Radiazioni post-CAR T nel linfoma refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono essere in grado di sottoporsi a biopsia. La biopsia sarà ottenuta per i pazienti per escludere la possibilità di avidità FDG residua falsa negativa su PET / CT che non è sostanzialmente aumentata rispetto a pre-CAR-T PET / CT. Sono consentite eccezioni per i pazienti con malattia chiaramente progressiva per i quali ritardare la radioterapia per ottenere una biopsia può peggiorare l'esito (come i casi di compressione del cordone) e per i pazienti per i quali i rischi di biopsia sono elevati (come i pazienti con evidenza di coinvolgimento).
• Malattia refrattaria confermata dalla biopsia entro 30-90 giorni dalla terapia commerciale con axicabtagene ciloleucel o tisagenlecleucel per una neoplasia ematologica (questi includono linfoma a grandi cellule B recidivato o refrattario dopo due o più linee di terapia sistemica, incluso linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) ) non altrimenti specificato, linfoma primitivo a grandi cellule B del mediastino, linfoma a cellule B di alto grado e DLBCL derivante da linfoma follicolare). Da notare che "refrattario" si riferisce a pazienti che hanno avuto una malattia refrattaria precoce dopo la terapia con cellule CAR-T e non a pazienti che hanno ricevuto CAR-T per malattia refrattaria, ma hanno avuto una risposta completa alla terapia con cellule CAR-T.
• Almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri di Lugano1. Le lesioni che sono state precedentemente irradiate saranno considerate misurabili solo se la progressione è stata documentata dopo il completamento della radioterapia

• I seguenti criteri riguardano il modello di progressione:

  • I pazienti possono avere una lesione refrattaria senza altra malattia residua o progressiva come da PET/TC
  • I pazienti possono avere più di una lesione refrattaria, ma con evidenza di risposta almeno parziale di almeno un'altra lesione come da PET/TC

  • I pazienti con più di un sito di malattia refrattaria senza evidenza di risposta almeno parziale di almeno un'altra lesione sono ammissibili se sono:

    • A. Sintomatico da una lesione refrattaria (come compressione del midollo o dolore focale) o
    • B. Avere una malattia che può colpire localmente il canale spinale o il cervello se non trattata.
• Le tossicità dovute alla terapia precedente devono essere stabili e recuperate a ≤ Grado 1 (ad eccezione di tossicità clinicamente non significative come alopecia e citopenie prolungate che non dovrebbero peggiorare durante la RT) se vi è preoccupazione per la sovrapposizione della prevista tossicità correlata alle radiazioni e tossicità da terapia precedente a causa della posizione in cui si trova il campo RT.
• Età 18 o più
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferiore o uguale a 2.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione medica che possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia della RT
• Pazienti con più di un sito di malattia senza alcuna evidenza di risposta alla terapia con cellule CAR-T che non presentano sintomatologia focale a causa della progressione della malattia o che non presentano malattie che possono interessare localmente il canale spinale o il cervello se non trattate
• Donne in età fertile che sono in gravidanza a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto o sul neonato. Le donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in postmenopausa da almeno 2 anni non sono considerate in età fertile.
• A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il soggetto completi tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, o soddisfi i requisiti dello studio per la partecipazione.