Исследование безопасности и эффективности интраназального препарата Завегепант* у госпитализированных пациентов с COVID-19, нуждающихся в дополнительном кислороде
5 апреля 2024 г. обновлено: Pfizer
BHV3500-203: Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, исследование безопасности и эффективности Zavegepant* (BHV-3500) интраназально (IN) для госпитализированных пациентов с COVID-19, нуждающихся в дополнительном кислороде
Цель этого исследования — определить, может ли антагонист рецептора CGRP потенциально притуплять тяжелую воспалительную реакцию на альвеолярном уровне, задерживая или обращая путь к десатурации кислорода, ОРДС, потребности в дополнительной оксигенации, искусственной вентиляции легких или смерти у пациентов с COVID-19. 19 по дополнительному кислороду.
* BHV-3500, ранее называвшийся «вазегепант», теперь именуется «завегепант» (za ve' je pant). Комитет экспертов по международным непатентованным наименованиям (МНН) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) изменил название на «завегепант», которое было принято Советом по заимствованным названиям США (USAN) для использования в США и ожидает официального принятия МНН для международного использования. использовать.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
47
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University Hospital
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University Hospital Research Pharmacy
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19114
- Jefferson Torresdale Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29401
- Roper Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъекты должны дать информированное согласие в соответствии с требованиями институционального наблюдательного совета (IRB) исследовательского центра или комитета по этике до начала любых процедур, требуемых протоколом.
- Субъекты должны согласиться предоставить всю запрашиваемую демографическую информацию (т. пол, раса)
- Субъекты должны уметь читать и понимать английский или испанский язык
- Субъекты должны быть старше 18 лет
- Субъекты должны иметь лабораторно подтвержденную инфекцию SARS-CoV-2, как определено коммерческим или общественным анализом на основе ПЦР.
- У субъектов должны быть симптомы, требующие госпитализации с дополнительным кислородом и/или неинвазивной вентиляцией легких по решению лечащего врача. Максимальная концентрация O2 в назальной канюле должна определяться лечащим врачом и ограничениями конкретного оборудования.
- Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать процедуры/оценки, связанные с исследованием.
Критерий исключения:
- Субъекты, срочно нуждающиеся в инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО)
- Субъекты с рСКФ < 30 мл/мин на скрининговом визите
- Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
- Субъекты, которые участвуют в любом другом исследовательском клиническом испытании во время участия в этом клиническом испытании.
- Субъекты в возрасте до 18 лет
- Субъекты, которые беременны (все потенциальные зачисленные женщины должны иметь отрицательный тест на беременность до введения IP)
- Субъекты с полиорганной недостаточностью
- Субъекты, которые получали дополнительный кислород более 48 часов до рандомизации
- Исключаются субъекты с предшествующим значительным заболеванием легких (например, тяжелой ХОБЛ/ИЗЛ/ЗСН/ИЛФ).
- Субъекты, получающие исследуемую терапию в рамках официального клинического испытания лечения COVID-19. В ходе этого исследования разрешены экспериментальные методы лечения, которые могут стать «стандартом лечения» для лечения COVID-19, но не являются частью клинического испытания.
- Субъекты, принимающие моноклональные антитела к CGRP длительного действия, будут исключены, включая Aimovig (эренумаб), Emgality (галканезумаб), Ajovy (фреманезумаб) и Vyepti (эптинезумаб). Кроме того, исследуемый пероральный антагонист рецептора CGRP, атогепант, который принимается ежедневно, также будет исключен. Пероральные антагонисты рецептора CGRP, Nurtec ODT (римегепант) и Ubelvy (уброгепант), которые обычно используются редко, не будут исключены, если субъект не принимал их ежедневно и не принимал их во время текущего исследования.
- Субъекты, которые вряд ли проживут более 48 часов после скринингового визита
- Субъекты с любым из следующих аномальных лабораторных показателей при скрининге: аспартат АСТ или АЛТ более чем в 5 раз выше ВГН или билирубин выше, чем в 2 раза выше ВГН
- Субъекты с известным активным ТБ, неполностью вылеченным ТБ в анамнезе, подозреваемым или известным внелегочным ТБ
- Субъекты с подозреваемыми или известными системными бактериальными или грибковыми инфекциями. Тем не менее, эмпирические антибиотики разрешены.
- Субъекты, которые участвовали в любом клиническом исследовании, оценивающем IP или терапию в течение 3 месяцев и менее 5 периодов полураспада IP до визита для скрининга
- Субъекты с любыми результатами физического осмотра и / или историей любого заболевания, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта в связи с их участием в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Завегепант
Завегепант (BHV-3500) 10 мг интраназально (IN) каждые 8 часов (3 раза/день) (Q8h) в течение 14 дней
|
10 мг интраназально (IN) в течение 14 дней
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо Q8h в течение 14 дней Субъекты получали дозу каждые 8 часов; 3 раза/день (Q8h) |
Плацебо Q8h в течение 14 дней
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средний балл по 6-балльной порядковой шкале тяжести (6POSRS) на 15-й день
Временное ограничение: День 15
|
Для оценки тяжести использовалась шкала 6POSRS, которая варьировалась от 1 до 6, где: 1 = смерть; 2 = Госпитализирован на инвазивной искусственной вентиляции легких или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), 3 = Госпитализирован на неинвазивной вентиляции легких или кислородных аппаратах с высоким потоком; 4 = Госпитализирован, требуется дополнительный кислород; 5 = госпитализирован, не требует дополнительного кислорода и 6 = не госпитализирован.
