Sikkerhet og effektforsøk av Zavegepant* Intranasal for sykehusinnlagte pasienter med covid-19 som krever ekstra oksygen
5. april 2024 oppdatert av: Pfizer
BHV3500-203: Dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, sikkerhets- og effektforsøk av Zavegepant* (BHV-3500) intranasal (IN) for sykehusinnlagte pasienter med covid-19 som krever ekstra oksygen
Formålet med denne studien er å finne ut om en CGRP-reseptorantagonist potensielt kan gjøre den alvorlige inflammatoriske responsen på alveolært nivå sløve, forsinke eller reversere veien mot oksygendesaturasjon, ARDS, behov for supplerende oksygenering, kunstig ventilasjon eller død hos pasienter med COVID- 19 på ekstra oksygen.
* BHV-3500, tidligere «vazegepant», omtales nå som «zavegepant» (za ve' je pant). The World Health Organization (WHO) International Nonproprietary Names (INN) Expert Committee reviderte navnet til "zavegepant" som ble akseptert av United States Adopted Names (USAN) Council for bruk i USA og venter på formell vedtakelse av INN for internasjonale bruk.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
47
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University Hospital
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University Hospital Research Pharmacy
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19114
- Jefferson Torresdale Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29401
- Roper Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonene må gi informert samtykke i samsvar med kravene fra studiesenterets institusjonelle vurderingskomité (IRB) eller etikkkomité før igangsetting av eventuelle protokollpåkrevde prosedyrer
- Forsøkspersoner må godta å oppgi all forespurt demografisk informasjon (dvs. kjønn, rase)
- Fagene må kunne lese og forstå engelsk eller spansk
- Fagene må være over 18 år
- Forsøkspersoner må ha laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon som bestemt ved PCR-basert kommersiell eller folkehelseanalyse
- Pasienter må ha symptomer som krever sykehusinnleggelse med ekstra oksygen og/eller ikke-invasiv ventilasjon som bestemt av innleggende lege. Den maksimale O2-konsentrasjonen i nesekanylen bør bestemmes av den behandlende klinikeren og begrensningene til det spesifikke utstyret
- Fagene må være villige og i stand til å følge studierelaterte prosedyrer/vurderinger
Ekskluderingskriterier:
- Personer med umiddelbar behov for invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
- Personer med eGFR < 30 ml/min ved screeningbesøket
- Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet
- Forsøkspersoner som deltar i en hvilken som helst annen klinisk studie mens de deltar i denne kliniske studien
- Forsøkspersoner som er under 18 år
- Forsøkspersoner som er gravide (alle potensielle kvinnelige påmeldte må ha en negativ graviditetstest før IP-administrasjon)
- Personer med multiorgansvikt
- Forsøkspersoner som har fått mer enn 48 timer ekstra oksygen før randomisering
- Personer med tidligere betydelig lungesykdom (f.eks. alvorlig KOLS/ILD/CHF/IPF) er ekskludert
- Forsøkspersoner som mottar undersøkelsesterapier som en del av en formell klinisk studie for behandling av COVID-19. I løpet av denne studien er undersøkelsesterapier som kan bli "standardbehandling" for å behandle COVID-19, men som ikke er en del av en klinisk utprøving, tillatt
- Personer som er på langtidsvirkende CGRP monoklonale antistoffer vil bli ekskludert inkludert Aimovig (erenumab), Emgality (galcanezumab), Ajovy (fremanezumab) og Vyepti (eptinezumab). I tillegg vil den orale CGRP-reseptorantagonisten, atogepant, som tas daglig, også bli ekskludert. Orale CGRP-reseptorantagonister, Nurtec ODT (rimegepant) og Ubelvy (ubrogepant) som vanligvis brukes PRN sjelden vil ikke bli ekskludert så lenge forsøkspersonen ikke tok dem på daglig basis og ikke tar dem under den nåværende studien
- Forsøkspersoner som neppe overlever i mer enn 48 timer fra screeningbesøket
- Personer med noen av følgende unormale laboratorieverdier ved screening: aspartat ASAT eller ALAT høyere enn 5x ULN eller bilirubin større enn 2x ULN
- Personer med kjent aktiv TB, historie med ufullstendig behandlet TB, mistenkt eller kjent ekstrapulmonal TB
- Personer med mistenkt eller kjent systemisk bakterie- eller soppinfeksjon. Imidlertid er empiriske antibiotika tillatt.
- Forsøkspersoner som har deltatt i en klinisk forskningsstudie som evaluerer en IP eller terapi innen 3 måneder og mindre enn 5 halveringstider av IP før screeningbesøket
- Forsøkspersoner med fysiske undersøkelsesfunn og/eller sykdomshistorie som, etter studieforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Zavegepant
Zavegepant (BHV-3500) 10 mg intranasal (IN) dosert hver 8. time (3 ganger/dag) (Q8h) i 14 dager
|
10 mg intranasal (IN) i 14 dager
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo Q8h i 14 dager Forsøkene doseres hver 8. time; 3 ganger/dag (Q8h) |
Placebo Q8h i 14 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig 6-punkts rangeringsskala for alvorlighetsgrad (6POSRS) på dag 15
Tidsramme: Dag 15
|
6POSRS-skåren ble brukt til å vurdere alvorlighetsgraden og varierte fra 1 til 6 hvor: 1= Død; 2= Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO), 3= Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater; 4= Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen; 5= Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen og 6= ikke innlagt.
