- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04542798
CRF vs WCRF ou PRF-DRG em CLBP de Origem FJ e Falha RFA de MBDR: Sensibilização Central e Brotamento Nervoso Aberrante
Sensibilização Central e Brotamento Nervoso Aberrante Possíveis Explicações para Falha RFA de MBDR em CLBP de FJ Origem: CRF Versus WCRF ou PRF-DRG Ensaio Clínico Randomizado
Os investigadores selecionarão dois grupos de estudo de uma população de pacientes com dor lombar crônica grave (DLC) de origem facetária (FJ) já tratados com ablação por radiofrequência convencional (CRFA) do ramo medial do ramo dorsal (MBDR) e que falhou em obter uma redução de 50% da dor medida através da escala de taxa numérica (NRS) por pelo menos 3 meses. CLBP grave é considerado um valor de pelo menos 7 pela avaliação de dor NRS.
O primeiro grupo será caracterizado por um tipo nociceptivo/mecânico de dor nas costas. O segundo grupo de estudo será caracterizado por uma dor lombar do tipo neuropática. Esta diferença será estabelecida por uma pontuação DN4 de pelo menos 4 pontos (Doleur Neurophatique 4).
Os pacientes do grupo com dor lombar nociceptiva/mecânica serão randomizados para ablação por radiofrequência convencional ou radiofrequência resfriada com água (WCRF) do MBDR. Os pacientes do grupo com dor lombar neuropática serão randomizados para CRFA de MBDR ou para radiofrequência pulsada (PRF) dos gânglios da raiz dorsal (DRG).
O estudo será realizado por um tempo estimado de 3 anos.
Os resultados primários serão:
- redução de pelo menos 50% da dor nas costas por pelo menos 3 meses avaliada por meio da NRS, com uma subcategorização de resultados que considerará uma diferença média de efeito (em relação à avaliação inicial, com pontuação inicial da NRS de pelo menos 7) de 1 ponto em Escala de dor NRS como pequena/moderada, 2 pontos como moderada, mais de 2 como grande/substancial entre os grupos de estudo de caso/controle.
- melhora da incapacidade da dor lombar: 10 pontos de aumento no Questionário de Incapacidade da Dor Lombar de Oswestry (ODI) foram propostos como diferenças clinicamente importantes mínimas, entre 10 e 20 como moderado, mais de 20 como grande/substancial melhora clínica no mês 3 e 6.
O resultado secundário será avaliado pela pesquisa de forma curta de 12 itens SF12, de acordo com os achados clínicos pré-intervenção, ingestão de analgésicos no mês 1-3-6 (se aumentada, inalterada, diminuída, em dosagens ou número de analgésicos assumidos ). Tamanho dos grupos: será calculado com base na incidência da doença e nas metas de desfecho.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A eficácia da radiofrequência para tratar lombalgia de origem FJ diminui com o tempo, e os mecanismos fisiopatológicos por trás dessa falha são uma questão de debate; o fenômeno de sensibilização central e regeneração nervosa ectópica poderiam ser possíveis explicações.
A sensibilização central representa um aumento na função dos neurônios e circuitos nas vias nociceptivas causadas por aumentos na excitabilidade da membrana e na eficácia sináptica, bem como na redução da inibição e é uma manifestação da notável plasticidade do sistema nervoso somatossensorial em resposta à atividade, inflamação, e lesão neural. O efeito líquido da sensibilização central é recrutar entradas sinápticas anteriormente subliminares para neurônios nociceptivos, gerando uma saída de potencial de ação aumentada ou aumentada: um estado de facilitação, potencialização, aumento ou amplificação. A sensibilização central é responsável por muitas das mudanças temporais, espaciais e limiares na sensibilidade à dor em ambientes de dor clínica aguda e crônica e exemplifica a contribuição fundamental do sistema nervoso central para a geração de hipersensibilidade à dor. Como a sensibilização central resulta de alterações nas propriedades dos neurônios no sistema nervoso central, a dor não está mais associada, como a dor nociceptiva aguda, à presença, intensidade ou duração de estímulos periféricos nocivos. Em vez disso, a sensibilização central produz hipersensibilidade à dor, alterando a resposta sensorial provocada por estímulos normais, incluindo aqueles que geralmente evocam sensações inócuas.
Em estudos anteriores usando modelos animais de lombalgia, a alodinia mecânica foi correlacionada e acredita-se que seja devida a uma série de alterações fisiológicas no sistema nervoso central. Entre essas respostas nociceptivas estão a plasticidade neuronal, ativação de células gliais e regulação positiva de citocinas. Além disso, modelos animais que investigam especificamente mudanças na atividade elétrica neural após o alongamento da cápsula facetária lombar demonstraram alterações na neurofisiologia para carga aplicada. Juntas, essas alterações moleculares e celulares contribuem para a sensibilização central e a dor persistente. De fato, na pesquisa clínica, a sensibilização central foi hipotetizada como um mecanismo de dor crônica após lesão cervical.
A lesão da articulação facetária cervical e sua cápsula é principalmente uma lesão ligamentar, mas como a cápsula facetária é inervada, também pode haver lesão neuropática. De fato, o estiramento da cápsula em vários modelos animais induz aumentos transitórios no disparo de aferentes de inervação articular semelhantes à descarga de lesão que acompanha a lesão do nervo e também o desenvolvimento posterior de disparo ectópico e hiperexcitabilidade em neurônios do corno dorsal. O início do disparo espontâneo provavelmente representa um limiar temporal após o qual a sensibilização persiste, apesar do bloqueio da atividade aferente articular com bloqueios nervosos ou neurotomia.
Pacientes com dor crônica exibem hiperalgesia mecânica primária na parte de trás da coluna cervical, em uma distribuição de "cabide" indicativa de sensibilização de nociceptores periféricos. Esses pacientes também são hipersensíveis a estímulos de pressão, calor e frio em locais distantes da coluna cervical, inclusive sobre os troncos dos nervos mediano, radial e ulnar no braço e sobre o músculo tibial anterior. Juntos, esses estudos demonstram que a hipersensibilidade secundária generalizada e disseminada é robusta em indivíduos que sofrem uma exposição do tipo chicotada e indicativa de sensibilização central. Os distúrbios sensoriais relatados pelo paciente incluem dor espontânea que é desproporcional e/ou ocorre na ausência de qualquer evento desencadeante.