Более высокий балл указывал на лучший результат.
|
День 15
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с 6-балльной оценкой серьезности 5 или 6, которые были живы и не получали дополнительного кислорода на 29-й день
Временное ограничение: День 29
|
В этом показателе результатов был указан процент участников, которые были живы и имели рейтинг 6POSRS 5 (госпитализированы, не нуждались в дополнительном кислороде) или 6 (не госпитализированы) и не использовали дополнительный кислород на 29-й день.
Участники, у которых отсутствовал рейтинг 6POSRS на 29-й день, использовали последний рейтинг 6POSRS в ходе исследования до 29-го дня.
Участники, которые использовали дополнительный кислород в течение >= 1 процедурного дня до 29-го дня для продолжающейся процедуры, считались неудачниками, т. е. умершими или не лишенными кислорода на 29-й день.
95% доверительный интервал (ДИ) был основан на точном методе Клоппера и Пирсона.
|
День 29
|
|
Процент участников с 6-балльной оценкой серьезности 2 или 3 или с необходимостью начала инвазивной механической вентиляции, неинвазивной вентиляции или использования носовой канюли с высоким потоком в течение 29-го дня.
Временное ограничение: До дня 29
|
Процент участников, которые имели рейтинг 6POSRS 2 (госпитализированные, на инвазивной искусственной вентиляции легких или ЭКМО) или 3 (госпитализированные, на неинвазивной вентиляции или кислородных устройствах с высоким потоком) или >= 1 процедурный день на искусственной вентиляции легких или назальном режиме с высоким потоком В этом показателе результатов сообщалось об использовании канюли в ходе исследования до 29-го дня.
Участники, у которых отсутствовал рейтинг 6POSRS на 29-й день, использовали все имеющиеся в ходе исследования рейтинги 6POSRS до 29-го дня.
95% ДИ был основан на точном методе Клоппера и Пирсона.
|
До дня 29
|
|
Процент участников, поступивших в отделение интенсивной терапии (ОИТ) до 29-го дня
Временное ограничение: До дня 29
|
В этом показателе результатов был указан процент участников, поступивших в отделения интенсивной терапии в любой день до 29-го дня.
95% ДИ основан на точном методе Клоппера и Пирсона.
|
До дня 29
|
|
Количество участников со смертельными исходами во время лечения, серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и тяжелыми нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата в день 1 до дня 15
|
НЯ определялось как любое новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего медицинского состояния у участника или участника клинического исследования, которому вводился исследуемый (лекарственный) продукт, и которое не обязательно имело причинную связь с этим лечением.
СНЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводило к смерти; требовало продления существующей госпитализации; приводило к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; приводило к врожденной аномалии/врожденному дефекту; другие важные медицинские мероприятия.
Тяжелые НЯ представляли собой НЯ, которые нарушали обычную повседневную деятельность, значительно влияли на клинический статус или требовали интенсивного терапевтического вмешательства.
Время лечения определялось как время приема исследуемого препарата.
|
От первой дозы исследуемого препарата в день 1 до дня 15
|
|
Количество участников с отклонениями лабораторных анализов 3 или 4 степени во время лечения
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата в день 1 до дня 15
|
Оценивали следующие лабораторные показатели: эозинофилы, гемоглобин, лейкоциты, лимфоциты (высокие и низкие), нейтрофилы, тромбоциты, аланинаминотрансфераза, альбумин, щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза, бикарбонат, билирубин, кальций (высокий и низкий), креатинкиназа, креатинин. , скорость клубочковой фильтрации (СКФ), расчетная модификация диеты при заболеваниях почек (MDRD), глюкоза (высокая и низкая), лактатдегидрогеназа, калий (высокая и низкая), натрий (высокая и низкая), ураты, глюкоза (моча) и белок (моча).
Лабораторные отклонения классифицировались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5 для всех параметров, кроме глюкозы и мочевой кислоты.
Таблица разделения СПИДа (DСПИД) для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей. Исправленная версия 2.1 использовалась для оценки уровня глюкозы и мочевой кислоты.
Степень 3 = тяжелая и степень 4 = потенциально опасная для жизни.
Сообщается о количестве участников с лабораторными отклонениями 3 или 4 степени.
|
От первой дозы исследуемого препарата в день 1 до дня 15
|
|
Количество участников с тяжелыми или опасными для жизни бактериальными, инвазивными грибковыми или оппортунистическими инфекциями в течение 29 дня
Временное ограничение: До дня 29
|
В этом показателе результатов указывается количество участников с какими-либо тяжелыми или опасными для жизни бактериальными, инвазивными грибковыми или оппортунистическими инфекциями до 29-го дня.
Тяжелая степень = прерывание обычной повседневной деятельности, существенное влияние на клинический статус или необходимость интенсивного терапевтического вмешательства.
Угроза жизни = участник находился под непосредственным риском смерти в результате события в момент его возникновения; то есть не включалась реакция, которая, если бы она произошла в более серьезной форме, могла бы привести к смерти.
|
До дня 29
|
|
Количество участников с реакциями на интраназальное введение в течение 29 дня
Временное ограничение: До дня 29
|
НЯ определялось как любое новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего медицинского состояния у участника или участника клинического исследования, которому вводился исследуемый продукт, и которое не обязательно имело причинную связь с этим лечением.
В этом показателе результатов было указано количество участников с какими-либо нежелательными явлениями, связанными с интраназальным введением.
|
До дня 29
|
|
Процент участников со снижением расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) >= 50% по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до дня 15
|
В этом показателе результатов был указан процент участников со снижением рСКФ >=50% по сравнению с исходным уровнем на этапе лечения.
|
От исходного уровня (день 1) до дня 15
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 апреля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 апреля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 апреля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 апреля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 апреля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BHV3500-203
- C5301004 (Другой идентификатор: Alias Study Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .