Radiação pós-CAR T em linfoma refratário

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ser submetidos a biópsia. A biópsia será obtida para os pacientes para excluir a possibilidade de avidez FDG residual falso negativo em PET/CT que não esteja substancialmente aumentada em relação a pré-CAR-T PET/CT. Exceções são permitidas para pacientes com doença claramente progressiva para os quais atrasar a radioterapia para obter uma biópsia pode piorar o resultado (como casos de compressão medular) e para pacientes para os quais os riscos de biópsia são altos (como pacientes com evidência de SNC envolvimento).
• Doença refratária confirmada por biópsia dentro de 30 a 90 dias após terapia comercial com axicabtagene ciloleucel ou tisagenlecleucel para malignidade hematológica (estes incluem linfoma recidivante ou refratário de grandes células B após duas ou mais linhas de terapia sistêmica, incluindo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL ) sem outra especificação, linfoma mediastinal primário de grandes células B, linfoma de células B de alto grau e DLBCL decorrente de linfoma folicular). Digno de nota, 'refratário' refere-se a pacientes que tiveram doença refratária precoce após a terapia com células CAR-T e não a pacientes que receberam CAR-T para doença refratária, mas tiveram resposta completa à terapia com células CAR-T.
• Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com os critérios de Lugano1. As lesões que foram previamente irradiadas serão consideradas mensuráveis ​​apenas se a progressão tiver sido documentada após a conclusão da radioterapia

• Os seguintes critérios referem-se ao padrão de progressão:

  • Os pacientes podem ter uma lesão refratária sem outra doença residual ou progressiva conforme PET/CT
  • Os pacientes podem ter mais de uma lesão refratária, mas com evidência de pelo menos resposta parcial de pelo menos uma outra lesão conforme PET/CT

  • Pacientes com mais de um local de doença refratária sem evidência de pelo menos resposta parcial de pelo menos uma outra lesão são elegíveis se forem:

    • A. Sintomático de uma lesão refratária (como compressão da medula ou dor focal) ou
    • B. Tem uma doença que pode afetar localmente o canal espinhal ou o cérebro se não for tratada.
• Toxicidades devido à terapia anterior devem ser estáveis ​​e recuperadas para ≤ Grau 1 (exceto para toxicidades clinicamente não significativas, como alopecia e citopenias prolongadas que não devem piorar durante a RT) se houver preocupação com a sobreposição de toxicidade antecipada relacionada à radiação e toxicidade de terapia anterior devido à localização do campo RT.
• 18 anos ou mais
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica que possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia da RT
• Pacientes com mais de um local da doença sem qualquer evidência de resposta à terapia com células CAR T que não são sintomáticos focalmente devido à doença progressiva ou não têm doença que possa afetar localmente o canal espinhal ou o cérebro se não for tratada
• Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia preparatória sobre o feto ou bebê. As mulheres que foram submetidas à esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas em idade fértil.
• No julgamento dos investigadores, é improvável que o sujeito conclua todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento, ou cumpra os requisitos do estudo para participação.