Existem mais de duas dúzias de casos relatados de luxação da faceta lombar após lesões por desaceleração rápida (por exemplo, acidentes de trânsito), a maioria envolvendo L5-S1. O mecanismo de lesão nesses casos é uma combinação de hiperflexão, distração e rotação. Em um estudo póstumo realizado em 31 colunas lombares de indivíduos que morreram de lesões traumáticas (principalmente acidentes automobilísticos), Twomey et al. encontraram fraturas ósseas ocultas no processo articular superior ou placa óssea subcondral em 35% das vítimas, e dano capsular e/ou da cartilagem articular z-articular em 77% dos casos. Neste estudo, os autores concluíram que lesões ocultas de ossos e tecidos moles nas articulações I-Z podem ser uma causa comum de lombalgia após trauma.
Além das respostas neuronais imediatas, o carregamento capsular facetário que induz hipersensibilidade comportamental no rato também está associado a muitas modificações sustentadas na sinalização nociceptiva dos aferentes primários que são evidentes no DRG.
A expressão da proteína do neurotransmissor nociceptivo, substância P, é aumentada no DRG após o estiramento doloroso da articulação facetária no dia 7, e essa alteração está ausente no estiramento não doloroso. Aumentos induzidos por estiramento capsular na expressão DRG do receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5) e seu segundo mensageiro, proteína quinase C-epsilon (PKCε), são dependentes da cepa e não são evidentes até 7 dias após a lesão inicial. A regulação positiva tardia dessas moléculas sugere que elas podem desempenhar um papel nas vias nociceptivas posteriores envolvidas na dor induzida por lesão. Como esses neuromoduladores estão envolvidos na neuroplasticidade e na dor, sua elevação tardia implica que os aferentes sofrem ativação e/ou disfunção persistente após a ocorrência de carga dolorosa. Como se sabe que a degeneração axonal leva 7 dias para se desenvolver, ela pode contribuir para o início tardio da sinalização nociceptiva modificada.
Além do aumento na expressão dos receptores de glutamato, a expressão dos transportadores de glutamato nos astrócitos e neurônios, que regulam a depuração do glutamato para fora das sinapses, como o transportador de aspartato de glutamato, transportador de glutamato 1 e transportador de aminoácidos excitatório 1, também é alterada em a medula espinhal 1 semana após o alongamento doloroso da faceta. Enquanto o transportador de glutamato de astrócitos (transportador de aspartato de glutamato) é regulado positivamente 1 semana após a lesão dolorosa, tanto o transportador de glutamato 1 quanto o transportador de aminoácidos excitatórios 1, que são expressos em outras células, são regulados negativamente, apontando para a desregulação generalizada e complicada de glutamato em dor de lesão articular facetária.
Como outras condições de dor crônica, os astrócitos espinhais são ativados por pelo menos 14 dias após o estiramento doloroso da faceta. A lesão mecânica da cápsula facetária também regula a produção de mediadores inflamatórios, incluindo citocinas pró-inflamatórias e neurotrofinas, na própria articulação facetária, bem como no DRG. Como a inflamação periférica aumenta a hiperexcitabilidade e a substância P nos neurônios DRG, juntamente com a produção de dor, estudos recentes começaram a elucidar os mecanismos moleculares pelos quais a inflamação periférica contribui para a sensibilização central no contexto da dor mediada por facetas. Recentemente, as neurotrofinas têm sido implicadas localmente na faceta e mais difundidas no SNC. O fator de crescimento do nervo (NGF) aumenta nos tecidos das articulações facetárias já 1 dia após uma distração articular que produz dor ao mesmo tempo. Além disso, a inibição da sinalização do NGF também previne o aparecimento da dor e a hiperexcitabilidade do neurônio espinhal associada quando o anti-NGF é administrado por via intra-articular imediatamente após o estiramento da cápsula e antes do desenvolvimento da dor, sugerindo um papel crítico do NGF local no início da dor. Ao contrário do NGF, a expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro da neurotrofina (BDNF) aumenta tanto no DRG quanto na medula espinhal posteriormente (dia 7), com administração intratecal da molécula sequestradora de BDNF trkB-Fc após lesão facetária, reduzindo parcialmente a dor . Coletivamente, esses estudos de NGF e BDNF não apenas revelam novas vias importantes emergentes como tendo papéis críticos na dor causada por lesões cervicais, mas também fornecem alvos terapêuticos potenciais para o tratamento da dor nas articulações.
Estudos histológicos demonstraram que as articulações facetárias lombares são ricamente inervadas com terminações nervosas encapsuladas (terminações do tipo Ruffini, corpúsculos de Pacini), não encapsuladas e livres. A presença de neurônios mecanossensíveis de baixo limiar e adaptação rápida sugere que, além de transmitir informações nociceptivas, a cápsula da faceta l-z também desempenha uma função proprioceptiva. Além da substância P e do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina, uma porcentagem substancial de terminações nervosas em cápsulas facetárias também foi encontrada contendo neuropeptídeo Y, indicando a presença de fibras eferentes simpáticas. Fibras nervosas também foram encontradas no osso subcondral e inclusões intra-articulares das articulações I-Z, significando que a dor mediada por facetas pode se originar em estruturas além da cápsula articular. Em distúrbios degenerativos da coluna lombar, mediadores inflamatórios como prostaglandinas e as citocinas inflamatórias interleucina 1, interleucina 6 e fator de necrose tumoral alfa foram encontrados na cartilagem articular facetária e no tecido sinovial.
Os neurônios de ampla faixa dinâmica no corno dorsal podem ser capazes de modular a sensibilização central em muitos estados de dor crônica. Em seu estudo K.P.Quinn et al. comparando estímulos dolorosos a não dolorosos e falsos C6/C7 da cápsula da articulação da faceta cervical em um modelo de rato, descobriu que a proporção de células nas lâminas profundas que responderam como neurônios de ampla faixa dinâmica foi aumentada no grupo doloroso em relação ao não doloroso ou grupos sham (p<0,0348).
O aumento significativo no número de neurônios de ampla faixa dinâmica classificados no grupo doloroso (69% dos neurônios; p>0,0348) neste estudo sugere que uma mudança fenotípica na resposta da população neuronal nas lâminas profundas do corno dorsal pode desempenham um papel fundamental na modulação da dor crônica após lesão articular facetária.
Esses achados sugerem que o estiramento excessivo da cápsula facetária, embora não produza lacrimejamento visível, pode produzir plasticidade funcional da atividade neuronal do corno dorsal. O aumento no disparo neuronal em uma variedade de magnitudes de estímulos observados no dia 7 após a lesão que a dor crônica mediada por faceta após lesão em chicote é impulsionado, pelo menos em parte, pela sensibilização central.
Apesar do fato de que a maioria das alterações neurofisiológicas e moleculares centrais e periféricas na síndrome da dor lombar estão relacionadas à exposição experimental do tipo chicotada em ratos, os pesquisadores consideram que os mecanismos de sensibilização central relacionados à dor lombar crônica de origem FJ podem ser hipótese de ser o mesmo.
Por outro lado, o mecanismo de brotamento nervoso aberrante após RFA prévia poderia explicar a necessidade de aumentar o tamanho da lesão, principalmente em pacientes submetidos a tratamento múltiplo com tal técnica.
A recorrência da dor após a desnervação na prática médica e a regeneração nervosa de uma lesão nervosa de terceiro grau por diferentes técnicas de ablação têm um caminho comum. Essa via inclui migração de macrófagos, proliferação de células de Schwann, CAMs para preparar a membrana basal, NGF na célula de Schwann para brotamento axonal e aumento de fatores tróficos.
Os axônios lesionados se regeneram a uma taxa de 1-2 mm/dia, embora a taxa dependa de muitos fatores e possa variar significativamente de indivíduo para indivíduo. Como o comprimento do nervo da lesão axonal até a articulação facetária lombar é de aproximadamente 30-40 mm, a reinervação pode ocorrer dentro de 3-6 semanas. A regeneração é a forma primária de reparo nervoso quando >90% dos axônios são lesados. Em lesões nervosas parciais, quando apenas 20% a 30% dos axônios são afetados, o brotamento colateral de axônios preservados pode contribuir para a reinervação. Okuyama et ai. mostraram que a ablação por radiofrequência no tecido cardíaco resulta em brotamento aberrante do nervo dentro de 2 horas após a ablação. Portanto, a ablação de nervos nas costas pode ter uma alta probabilidade de desenvolvimento semelhante, o que pode causar taxas de falha mais rápidas.
Em conclusão, este estudo selecionará dois grupos de pacientes de uma população com dor lombar crônica grave (DLC) de origem facetária (FJ) já tratada com ablação por radiofrequência convencional (CRFA) do ramo medial do ramo dorsal (MBDR) e que não conseguiram obter pelo menos 50% de redução da dor medida pela escala numérica de frequência (NRS). DLC severa é considerada um julgamento de dor subjetivo do paciente superior a 7 pela avaliação NRS.
O primeiro grupo será caracterizado por um tipo nociceptivo/mecânico de dor nas costas. O segundo grupo de estudo será caracterizado por uma dor lombar do tipo neuropática. Essa diferença será estabelecida por uma pontuação DN4 superior a 4 pontos (Doleur Neurophatique 4) e um bloqueio de ramo medial (BBB) ecoguiado pré-intervenção negativo. Um MBB negativo será caracterizado por uma redução do NRS inferior a 50%.
O objetivo deste estudo é tentar esclarecer se uma lesão maior criada pela radiofrequência refrigerada a água (WCRF) nos grupos de dor nociceptiva/mecânica (NMPG) e pela radiofrequência pulsada (PRF) dos gânglios da raiz dorsal (DRG) nos grupos neuropáticos os grupos de dor (NPPG) poderiam melhorar o estado funcional dos pacientes e reduzir a carga de sua dor lombar em comparação com a radiofrequência convencional (CRF) do ramo medial do ramo dorsal (MBDR).
Se a hipótese em estudo for confirmada, é de se esperar uma redução estatisticamente significativa no NRS e uma melhora no escore ODI nos grupos DRG-PRF e WCRF, em comparação com os pacientes dos grupos CRF. O objetivo é permitir que os pacientes iniciem um programa de reabilitação/fisioterapia, que é de longe o padrão de atendimento clínico para a síndrome de lombalgia.
Neste caso, os resultados poderiam apoiar nossa hipótese em ambos os grupos de investigações.
Como já sublinhado na explicação fisiopatológica que representa a base deste estudo, aumentar a área da lesão com a técnica WCRF deve aumentar as chances de direcionar os terminais regenerados neurais arborizados para a articulação zigapofisária, levando a um melhor resultado e possivelmente maior eficácia do procedimento no NMPG em relação ao grupo tratado com CRF. Hoje, diferentes médicos usam ambas as técnicas com base em sua preferência pessoal e possibilidade logística, pois não há dados conclusivos sobre superioridade; mesmo as últimas diretrizes práticas de consenso para dor nas articulações facetárias lombares propostas pela Sociedade Americana de Anestesia Regional e Medicina da Dor 2020 (CPG-ASRAPM) avaliam que "há evidências indiretas e evidências diretas limitadas de que técnicas que resultam em lesões maiores (por exemplo , eletrodos maiores, temperaturas mais altas, tempos de aquecimento mais longos, orientação adequada do eletrodo, modulação de fluido) melhoram os resultados" (Grau C, baixo nível de certeza de que lesões maiores aumentam a chance de capturar nervos. Grau I, baixo nível de certeza de que lesões maiores aumentam a duração do alívio da dor).
Por outro lado, no NPPG o tratamento do DRG com PRF deve interromper e possivelmente tratar os circuitos intercelulares e moleculares na base da sensibilização central da dor, melhorando os resultados considerados neste estudo.
O maior esforço deste estudo será a padronização de todos os procedimentos, para permitir a máxima reprodutibilidade, em linha com a mais recente recomendação em diagnóstico e tratamento da lombalgia de origem facetária declarada pelo CPG-ASRAPM e as melhores práticas atuais em denervação por radiofrequência das articulações facetárias lombares publicado pela British Pain Society (CBP-BPS).
A teoria de que a lombalgia crônica de origem FJ pode estar relacionada a um mecanismo de sensibilização central é um novo campo de investigação, sem outros estudos ainda explorando nossa hipótese de tratamento.
Portanto, é importante a realização de projetos de pesquisa que esclareçam quais são as variáveis técnicas que proporcionam uma melhora no controle da dor e, principalmente, uma melhora na qualidade de vida desses pacientes.
Algumas das conclusões deste projeto poderão ser aplicadas por profissionais das Unidades de Dor de todo o mundo na sua atividade diária, de forma a proporcionar aos nossos doentes os melhores cuidados e os melhores resultados possíveis. É um estudo clínico e, portanto, sua tradução para a prática clínica pode ser direta.
TRATAMENTOS A aplicação de sinais de radiofrequência (RF) ao tecido neural está bem estabelecida no tratamento de distúrbios de movimento, humor e dor crônica. Sinais neurais indesejados, como aqueles que transmitem dor nociceptiva, são interrompidos quando uma corrente de alta frequência (100-1.000 kHz) fluindo através da ponta ativa de uma sonda de RF aumenta a temperatura em um soma/gânglio ou axônio/nervo a níveis destrutivos (45-50 °C) por meio de aquecimento por fricção. O processo é conhecido como lesão térmica por RF, termocoagulação por RF, ablação por RF ou RF térmica. O volume de tecido danificado pelo aquecimento de RF é chamado de lesão por calor. RF monopolar (a técnica usada neste hospital) refere-se ao fluxo de corrente entre um eletrodo de sonda e uma almofada de aterramento de grande área colocada na superfície da pele. RF bipolar refere-se ao fluxo de corrente entre dois eletrodos de sonda sem uma almofada de aterramento.
A lesão por calor de RF inclui RF resfriado, em que o eletrodo é resfriado internamente pelo fluido circulante, mas o tecido circundante é exposto a temperaturas destrutivas. A ablação por radiofrequência refrigerada a água (WCRF) é uma técnica neuroablativa minimamente invasiva usada no tratamento de várias síndromes dolorosas. O mecanismo de alívio da dor da aplicação de WC-RF é análogo ao da aplicação de CRF: cria-se uma lesão térmica, aplicando-se energia de radiofrequência (RF) através de um eletrodo colocado nas proximidades da estrutura neural alvo, com o objetivo de interromper a ação nociceptiva aferente caminhos. A diferença já mencionada é que as sondas de radiofrequência 'resfriadas' possuem água correndo pela ponta da sonda, o que mantém a ponta resfriada e permite que uma lesão maior seja feita. Como o médico não pode realmente ver o nervo que está tentando atingir, lesões maiores teoricamente deveriam aumentar suas chances de atingi-lo. O 'resfriamento' da água também permite que as temperaturas sejam mais baixas do que o necessário para RF padrão (aproximadamente 60°C). É amplamente aceito que o mecanismo de ação do PRF (envolvendo temperaturas mais baixas, abaixo de 42-44°C) é provavelmente relacionado ao campo elétrico induzido, ao invés de efeitos térmicos. Diferentes efeitos da exposição a campos elétricos PRF já foram relatados. Alguns estudos revelaram evidências de alterações morfológicas nas células neuronais após o tratamento com PRF que afetam as estruturas internas dos axônios. Essas alterações estruturais consistem no inchaço das mitocôndrias e na interrupção da organização normal dos microtúbulos e microfilamentos que afetam preferencialmente as fibras C e, em menor grau, as fibras Aδ. Além disso, alterações ultraestruturais transitórias, como edema endoneural e deposição de colágeno, também foram encontradas. Além das alterações estruturais, também foram observados efeitos na atividade celular e na expressão gênica, bem como aumento na expressão de proteínas inflamatórias. Todos esses efeitos poderiam potencialmente inibir a transmissão de sinais nervosos através das fibras C, o que levaria ao alívio da dor.
O número e a lateralidade dos ramos mediais a serem lesionados devem ser decididos após exame clínico pelo médico especialista em dor. Ao selecionar alvos para bloqueios, os níveis devem ser determinados com base na apresentação clínica, achados radiológicos quando disponíveis, sensibilidade à palpação realizada sob fluoroscopia. Um máximo de oito ramos mediais em um máximo de quatro níveis vertebrais podem ser lesionados em uma única sessão, indivíduos com dor unilateral para receber tratamento unilateral. Um máximo de três DRG para cada lado serão tratados em uma única sessão.
Por várias razões, os bloqueios do ramo medial são o único teste diagnóstico aceitável e validado como indicação para neurotomia do ramo medial. O paradigma da neurotomia do ramo medial lombar é que a dor do paciente pode ser aliviada pela coagulação dos nervos que medeiam (transmitem) sua dor. Um pré-requisito essencial, portanto, é que deve ser demonstrado que os nervos-alvo são responsáveis pela dor do paciente. Isso é obtido por bloqueios diagnósticos controlados dos ramos mediais dos ramos dorsal cervical e lombar que medeiam a dor. Para reduzir a probabilidade de respostas serem falsas positivas, os bloqueios controlados são obrigatórios.
Uma questão neste sentido é representada pelo percentual relativamente alto de falso positivo MBB para efeito placebo (até 30%) descrito na literatura (pacientes que respondem positivamente ao MMB, mas que falham ou possivelmente falharão novamente em um benefício sustentado após procedimento convencional - grupo controle). Por outro lado, alguns pacientes podem responder positivamente ao BLM, mas apresentam dor lombar neuropática, possivelmente levando a um viés de seleção, pois neste caso os mecanismos envolvidos na origem da dor lombar podem ser neuropáticos e nociceptivos/mecânicos em natureza.
Considerando a alta porcentagem de efeito relacionado ao placebo no grupo de falsos positivos, a única maneira de excluir esse tipo de falso positivo é realizar um MBB pré-procedimento controlado por placebo, onde os procedimentos de placebo serão difíceis de serem aprovados por qualquer comitê de ética , devido à relativa segurança deste procedimento.
Por esta razão, os investigadores decidiram excluir os pacientes positivos para MBB, mas com dor neuropática e os pacientes com MBB negativo e escore DN4 negativo.
