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Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia da rivaroxabana (COVID-19)

20 de outubro de 2021 atualizado por: Bill & Melinda Gates Medical Research Institute

Um estudo randomizado e controlado de fase 2b para avaliar a segurança e a eficácia de rivaroxabana (Xarelto®) para pessoas de alto risco com COVID-19 leve

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia clínica da rivaroxabana em pessoas com doença leve de coronavírus 2019 que apresentam risco aumentado de progressão da doença.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

497

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
        • Woodland Research Northwest LLC - ERG - PPDS
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90094
        • Science 37, Inc
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Allergy and Asthma Medical Group and Research Center - CRN - PPDS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
        • InvesClinic, LLC
      • Loxahatchee Groves, Florida, Estados Unidos, 33470
        • Advanced Pulmonary Research Institute
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
        • LCC Medical Research - Miami - BTC - PPDS
      • Mount Dora, Florida, Estados Unidos, 32757
        • Adult Medicine of Lake County
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Estados Unidos, 60805
        • Providea Health Partners LLC
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55402
        • Clinical Research Institute, Inc - CRN - PPDS
    • Nevada
      • North Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89086
        • Encompass Care
    • New Jersey
      • Secaucus, New Jersey, Estados Unidos, 07094
        • Riverside Medical Group - Circuit- PPDS
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10451
        • NYC Health + Hospitals/Lincoln
      • Elmhurst, New York, Estados Unidos, 11373
        • Elmhurst Hospital Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10037
        • Harlem Hospital Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78735
        • Premier Family Physicians - Austin - Hunt - PPDS
      • Plano, Texas, Estados Unidos, 75024
        • Village Health Partners - Plano - Hunt - PPDS
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Allergy and Asthma Medical Professionals
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW3 2Q
        • Royal Free Hospital
    • Cheshire
      • Sale, Cheshire, Reino Unido, M33 2RH
        • Boundary House Medical Centre
    • City Of London
      • London, City Of London, Reino Unido, W2 1NY
        • St Mary's Hospital - PPDS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes devem estar em alto risco para a progressão da doença por Coronavírus 2019 (COVID-19) cumprindo pelo menos um dos seguintes critérios na triagem:

    • Presença de doença pulmonar crônica, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), hipertensão pulmonar
    • Diabetes mellitus (tipo 1 ou tipo 2), que requer medicação oral ou insulina para tratamento
    • Hipertensão, exigindo pelo menos um medicamento oral para tratamento
    • Estado imunocomprometido devido a doença (por exemplo, aqueles que vivem com o vírus da imunodeficiência humana com um cluster de diferenciação 4 [CD4] contagem de células T <200 por milímetro cúbico [mm^3])
    • Estado imunocomprometido devido a medicação (por exemplo, tomar 20 miligramas [mg] ou mais de equivalentes de prednisona por dia, terapias de anticorpos monoclonais anti-inflamatórios, terapias contra o câncer)
    • Qualquer doença crônica associada a alto risco de COVID grave na opinião do investigador do centro
    • Índice de massa corporal ≥35 Quilograma por metro quadrado (kg/m^2) (baseado em peso e altura autorreferidos).
  • Teste de diagnóstico positivo para Coronavírus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave documentado de ≤ 7 dias no momento da triagem
  • Sintomático para COVID-19 por ≤ 72 horas no momento da triagem (definido como tendo pelo menos 2 dos seguintes sintomas de COVID-19 que são novos ou pioraram desde o início e incluem febre, calafrios, mialgia, artralgia, dor de cabeça, fadiga, tosse, dor de garganta, congestão nasal, anosmia, ageusia, náusea, vômito ou diarreia. Se apenas dois sintomas estiverem presentes, eles não podem ser anosmia e ageusia)
  • Capaz de dar consentimento informado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado e neste protocolo
  • Concorde em participar de todas as visitas remotas, presenciais ou domiciliares conforme exigido no protocolo e forneça informações de contato atualizadas conforme necessário.
  • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em praticar contracepção adequada durante o estudo

