 3 ou 4 é relatado.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo no Dia 1 até o Dia 15
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Número de participantes com infecções bacterianas, fúngicas invasivas ou oportunistas graves ou com risco de vida até o dia 29
Prazo: Até o dia 29
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O número de participantes com infecções bacterianas, fúngicas invasivas ou oportunistas graves ou com risco de vida até o dia 29 é relatado nesta medida de resultado.
Grave = interrompeu atividades habituais de vida diária, afetou significativamente o estado clínico ou necessitou de intervenção terapêutica intensiva.
Ameaça de vida=O participante corria risco imediato de morte devido ao evento no momento em que ocorreu; ou seja, não incluiu uma reação que, se tivesse ocorrido de forma mais grave, poderia ter causado a morte.
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Até o dia 29
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Número de participantes com reações à administração intranasal até o dia 29
Prazo: Até o dia 29
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Um EA foi definido como qualquer nova ocorrência médica indesejada ou agravamento de uma condição médica pré-existente em um participante ou participante de investigação clínica que recebeu um produto sob investigação e que não necessariamente tinha uma relação causal com este tratamento.
O número de participantes com quaisquer eventos adversos associados à administração intranasal foi relatado nesta medida de desfecho.
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Até o dia 29
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Porcentagem de participantes com >= 50% de redução na taxa estimada de filtração glomerular (TFGe) desde o início
Prazo: Da linha de base (dia 1) até o dia 15
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A porcentagem de participantes com redução >=50% na TFGe desde o início do estudo durante a fase de tratamento foi relatada nesta medida de desfecho.
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Da linha de base (dia 1) até o dia 15
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de abril de 2020
Conclusão Primária (Real)
29 de abril de 2022
Conclusão do estudo (Real)
29 de abril de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
15 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BHV3500-203
- C5301004 (Outro identificador: Alias Study Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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