Todos os pacientes recrutados neste estudo foram previamente tratados em nosso serviço de dor por anestesiologistas intervencionistas experientes (isso irá supor que a porcentagem de pacientes realmente positivos para o BLM devido à ineficácia da técnica anterior deve ser muito baixa).
De fato, este grupo de estudo decidiu realizar um único BMB com 0,5 mL de levobupivacaína 5 mg/mL, que é a solução de consenso preferencial, sob orientação ultrassonográfica, em nossa sala técnica operatória, com ponta de agulha posicionada na curvatura entre o processo articular e o processo transverso.
Três técnicas de radiofrequência têm sido usadas nas últimas três décadas. A comunidade científica se refere a eles pelo nome dos continentes onde cada um foi originalmente descrito: europeu, norte-americano e australiano.
A técnica descrita por Nath e tudo. e citada como padrão de tratamento no último consenso sobre a melhor prática em RFA da articulação facetária lombar pela British Pain Society, semelhante à técnica australiana, é descrita da seguinte forma: a coluna lombar é visualizada e o feixe de radiografia é ajustado para vir de um aspecto póstero-lateral para obter a melhor visão possível da curvatura da parte medial da borda superior do processo transverso, onde ascende para se tornar a borda ventral-lateral do processo articular superior. Em pacientes com processo articular superior hipertrófico devido a alterações artríticas, maior rotação lateral pode ser necessária. O C-arm é então inclinado caudal para que a direção do feixe de radiografia seja de cima para baixo e um pouco medialmente ao longo do sulco no qual o ramo medial se encontra.
Uma cânula 22 SWG SMK C15 com ponta ativa de 5 mm é introduzida na direção do feixe de radiografia, na chamada "técnica do túnel" até que haja contato ósseo com a parte inferior do processo transverso (L5 e superior). A cânula é então girada de modo que o bisel fique contra o osso permitindo que a agulha deslize para cima no sulco mantendo contato com a superfície do osso até que a ponta esteja na borda superior e no centro da curvatura formada pela borda superior da cânula. processo transverso ascendendo para formar a margem lateral do processo articular. A posição é então verificada na vista de túnel, na vista póstero-lateral, bem como na vista cefálica. A visão lateral confirma que a cânula não está muito para dentro, invadindo o forame.
No nível S1 (ramo dorsal L5) uma visão semelhante é mantida para colocar a cânula no sulco entre a parte inferior do aspecto lateral do processo articular superior de S1 e a superfície superior da asa do sacro. A vista do túnel confirma a posição na ranhura. O avanço para frente é verificado girando o C-arm para olhar de um aspecto mais lateral para visualizar a borda anterior do processo articular superior de S1 e, em seguida, de um aspecto mais cefálico para visualizar a ponta da agulha em relação à borda anterior da asa do sacro.
Sobre o DRG, a localização radiológica pode ser dividida em 3 tipos - as regiões intraespinal, foraminal e extraforaminal; a maioria dos neurônios DRG são do tipo foraminal. Essa posição corresponde ao quadrante dorsocranial do forame intervertebral na incidência lateral na fluoroscopia e ao meio da coluna do pedículo na incidência anteroposterior (AP). No entanto, se as alterações artríticas degenerativas e a estenose foraminal forem graves, pode ser difícil posicionar a agulha para atingir o DRG na fluoroscopia. Assim, as pontas das agulhas podem ser colocadas lateralmente ao lado do pedículo correspondente na visão AP. Quando a agulha de RF está próxima da posição alvo, o estilete da agulha de RF é removido e a sonda de RF é inserida. Semelhante à técnica australiana, o arco em C é colocado com inclinação lateral de 20-30° no lado a ser tratado, com inclinação ligeiramente caudocefálica, para melhor visualização do forame, logo abaixo da borda inferior do processo transverso, com colocação da agulha na visão de túnel. A posição final da sonda de RF é determinada com estimulação sensorial (50 Hz), a uma tensão inferior a 0,5 V. A proximidade da agulha ao DRG é determinada por estimulação sensorial adequada com 50 Hz (0,4-0,6 V), quando o paciente sente uma sensação de formigamento. Se o valor limite exceder 0,5 V, a agulha é cuidadosamente avançada até que o paciente sinta estimulação sensorial. A estimulação motora a 2 Hz é usada para determinar um limiar 1,5-2,0 vezes maior que o limiar sensorial para evitar a colocação perto da raiz nervosa anterior e realizar o procedimento com segurança. A injeção de contraste no final do posicionamento da ponta da agulha pode representar uma confirmação adicional.
Apesar de uma cânula curva poder aumentar o tamanho da lesão, uma cânula reta de calibre 22 com ponta ativa de 5 mm continua sendo a ferramenta mais comumente usada para denervação por radiofrequência dos nervos facetários e será a cânula usada em no grupo CRF e no grupo DRG-PRF. Uma cânula 17G de ponta ativa de 4 mm e 10 cm de comprimento será colocada para WCRF.
Este grupo de investigação adotará uma técnica Nath modificada (usando uma inclinação cefalo-caudal de 5 a 15 graus e uma visão de agulha semelhante à obtida com a técnica australiana avançada), para ablação de MBDR por CRF e WCRF.
A posição da cânula de radiofrequência será confirmada por fluoroscopia com visão AP, oblíqua e lateral. Uma vez confirmada a posição da(s) cânula(s), serão realizados testes motores de rotina com um limiar de contração muscular dos membros inferiores de 2V. As contrações musculares dos membros inferiores que ocorrem abaixo do limiar solicitarão um reposicionamento da cânula de RF. A estimulação sensorial será aplicada quando lesões únicas forem antecipadas (grupos CRF); estimulação sensorial de 0,6V significa que a agulha é colocada a menos de 3 mm do MBDR, que é a distância ideal para realizar uma lesão adequada. Quando lesões múltiplas ou grandes são planejadas, a evidência de estimulação sensorial é inconclusiva; apesar disso, optou-se por verificar a estimulação sensorial para todos os pacientes envolvidos neste estudo, sabendo que nos grupos WCRF e CRF tal estimulação poderia ser inconclusiva.