Critério de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

  • Atualmente hospitalizado ou sob consideração imediata para hospitalização na triagem e no primeiro dia
  • Tiver falta de ar de início recente ou aumento da falta de ar antes da COVID-19 (para pessoas com DPOC conhecida) na triagem e no primeiro dia
  • Hipoxemia (saturação de oxigênio <94% no ar ambiente ou saturação de oxigênio abaixo do nível pré-COVID-19 para pessoas com DPOC conhecida) no Dia 1
  • Exigir oxigênio suplementar (novo requisito ou aumento no requisito da condição pré-COVID-19) na triagem e no dia 1
  • Tem histórico de (nos últimos 3 meses) ou sangramento patológico ativo atual
  • Tem um histórico de acidente vascular cerebral hemorrágico ou hemorragia intracraniana
  • Tiver um traumatismo craniano grave recente dentro de 30 dias, incluindo concussão, fratura craniana ou hospitalização por traumatismo craniano
  • Têm neoplasia intracraniana conhecida, metástases cerebrais, malformação arteriovenosa ou aneurisma
  • Tem histórico de hemorragia relacionada à gravidez
  • Ter úlcera gastroduodenal ativa ou outro sangramento gastrointestinal diagnosticado nos últimos 3 meses
  • Atualmente estão em um estado hemodinamicamente instável
  • Atualmente requer trombólise ou embolectomia pulmonar
  • Tem história de reação de hipersensibilidade grave ao Xarelto®
  • Atualmente tem uma válvula cardíaca protética
  • Têm diagnóstico conhecido de síndrome antifosfolípide triplo positivo
  • Têm diagnóstico conhecido de doença renal crônica (estágio IV ou recebendo diálise)
  • Tem história de trombocitopenia ou contagem de plaquetas conhecida <100.000 células/mm^3
  • Tem história de bronquiectasia e cavitação pulmonar
  • Tem câncer ativo (por exemplo, recebendo quimioterapia ou tratamento para complicação do câncer ativo)
  • Teve anestesia epidural ou neuraxial ou punção espinhal nas últimas 2 semanas e planeja se submeter a esses procedimentos durante o estudo
  • Teve cirurgia nas últimas 4 semanas ou planeja se submeter a cirurgia durante o estudo
  • Atualmente está grávida ou planeja engravidar
  • Atualmente está amamentando
  • Divida a família com um participante inscrito neste estudo
  • Co-inscrição em qualquer ensaio clínico que inclua procedimentos proibidos (punção espinhal ou cirurgia) ou que inclua tratamentos dentro da mesma classe de medicamentos que rivaroxabana ou tratamentos para os quais a coadministração com rivaroxabana é proibida. Observe que qualquer co-inscrição que não seja essa requer a aprovação do Patrocinador. Para qualquer estudo co-inscrito, o volume total de amostras de sangue coletadas nos estudos não deve exceder 275 mililitros (mL) em 4 semanas.

  • Atualmente usando e planeja usar os seguintes medicamentos durante o estudo

    • Rivaroxabana ou medicamentos da mesma classe
    • Terapia antiplaquetária dupla
    • Outros anticoagulantes
    • Inibidores e indutores combinados de glicoproteína de permeabilidade (P-gp) e citocromo P450 3A (CYP3A)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Medicamento: Placebo
Os participantes auto-administraram rivaroxabana equivalente a placebo por via oral uma vez ao dia por 21 dias.
Experimental: Rivaroxabana
Medicamento: Rivaroxabana
Os participantes auto-administraram rivaroxabana, 10 miligramas (mg) (1 comprimido) por via oral uma vez ao dia durante 21 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EAs) de grau 3 e 4 até o dia 35
Prazo: Até o dia 35
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável que ocorre em um participante. Um EA pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo achados laboratoriais anormais), sintoma ou doença temporariamente associada ao tratamento, seja considerado relacionado ao produto. Os EAs podem incluir o início de uma nova doença ou condição médica indesejável ou a exacerbação de condições médicas pré-existentes. A gravidade de EA foi classificada como Grau 3 (Grave) e Grau 4 (Potencialmente com risco de vida) de acordo com a classificação de toxicidade específica pela Tabela de classificação de EA da Divisão de Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (DAIDS).
Até o dia 35
Número de participantes com EAs resultando na interrupção da intervenção do estudo até o dia 35
Prazo: Até o dia 35
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável que ocorre em um participante. Um EA pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo achados laboratoriais anormais), sintoma ou doença temporariamente associada ao tratamento, seja considerado relacionado ao produto. Os EAs podem incluir o início de uma nova doença ou condição médica indesejável ou a exacerbação de condições médicas pré-existentes.
Até o dia 35
Número de participantes com eventos adversos graves até o dia 35
Prazo: Até o dia 35
Um EA grave é qualquer ocorrência ou efeito médico desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte; é fatal; requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente; resulta em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa; é um evento médico importante que pode não ser imediatamente fatal ou resultar em morte ou hospitalização, mas pode comprometer o participante ou pode exigir intervenção para prevenir um dos outros resultados.
Até o dia 35
Número de participantes que progrediram para doença moderada ou grave ou superior com base na escala ordinal de ressonância magnética de Gates até o dia 28
Prazo: Até o dia 28
Os participantes que progrediram para uma categoria de doença moderada ou grave ou superior (escala ordinal do Bill & Melinda Gates Medical Research Institute [Gates MRI] ≥3) são relatados. As pontuações da escala Gates MRI são avaliadas em uma escala de 7 pontos: 1 = Assintomático/sintomas semelhantes ao estado pré-COVID-19; 2=Leve; 3=Moderado ou grave; 4=Criticamente doente; 5=Criticamente doente com ventilação mecânica invasiva ou complicação extrapulmonar; 6=Criticamente doente com Oxigenação por Membrana Extracorpórea (ECMO); 7=Morte.
Até o dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo médio para resolução da doença com base na resolução dos sintomas até o dia 28
Prazo: Até o dia 28
O tempo até a resolução da doença é definido como o tempo desde a primeira dose até a data da resolução dos sintomas (sintomas da doença de coronavírus 2019 [COVID-19] de início recente resolvidos e sintomas pré-existentes retornados à linha de base) até o dia 28. A linha de base refere-se ao estado de saúde antes de contrair novos sintomas de COVID-19. O intervalo de confiança (IC) de 95% para mediana e quartis de tempo para resolução da doença foram calculados usando as estimativas de Kaplan Meier.
Até o dia 28
Tempo médio para resolução da doença com base na depuração viral e resolução dos sintomas até o dia 28
Prazo: Até o dia 28
O tempo até a resolução da doença é definido como o tempo desde a primeira dose até a data da eliminação viral (dois testes diagnósticos negativos consecutivos) e resolução dos sintomas (sintomas de COVID-19 de início recente resolvidos e sintomas pré-existentes retornados à linha de base) até Dia 28. A linha de base refere-se ao estado de saúde antes de contrair novos sintomas de COVID-19. O IC de 95% para mediana e quartis de tempo para resolução da doença foram calculados usando as estimativas de Kaplan Meier.
Até o dia 28
Número de participantes que progrediram para doença moderada ou grave ou superior com base na escala ordinal de ressonância magnética de Gates nos dias 8, 14 e 21
Prazo: Dias 8, 14 e 21
