Bestrahlung nach CAR T bei refraktärem Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen in der Lage sein, sich einer Biopsie zu unterziehen. Bei Patienten wird eine Biopsie durchgeführt, um die Möglichkeit einer falsch-negativen Rest-FDG-Avidität im PET/CT auszuschließen, die im Vergleich zum Prä-CAR-T-PET/CT nicht wesentlich erhöht ist. Ausnahmen sind zulässig für Patienten mit deutlich fortschreitender Erkrankung, bei denen eine Verzögerung der Strahlentherapie zur Gewinnung einer Biopsie das Ergebnis verschlechtern kann (z. B. Fälle von Nabelschnurkompression), und für Patienten, bei denen die Risiken einer Biopsie hoch sind (z Beteiligung).
• Durch Biopsie bestätigte refraktäre Erkrankung innerhalb von 30-90 Tagen nach einer kommerziellen Axicabtagen-Ciloleucel- oder Tisagenlecleucel-Therapie für eine hämatologische Malignität (dazu gehören rezidivierendes oder refraktäres großzelliges B-Zell-Lymphom nach zwei oder mehr Linien systemischer Therapie, einschließlich diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL ) nicht anders angegeben, primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom, hochgradiges B-Zell-Lymphom und DLBCL, das aus einem follikulären Lymphom entsteht). Zu beachten ist, dass sich „refraktär“ auf Patienten bezieht, die eine frühe refraktäre Erkrankung nach einer CAR-T-Zelltherapie hatten, und nicht auf Patienten, die CAR-T wegen einer refraktären Erkrankung erhalten haben, aber ein vollständiges Ansprechen auf die CAR-T-Zelltherapie zeigten.
• Mindestens 1 messbare Läsion nach den Lugano-Kriterien1. Läsionen, die zuvor bestrahlt wurden, gelten nur dann als messbar, wenn nach Abschluss der Strahlentherapie eine Progression dokumentiert wurde

• Die folgenden Kriterien beziehen sich auf das Verlaufsmuster:

  • Patienten können eine refraktäre Läsion ohne andere verbleibende oder fortschreitende Erkrankung gemäß PET/CT haben
  • Patienten können mehr als eine refraktäre Läsion haben, jedoch mit Hinweisen auf mindestens teilweises Ansprechen mindestens einer anderen Läsion gemäß PET/CT

  • Patienten mit mehr als einer refraktären Erkrankungsstelle ohne Anzeichen für ein zumindest teilweises Ansprechen mindestens einer anderen Läsion sind förderfähig, wenn sie:

    • A. Symptomatisch von einer refraktären Läsion (wie Nabelschnurkompression oder fokaler Schmerz) oder
    • B. eine Krankheit haben, die den Spinalkanal oder das Gehirn lokal beeinträchtigen kann, wenn sie unbehandelt bleibt.
• Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Therapie müssen stabil sein und sich auf ≤ Grad 1 erholt haben (mit Ausnahme von klinisch nicht signifikanten Toxizitäten wie Alopezie und anhaltenden Zytopenien, von denen nicht erwartet wird, dass sie sich während der RT verschlechtern), wenn Bedenken hinsichtlich einer Überschneidung erwarteter strahlenbedingter Toxizität bestehen und Toxizität durch vorherige Therapie aufgrund der Lage des RT-Feldes.
• Alter 18 oder älter
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von kleiner oder gleich 2.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Jeder medizinische Zustand, der die Beurteilung der Sicherheit oder Wirksamkeit von RT beeinträchtigen könnte
• Patienten mit mehr als einer Erkrankungsstelle ohne Anzeichen für ein Ansprechen auf eine CAR-T-Zelltherapie, die aufgrund einer fortschreitenden Erkrankung nicht fokal symptomatisch sind oder keine Erkrankung haben, die unbehandelt lokal den Spinalkanal oder das Gehirn betreffen kann
• Frauen im gebärfähigen Alter, die aufgrund der möglicherweise gefährlichen Auswirkungen der präparativen Chemotherapie auf den Fötus oder Säugling schwanger sind. Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähig.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass der Proband alle im Protokoll vorgeschriebenen Studienbesuche oder Verfahren, einschließlich Nachsorgebesuche, abschließt oder die Studienanforderungen für die Teilnahme erfüllt.