En høyere poengsum indikerte et bedre resultat.
|
Dag 15
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med en 6-punkts alvorlighetsgrad på 5 eller 6, som var i live og uten ekstra oksygen på dag 29
Tidsramme: Dag 29
|
Prosentandelen av deltakerne som var i live og hadde en 6POSRS-vurdering på 5 (innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen) eller 6 (ikke innlagt på sykehus) og ikke brukte ekstra oksygen på dag 29, ble rapportert i dette utfallsmålet.
Deltakere med manglende 6POSRS-rating på dag 29 hadde den siste 6POSRS-vurderingen i studien før dag 29 ble brukt.
Deltakere med >= 1 prosedyredag med ekstra oksygenbruk før dag 29 for en pågående prosedyre ble ansett som feil, dvs. ikke i live eller uten oksygen på dag 29.
95 % konfidensintervall (CI) var basert på nøyaktig Clopper og Pearson metode.
|
Dag 29
|
|
Prosentandel av deltakere med en 6-punkts alvorlighetsgrad på 2 eller 3 eller nødvendig initiering av invasiv mekanisk ventilasjon, ikke-invasiv ventilasjon eller en høystrøms nesekanyle gjennom dag 29
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Prosentandel av deltakerne som hadde en 6POSRS-vurdering på 2 (innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO) eller 3 (innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høyflytende oksygenapparater) eller >= 1 prosedyredag med ventilasjon eller høystrøms nasal kanylebruk på studie gjennom dag 29 ble rapportert i dette utfallsmålet.
Deltakere med manglende 6POSRS-rating på dag 29 hadde alle tilgjengelige 6POSRS-vurderinger i studien før dag 29 ble brukt.
95 % KI var basert på nøyaktig Clopper og Pearson metode.
|
Frem til dag 29
|
|
Prosentandel av deltakere innlagt på en intensivavdeling (ICU) gjennom dag 29
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Prosentandelen av deltakerne innlagt på en intensivavdeling på en hvilken som helst dag til og med dag 29 ble rapportert i dette utfallsmålet.
95 % KI var basert på nøyaktig Clopper og Pearson metode
|
Frem til dag 29
|
|
Antall deltakere med dødsfall under behandling, alvorlige bivirkninger (SAE) og alvorlige bivirkninger (AE)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingen på dag 1 til dag 15
|
En AE ble definert som enhver ny uheldig medisinsk hendelse eller forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand i en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som administrerte et undersøkelsesprodukt (medisinsk) og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En SAE var enhver uønsket medisinsk hendelse som ved en hvilken som helst dose: resulterte i livstruende forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse førte til vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; andre viktige medisinske hendelser.
Alvorlige bivirkninger var bivirkninger som avbrøt vanlige aktiviteter i dagliglivet, betydelig påvirket klinisk status eller krevde intensiv terapeutisk intervensjon.
Under-behandling ble definert som tiden på studiemedisin.
|
Fra første dose av studiebehandlingen på dag 1 til dag 15
|
|
Antall deltakere med grad 3 eller 4 unormale laboratorietest under behandling
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingen på dag 1 til dag 15
|
Følgende laboratorieparametre ble vurdert: eosinofiler, hemoglobin, leukocytter, lymfocytter (høye og lave), nøytrofiler, blodplater, alaninaminotransferase, albumin, alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase, bikarbonat, bilirubin, kalsium (høy og lav), kreatinkinase, kreatininkinase. , glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) estimert Modifikasjon av diett ved nyresykdom (MDRD), glukose (høy og lav), laktatdehydrogenase, kalium (høy og lav), natrium (høy og lav), urat, glukose (urin) og protein (urin).
Laboratorieavvik ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5 for alle parametere unntatt glukose og urinsyre.
Division of AIDS (DAIDS) Tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger korrigert Versjon 2.1 ble brukt for gradering av glukose og urinsyre.
Grad 3 = alvorlig og grad 4 = potensielt livstruende.
Antall deltakere med grad 3 eller 4 laboratorieavvik rapporteres.
|
Fra første dose av studiebehandlingen på dag 1 til dag 15
|
|
Antall deltakere med alvorlige eller livstruende bakterielle, invasive sopp- eller opportunistiske infeksjoner gjennom dag 29
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Antall deltakere med alvorlige eller livstruende bakterielle, invasive sopp- eller opportunistiske infeksjoner gjennom dag 29 er rapportert i dette utfallsmålet.
Alvorlig = avbrutt vanlige daglige aktiviteter, signifikant påvirket klinisk status, eller nødvendig intensiv terapeutisk intervensjon.
Livstruende=Deltakeren var i umiddelbar risiko for å dø av hendelsen etter hvert som den skjedde; dvs. den inneholdt ikke en reaksjon som hvis den hadde skjedd i en mer alvorlig form kunne ha forårsaket døden.
|
Frem til dag 29
|
|
Antall deltakere med intranasal administrasjonsreaksjoner gjennom dag 29
Tidsramme: Frem til dag 29
|
En AE ble definert som enhver ny uheldig medisinsk hendelse eller forverring av en eksisterende medisinsk tilstand i en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som administrerte et undersøkelsesprodukt og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Antall deltakere med eventuelle uønskede hendelser assosiert med intranasal administrering ble rapportert i dette utfallsmålet.
|
Frem til dag 29
|
|
Prosentandel av deltakere med >= 50 % reduksjon i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) fra baseline
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til dag 15
|
Prosentandel av deltakere med >=50 % reduksjon i eGFR fra baseline under behandlingsfasen ble rapportert i dette utfallsmålet.
|
Fra baseline (dag 1) til dag 15
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. april 2020
Primær fullføring (Faktiske)
29. april 2022
Studiet fullført (Faktiske)
29. april 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
15. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BHV3500-203
- C5301004 (Annen identifikator: Alias Study Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak.
Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .