The Molecular Mechanism of RAS Wild-type mCRC Resistance to Anti-EGFR-antibody
6 de julho de 2020 atualizado por: Ruihua Xu, Sun Yat-sen University
The Molecular Mechanism of RAS Wild-type Metastatic Colorectal Cancer (mCRC) Resistance to Anti Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Antibody
Establishing the genetic map of primary and secondary resistance of Chinese wild RAS colorectal cancer received anti-EGFR treatment through tissues and peripheral blood NGS testing.
Combination genetic data with clinical characteristics, prognosis and treatment data to explore the molecular mechanism of resistance of anti-EGFR-antibody.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Cetuximab is a chimeric (mouse/human) monoclonal antibody, an epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor.
Many large clinical trials demonstrated that for RAS wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC), especially left-sided RAS wild-type mCRC, cetuximab can prolong OS.
But some of patients have primary resistance to cetuximab and for all patients received cetuximab will develop secondary resistance.
Cell-free or circulating tumour DNA (ctDNA) including primary site and metastatic site genetic information, which can avoid tumor heterogeneity.
The results of paired test detection of tissue and ctDNA showed there is 93% consistency in RAS testing.
Therefore, dynamic monitoring ctDNA during anti-EGFR targeted treatment of RAS wild-type mCRC patients can implement prognosis of efficacy and response evaluation in real-time.
Besides, it can monitor the variation features of resistance gene and find resistance gene in real-time.
According the situation of gene change to find potential drug resistance mechanism and formulate individualization treatment plan.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
40
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, China, 510060
- Medical Oncology,Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
RAS wild-type metastatic colorectal cancer patients treatment with FOLFOX/FORFIRI + cetuximab
Descrição
Inclusion Criteria:
- Age≥18 years, ≤75 years, all gender;
- Histologically proven metastatic adenocarcinoma of colorectal cancer, no previous history of cancer;
- The clinical data of patient is intact;
- The data of patients after surgery is intact, and the prognosis follow-up data of patient is available.
Exclusion Criteria:
- Previous history of cancer；
- Intact clinical data or diagnosis results of histopathology is unavailable;
- Time of progression disease after treatment and follow-up data are unavailable;
- Patient received blood transfusion within 3 months;
- Other situation that researchers think it will impact the results of trails or violate ethics.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
The molecular mechanism of patients primary or secondary resistance to cetuximab
Prazo: up to 36 months
|
Dynamic monitoring ctDNA to identify potential molecular mechanism of RAS wild-type mCRC patients primary or secondary resistance to cetuximab
|
up to 36 months
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ying Jin, MD.,PhD, Sun Yat-sen University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Venook AP, Niedzwiecki D, Lenz HJ, Innocenti F, Fruth B, Meyerhardt JA, Schrag D, Greene C, O'Neil BH, Atkins JN, Berry S, Polite BN, O'Reilly EM, Goldberg RM, Hochster HS, Schilsky RL, Bertagnolli MM, El-Khoueiry AB, Watson P, Benson AB 3rd, Mulkerin DL, Mayer RJ, Blanke C. Effect of First-Line Chemotherapy Combined With Cetuximab or Bevacizumab on Overall Survival in Patients With KRAS Wild-Type Advanced or Metastatic Colorectal Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Jun 20;317(23):2392-2401. doi: 10.1001/jama.2017.7105.
- Vidal J, Muinelo L, Dalmases A, Jones F, Edelstein D, Iglesias M, Orrillo M, Abalo A, Rodriguez C, Brozos E, Vidal Y, Candamio S, Vazquez F, Ruiz J, Guix M, Visa L, Sikri V, Albanell J, Bellosillo B, Lopez R, Montagut C. Plasma ctDNA RAS mutation analysis for the diagnosis and treatment monitoring of metastatic colorectal cancer patients. Ann Oncol. 2017 Jun 1;28(6):1325-1332. doi: 10.1093/annonc/mdx125.
- Stintzing S, Modest DP, Rossius L, Lerch MM, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, Heintges T, Lerchenmuller C, Kahl C, Seipelt G, Kullmann F, Stauch M, Scheithauer W, Held S, Giessen-Jung C, Moehler M, Jagenburg A, Kirchner T, Jung A, Heinemann V; FIRE-3 investigators. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab for metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a post-hoc analysis of tumour dynamics in the final RAS wild-type subgroup of this randomised open-label phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Oct;17(10):1426-1434. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30269-8. Epub 2016 Aug 27. Erratum In: Lancet Oncol. 2016 Oct;17 (10 ):e420. Lancet Oncol. 2016 Nov;17 (11):e479.
- Tejpar S, Stintzing S, Ciardiello F, Tabernero J, Van Cutsem E, Beier F, Esser R, Lenz HJ, Heinemann V. Prognostic and Predictive Relevance of Primary Tumor Location in Patients With RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Retrospective Analyses of the CRYSTAL and FIRE-3 Trials. JAMA Oncol. 2017 Feb 1;3(2):194-201. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.3797. Erratum In: JAMA Oncol. 2017 Dec 1;3(12):1742.
- Batth IS, Mitra A, Manier S, Ghobrial IM, Menter D, Kopetz S, Li S. Circulating tumor markers: harmonizing the yin and yang of CTCs and ctDNA for precision medicine. Ann Oncol. 2017 Mar 1;28(3):468-477. doi: 10.1093/annonc/mdw619. Erratum In: Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(11):1845.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2017
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2020
Conclusão do estudo (Real)
4 de julho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de julho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de julho de 2020
Primeira postagem (Real)
10 de julho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de julho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de julho de 2020
Última verificação
1 de julho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- anti-EGFR-antibody
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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