Devido ao maior tamanho de lesão esperado no WCRF, como sugerido pelo trabalho de Malik et all. os investigadores garantirão uma "distância segura" do nervo espinhal segmentar adotando as seguintes medidas de segurança: (a) a ponta do eletrodo será posicionada no processo transverso, cerca de 4 mm lateralmente à sua junção com o processo articular superior; (b) os parâmetros utilizados para o teste sensorial serão modificados e a parestesia será buscada em > 0,6 V, entre 0,8 V a 1,0 V.
No caso de IRC e WCRF, antes de iniciar o tratamento, será injetado 1 ml de lidocaína 1% pela cânula.
Cada lesão será realizada a 80°C por 90 segundos no grupo CRF. Uma lesão será aplicada para cada nível tratado.
Cada lesão do grupo WCRF será realizada a 60°C por 150 segundos. Uma lesão será aplicada para cada nível tratado.
Ao final do procedimento será injetado 1 a 1,5 ml de uma mistura de ropivacaína 0,2% 8ml + betametasona 11,8 mg 2ml antes da extração da agulha, em ambos os grupos.
No caso do DRG-PRF, é aplicada uma corrente pulsada (20ms, 2 Hz) (1 vez por 120 segundos), com saída de 45V, impulso de duração de 20ms (pausa de 480ms). Durante este procedimento, a temperatura na ponta do eletrodo não deve exceder 42℃.
Ao final do procedimento, 0,5 a 1 ml de uma mistura de ropivacaína 0,1% 8ml e dexametasona 8mg serão injetados antes da extração da agulha.
O tratamento da CRF e o DRG-PRF serão realizados com o Gerador de Radiofrequência Cosman G4. Para o WCRF será utilizado um Gerador de RF COOLED da Halyard. Todos os procedimentos podem ser realizados em hospital-dia, sem necessidade de internação.
Uma vez que a agulha é posicionada, o fio é retirado e a sonda é inserida; a impedância medida deve estar entre 200 e 700Ω para confirmar a proximidade da estrutura alvo.
Todos os pacientes estarão em decúbito ventral.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Giuseppe Luca Formicola, MD
- Número de telefone: +393397261936
- E-mail: formicola.giuseppelu@hsr.it
Estude backup de contato
- Nome: Gustavo Fabregat Cid, MD, PhD
- Número de telefone: +34696043220
- E-mail: gfabregat@gmail.com
Locais de estudo
-
-
-
Valencia, Espanha
- General Universitary Hospital of Valencia
-
Contato:
- Giuseppe Luca Formicola, MD
- Número de telefone: +393397261936
- E-mail: formicola.giuseppelu@hsr.it
-
Contato:
- Gustavo Fabregat CID, MD,PhD
- Número de telefone: +34696043220
- E-mail: gfabregat@gmail.com
-
Investigador principal:
- Giuseppe Luca Formicola, Dr
-
Investigador principal:
- Gustavo Fabregat Cid, Dr, PhD
-
Subinvestigador:
- José De Andres Ibanez, MD,PhD, Prof
-
Subinvestigador:
- Juan Asensio, Dr
-
Subinvestigador:
- Carlos Delgado, Dr
-
Subinvestigador:
- Pablo Rodriguez, Dr
-
Subinvestigador:
- Maria José Hernandez, Dra
-
Subinvestigador:
- Rubén Rubio, Dr
-
Subinvestigador:
- Pablo Kot, Dr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes com dor lombar crônica supostamente de origem facetária (dor lombar irradiada para nádegas, pernas, eventualmente pés na ausência de critérios de exclusão);
- positividade para testes clínicos provocativos de FJ, possível espasmo muscular nas articulações afetadas;
- avaliação de DN4 positiva no NPPG + MBB negativa e avaliação de DN4 negativa + MMB positiva no GNMP;
- eficácia do tratamento MBDR-RF por pelo menos uma vez relatada na história clínica pessoal, não responsiva ao último CRF ou WCRF (somente para o NPPG);
- uma ressonância magnética não superior a 2 anos;
- NRS basal ≥ 7;
- pacientes entre 18 e 85 anos;
- ASA (escala da Sociedade Americana de Anestesiologistas) I-III;
- ausência de doença crônica grave associada, plena capacidade mental para assinar o consentimento informado.
Este grupo está bem ciente de que a literatura atual carece de critérios diagnósticos clínicos confirmados, como sublinhado no último CPG-ASRAPM. Apesar desse problema, decidimos selecionar nossos critérios clínicos para identificar melhor a lombalgia de origem FJ seguindo algumas das indicações mencionadas na pesquisa Delphi de um painel de especialistas (Wilde et al., 2007):
- reprodução de dor basal semelhante ou mesmo piora durante a pressão paravertebral com os dedos aplicada não mais que 2-3 cm lateralmente à linha média (89% de aceitação dos especialistas);
- melhora da dor do paciente durante a flexão do tronco na posição sentada (78% de aceitação dos especialistas);
- amplitude de movimento reduzida ou rigidez aumentada durante movimentos passivos laterais locais (61% de aceitação dos especialistas);
- teste de equilíbrio positivo com aumento da dor durante os movimentos de extensão - estresse (após a manobra de flexão), ou durante a flexão lateral (a partir de 20 graus) e movimentos axiais rotacionais (56% de aceitação dos especialistas).
- Outra manobra, levando em consideração a biomecânica da coluna vertebral, é realizada pedindo ao paciente, em pé com os pés unidos, que flexione completamente o tronco tentando tocar com as mãos o dorso dos pés; esse movimento não deve provocar ou piorar a dor habitual do paciente; em seguida é convidado a retornar lentamente à posição neutra, parando por 5 segundos em uma posição de 90 graus entre o tronco e os pés; durante o movimento de extensão para recuperar a posição inicial, a dor pode piorar, ou imitar a dor habitual do paciente, mas não melhora.
Decidimos incluir também pacientes que apresentam dor lombar bilateral, apesar desta pesquisa descrever dor lombar unilateral localizada como um dos possíveis indicadores clínicos de dor nas articulações facetárias lombares (80% de concordância entre os especialistas); esta decisão é baseada em nossa experiência clínica.