Os participantes que progrediram para uma categoria de doença moderada ou grave ou superior (escala ordinal Gates MRI ≥3) são relatados. As pontuações da escala ordinal de ressonância magnética de Gates são avaliadas em uma escala de 7 pontos: 1=Assintomático/sintomas semelhantes ao estado pré-COVID-19; 2=Leve; 3=Moderado ou grave; 4=Criticamente doente; 5=Criticamente doente com ventilação mecânica invasiva ou complicação extrapulmonar; 6=Criticamente doente com ECMO; 7=Morte.
Dias 8, 14 e 21
Número de participantes que atingiram a resolução da doença com base na resolução dos sintomas nos dias 8, 14, 21 e 28
Prazo: Dias 8, 14, 21 e 28
A resolução dos sintomas é definida como sintomas de COVID-19 de início recente resolvidos e sintomas pré-existentes retornados à linha de base. A linha de base refere-se ao estado de saúde antes de contrair novos sintomas de COVID-19.
Dias 8, 14, 21 e 28
Número de participantes que atingiram a resolução da doença com base na eliminação viral e na resolução dos sintomas nos dias 8, 14, 21 e 28
Prazo: Dias 8, 14, 21 e 28
A depuração viral é definida como dois testes diagnósticos negativos consecutivos. A resolução dos sintomas é definida como sintomas de COVID-19 de início recente resolvidos e sintomas pré-existentes retornados à linha de base. A linha de base refere-se ao estado de saúde antes de contrair novos sintomas de COVID-19.
Dias 8, 14, 21 e 28
Número de participantes com o estado clínico da escala Indicated Gates Medical Research Institute (MRI) nos dias 8, 14, 21 e 28
Prazo: Dias 8, 14, 21 e 28
Os participantes que progrediram para uma categoria de doença moderada ou grave ou superior (escala ordinal Gates MRI ≥3) são relatados. As pontuações da escala ordinal de ressonância magnética de Gates são avaliadas em uma escala de 7 pontos: 1=Assintomático/sintomas semelhantes ao estado pré-COVID-19; 2=Leve; 3=Moderado ou grave; 4=Criticamente doente; 5=Criticamente doente com ventilação mecânica invasiva ou complicação extrapulmonar; 6=Criticamente doente com ECMO; 7=Morte.
Dias 8, 14, 21 e 28
Número de participantes com o estado clínico indicado da escala ordinal da Organização Mundial da Saúde (OMS) nos dias 8, 14, 21 e 28
Prazo: Dias 8, 14, 21 e 28
A pontuação da escala ordinal da OMS é usada para analisar a carga geral da doença e a gravidade da doença usando uma escala de 11 pontos variando de 0 a 10: 0=Não infectado; Nenhum ácido ribonucleico viral (RNA) detectado; 1=Assintomático; RNA viral detectado; 2=Sintomático; independente; 3=Sintomático; assistência necessária; 4=Hospitalizado; sem oxigenoterapia (somente para isolamento); 5=Hospitalizado; oxigênio por máscara ou prongas nasais; 6=Hospitalizado; oxigênio por ventilação não invasiva (VNI) ou alto fluxo; 7=Intubação e ventilação mecânica, pressão parcial de oxigênio (pO2)/fração inspirada de oxigênio (FiO2) ≥150 ou saturação de oxigênio (SpO2)/FiO2 ≥200; 8=Ventilação mecânica pO2/FiO2 <150 (SpO2/FiO2 <200) ou Vasopressores; 9=Ventilação mecânica pO2/FiO2 <150 e vasopressores, diálise ou ECMO; 10=Morto.
Dias 8, 14, 21 e 28
Número de participantes com hospitalização até os dias 8, 14, 21 e 28
Prazo: Dias 8, 14, 21 e 28
Foram analisados ​​os participantes que apresentaram piora clínica e que tiveram pelo menos uma internação durante o estudo.
Dias 8, 14, 21 e 28
Número médio de dias de hospitalização até o dia 35
Prazo: Até o dia 35
Foram analisados ​​os participantes que apresentaram piora clínica e que tiveram pelo menos uma internação durante o estudo. Participantes hospitalizados sem data de término de internação não foram incluídos.
Até o dia 35
Mudança na pontuação da escala ordinal do Gates Medical Research Institute nos dias 8, 14, 21 e 28
Prazo: Dias 8, 14, 21 e 28
As pontuações da escala ordinal de ressonância magnética de Gates são avaliadas em uma escala de 7 pontos: 1=Assintomático/sintomas semelhantes ao estado pré-COVID-19; 2=Leve; 3=Moderado ou grave; 4=Criticamente doente; 5=Criticamente doente com ventilação mecânica invasiva ou complicação extrapulmonar; 6=Criticamente doente com ECMO; 7=Morte. BS= linha de base; PBS= Pós-Baseline; NA= Dados não disponíveis.
Dias 8, 14, 21 e 28
Mudança na pontuação da escala ordinal da Organização Mundial da Saúde nos dias 8, 14, 21 e 28
Prazo: Linha de base; Dias 8, 14, 21 e 28
A pontuação da escala ordinal da OMS é usada para analisar a carga geral da doença e a gravidade da doença usando uma escala de 11 pontos variando de 0 a 10: 0=Não infectado; Nenhum ácido ribonucleico viral (RNA) detectado; 1=Assintomático; RNA viral detectado; 2=Sintomático; independente; 3=Sintomático; assistência necessária; 4=Hospitalizado; sem oxigenoterapia (somente para isolamento); 5=Hospitalizado; oxigênio por máscara ou prongas nasais; 6=Hospitalizado; oxigênio por ventilação não invasiva (VNI) ou alto fluxo; 7=Intubação e ventilação mecânica, pressão parcial de oxigênio (pO2)/fração inspirada de oxigênio (FiO2) ≥150 ou saturação de oxigênio (SpO2)/FiO2 ≥200; 8=Ventilação mecânica pO2/FiO2 <150 (SpO2/FiO2 <200) ou Vasopressores; 9=Ventilação mecânica pO2/FiO2 <150 e vasopressores, diálise ou ECMO; 10=Morto. BS= linha de base; PBS= Pós-Baseline; NA= Dados não disponíveis.
Linha de base; Dias 8, 14, 21 e 28