Critério de exclusão:
- MBB positivo com DN4 positivo;
- MMB negativo com DN4 negativo;
- EMG positivo para dor neuropática de origem radicular (89% de aceitação dos especialistas),
- diagnóstico por imagem de compressão radicular significativa (com base na avaliação do radiologista);
- diagnóstico tardio de outras causas de lombalgia, dor relacionada ao câncer, pacientes neoplásicos, pacientes com expectativa de vida inferior a 1 ano;
- IMC > 35;
- seguro de pacientes ou interesses relacionados à ausência no trabalho
- recusa do paciente
- Inventário de depressão de Back II (BDI-II) > 20,
- cirurgia anterior da coluna lombar, pélvica e joelho ou estenose significativa do canal vertebral que pode interferir no diagnóstico;
- paciente com infecção sistêmica, gestante ou lactante, problemas de coagulação intratáveis;
- dúvida clínica do médico solicitante que possa interferir na eficácia da avaliação dos procedimentos sob investigação (como dor no quadril, dor por encarceramento do nervo clúneo, trocanterite, dor miofascial, etc.);
- qualquer contra-indicação à injeção neuraxial.
- Fatores de risco social que possam influenciar a adesão ao protocolo do estudo serão levados em consideração e avaliados de acordo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: NPPG (grupo de dor neuropática) PRF
Neuromodulação por radiofrequência pulsada dos gânglios da raiz dorsal
|
Ablação por radiofrequência e neuromodulação
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: NPPG (grupo de dor neuropática) CRF
Ablação por radiofrequência convencional do ramo medial do nervo dorsal
|
Ablação por radiofrequência e neuromodulação
Outros nomes:
|
|
Experimental: NMPG (grupo de dor nociceptiva/mecânica) WCRF
Radiofrequência refrigerada a água do ramo medial do nervo dorsal
|
Ablação por radiofrequência e neuromodulação
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: NMPG (grupo de dor nociceptiva/mecânica) CRF
Ablação por radiofrequência convencional do ramo medial do nervo dorsal
|
Ablação por radiofrequência e neuromodulação
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração de PNRS >= 50%
Prazo: 3 e 6 meses
|
Redução de pelo menos 50% da dor nas costas por pelo menos 3 meses avaliada pela NRS, com uma subcategorização de resultados que considerará uma diferença média no efeito (referente à avaliação inicial, com pontuação da NRS de pelo menos 7) de 1 ponto na NRS escala de dor como pequena/moderada, 2 pontos como moderada, mais de 2 como grande/substancial entre os grupos de estudo caso/controle.
|
3 e 6 meses
|
|
Alteração de ODI > 10 pontos
Prazo: 3 e 6 meses
|
Melhoria da incapacidade da dor lombar: redução de 10 pontos no Questionário de Incapacidade da Dor Lombar de Oswestry (ODI) foi proposta como diferenças clinicamente importantes mínimas, entre 10 e 20 como moderada, mais de 20 como melhora clínica grande/substancial no mês 3 e 6.
|
3 e 6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração SF12 >= 20 pontos
Prazo: 3 e 6 meses
|
Melhora da qualidade de vida avaliada por meio do questionário SF12, com aumento do escore pós-procedimento de pelo menos 20 pontos.
|
3 e 6 meses
|
|
Ingestão de medicamentos analgésicos
Prazo: 6 meses
|
Redução da ingestão de analgésicos no mês 6 pós-procedimento.
Uma ingestão reduzida será considerada uma redução de pelo menos 30% de analgésicos ocasionais e uma redução de 30% da ingestão de opioides (se assumida regularmente).
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Giuseppe Luca Formicola, MD, Fellow at the General Universitary Hospital of Valencia, Department of Pain Medicine, Resident in Anesthesia and Intensive Care of San Raffaele Hospital, Milan, Italy
- Investigador principal: Gustavo Fabregat Cid, MD, PhD, MD, PhD at Multidisciplinary Pain Management Unit, Anesthesia, Critical Care, and Pain Management Department, General University Hospital, Valencia, Spain
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cheng J, Pope JE, Dalton JE, Cheng O, Bensitel A. Comparative outcomes of cooled versus traditional radiofrequency ablation of the lateral branches for sacroiliac joint pain. Clin J Pain. 2013 Feb;29(2):132-7. doi: 10.1097/AJP.0b013e3182490a17.
- Cohen SP, Hurley RW, Buckenmaier CC 3rd, Kurihara C, Morlando B, Dragovich A. Randomized placebo-controlled study evaluating lateral branch radiofrequency denervation for sacroiliac joint pain. Anesthesiology. 2008 Aug;109(2):279-88. doi: 10.1097/ALN.0b013e31817f4c7c.
- Lord SM, Barnsley L, Wallis BJ, McDonald GJ, Bogduk N. Percutaneous radio-frequency neurotomy for chronic cervical zygapophyseal-joint pain. N Engl J Med. 1996 Dec 5;335(23):1721-6. doi: 10.1056/NEJM199612053352302.
- Cosman ER Jr, Dolensky JR, Hoffman RA. Factors that affect radiofrequency heat lesion size. Pain Med. 2014 Dec;15(12):2020-36. doi: 10.1111/pme.12566. Epub 2014 Oct 14.
- Dreyfuss P, Halbrook B, Pauza K, Joshi A, McLarty J, Bogduk N. Efficacy and validity of radiofrequency neurotomy for chronic lumbar zygapophysial joint pain. Spine (Phila Pa 1976). 2000 May 15;25(10):1270-7. doi: 10.1097/00007632-200005150-00012.