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na pontuação da escala ordinal do Gates Medical Research Institute nos dias 8, 14, 21 e 28
Prazo: Linha de base; Dias 8, 14, 21 e 28
As pontuações da escala ordinal de ressonância magnética de Gates são avaliadas em uma escala de 7 pontos: 1=Assintomático/sintomas semelhantes ao status pré-COVID-19; 2=Leve; 3=Moderado ou grave; 4=Criticamente doente; 5=Criticamente doente com ventilação mecânica invasiva ou complicação extrapulmonar; 6=Criticamente doente com ECMO; 7=Morte. Em vez da mudança da linha de base, a mudança nas pontuações da linha de base foi medida e foi apresentada na medida de resultado 14.
Linha de base; Dias 8, 14, 21 e 28
Alteração da linha de base na pontuação da escala ordinal da Organização Mundial da Saúde nos dias 8, 14, 21 e 28
Prazo: Linha de base; Dias 8, 14, 21 e 28
A pontuação da escala ordinal da OMS é usada para analisar a carga geral da doença e a gravidade da doença usando uma escala de 11 pontos variando de 0 a 10: 0=Não infectado; Nenhum ácido ribonucleico viral (RNA) detectado; 1=Assintomático; RNA viral detectado; 2=Sintomático; independente; 3=Sintomático; assistência necessária; 4=Hospitalizado; sem oxigenoterapia (somente para isolamento); 5=Hospitalizado; oxigênio por máscara ou prongas nasais; 6=Hospitalizado; oxigênio por ventilação não invasiva (VNI) ou alto fluxo; 7=Intubação e ventilação mecânica, pressão parcial de oxigênio (pO2)/fração inspirada de oxigênio (FiO2) ≥150 ou saturação de oxigênio (SpO2)/FiO2 ≥200; 8=Ventilação mecânica pO2/FiO2 <150 (SpO2/FiO2 <200) ou Vasopressores; 9=Ventilação mecânica pO2/FiO2 <150 e vasopressores, diálise ou ECMO; 10=Morto. Em vez da mudança da linha de base, a mudança nas pontuações da linha de base foi medida e foi apresentada na medida de resultado 16.
Linha de base; Dias 8, 14, 21 e 28

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bill & Melinda Gates Medical Research Institute

Investigadores

  • Diretor de estudo: GatesMRI, Bill & Melinda Gates Medical Research Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

10 de março de 2021

Conclusão do estudo (Real)

29 de março de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de agosto de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de agosto de 2020

Primeira postagem (Real)

7 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Gates MRI - COD-01-T01-01
  • 2020-005395-35 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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