- Vos T, Flaxman AD, Naghavi M, Lozano R, Michaud C, Ezzati M, Shibuya K, Salomon JA, Abdalla S, Aboyans V, Abraham J, Ackerman I, Aggarwal R, Ahn SY, Ali MK, Alvarado M, Anderson HR, Anderson LM, Andrews KG, Atkinson C, Baddour LM, Bahalim AN, Barker-Collo S, Barrero LH, Bartels DH, Basanez MG, Baxter A, Bell ML, Benjamin EJ, Bennett D, Bernabe E, Bhalla K, Bhandari B, Bikbov B, Bin Abdulhak A, Birbeck G, Black JA, Blencowe H, Blore JD, Blyth F, Bolliger I, Bonaventure A, Boufous S, Bourne R, Boussinesq M, Braithwaite T, Brayne C, Bridgett L, Brooker S, Brooks P, Brugha TS, Bryan-Hancock C, Bucello C, Buchbinder R, Buckle G, Budke CM, Burch M, Burney P, Burstein R, Calabria B, Campbell B, Canter CE, Carabin H, Carapetis J, Carmona L, Cella C, Charlson F, Chen H, Cheng AT, Chou D, Chugh SS, Coffeng LE, Colan SD, Colquhoun S, Colson KE, Condon J, Connor MD, Cooper LT, Corriere M, Cortinovis M, de Vaccaro KC, Couser W, Cowie BC, Criqui MH, Cross M, Dabhadkar KC, Dahiya M, Dahodwala N, Damsere-Derry J, Danaei G, Davis A, De Leo D, Degenhardt L, Dellavalle R, Delossantos A, Denenberg J, Derrett S, Des Jarlais DC, Dharmaratne SD, Dherani M, Diaz-Torne C, Dolk H, Dorsey ER, Driscoll T, Duber H, Ebel B, Edmond K, Elbaz A, Ali SE, Erskine H, Erwin PJ, Espindola P, Ewoigbokhan SE, Farzadfar F, Feigin V, Felson DT, Ferrari A, Ferri CP, Fevre EM, Finucane MM, Flaxman S, Flood L, Foreman K, Forouzanfar MH, Fowkes FG, Franklin R, Fransen M, Freeman MK, Gabbe BJ, Gabriel SE, Gakidou E, Ganatra HA, Garcia B, Gaspari F, Gillum RF, Gmel G, Gosselin R, Grainger R, Groeger J, Guillemin F, Gunnell D, Gupta R, Haagsma J, Hagan H, Halasa YA, Hall W, Haring D, Haro JM, Harrison JE, Havmoeller R, Hay RJ, Higashi H, Hill C, Hoen B, Hoffman H, Hotez PJ, Hoy D, Huang JJ, Ibeanusi SE, Jacobsen KH, James SL, Jarvis D, Jasrasaria R, Jayaraman S, Johns N, Jonas JB, Karthikeyan G, Kassebaum N, Kawakami N, Keren A, Khoo JP, King CH, Knowlton LM, Kobusingye O, Koranteng A, Krishnamurthi R, Lalloo R, Laslett LL, Lathlean T, Leasher JL, Lee YY, Leigh J, Lim SS, Limb E, Lin JK, Lipnick M, Lipshultz SE, Liu W, Loane M, Ohno SL, Lyons R, Ma J, Mabweijano J, MacIntyre MF, Malekzadeh R, Mallinger L, Manivannan S, Marcenes W, March L, Margolis DJ, Marks GB, Marks R, Matsumori A, Matzopoulos R, Mayosi BM, McAnulty JH, McDermott MM, McGill N, McGrath J, Medina-Mora ME, Meltzer M, Mensah GA, Merriman TR, Meyer AC, Miglioli V, Miller M, Miller TR, Mitchell PB, Mocumbi AO, Moffitt TE, Mokdad AA, Monasta L, Montico M, Moradi-Lakeh M, Moran A, Morawska L, Mori R, Murdoch ME, Mwaniki MK, Naidoo K, Nair MN, Naldi L, Narayan KM, Nelson PK, Nelson RG, Nevitt MC, Newton CR, Nolte S, Norman P, Norman R, O'Donnell M, O'Hanlon S, Olives C, Omer SB, Ortblad K, Osborne R, Ozgediz D, Page A, Pahari B, Pandian JD, Rivero AP, Patten SB, Pearce N, Padilla RP, Perez-Ruiz F, Perico N, Pesudovs K, Phillips D, Phillips MR, Pierce K, Pion S, Polanczyk GV, Polinder S, Pope CA 3rd, Popova S, Porrini E, Pourmalek F, Prince M, Pullan RL, Ramaiah KD, Ranganathan D, Razavi H, Regan M, Rehm JT, Rein DB, Remuzzi G, Richardson K, Rivara FP, Roberts T, Robinson C, De Leon FR, Ronfani L, Room R, Rosenfeld LC, Rushton L, Sacco RL, Saha S, Sampson U, Sanchez-Riera L, Sanman E, Schwebel DC, Scott JG, Segui-Gomez M, Shahraz S, Shepard DS, Shin H, Shivakoti R, Singh D, Singh GM, Singh JA, Singleton J, Sleet DA, Sliwa K, Smith E, Smith JL, Stapelberg NJ, Steer A, Steiner T, Stolk WA, Stovner LJ, Sudfeld C, Syed S, Tamburlini G, Tavakkoli M, Taylor HR, Taylor JA, Taylor WJ, Thomas B, Thomson WM, Thurston GD, Tleyjeh IM, Tonelli M, Towbin JA, Truelsen T, Tsilimbaris MK, Ubeda C, Undurraga EA, van der Werf MJ, van Os J, Vavilala MS, Venketasubramanian N, Wang M, Wang W, Watt K, Weatherall DJ, Weinstock MA, Weintraub R, Weisskopf MG, Weissman MM, White RA, Whiteford H, Wiersma ST, Wilkinson JD, Williams HC, Williams SR, Witt E, Wolfe F, Woolf AD, Wulf S, Yeh PH, Zaidi AK, Zheng ZJ, Zonies D, Lopez AD, Murray CJ, AlMazroa MA, Memish ZA. Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012 Dec 15;380(9859):2163-96. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61729-2. Erratum In: Lancet. 2013 Feb 23;381(9867):628. AlMazroa, Mohammad A [added]; Memish, Ziad A [added].
- Chou R, Qaseem A, Snow V, Casey D, Cross JT Jr, Shekelle P, Owens DK; Clinical Efficacy Assessment Subcommittee of the American College of Physicians; American College of Physicians; American Pain Society Low Back Pain Guidelines Panel. Diagnosis and treatment of low back pain: a joint clinical practice guideline from the American College of Physicians and the American Pain Society. Ann Intern Med. 2007 Oct 2;147(7):478-91. doi: 10.7326/0003-4819-147-7-200710020-00006. Erratum In: Ann Intern Med. 2008 Feb 5;148(3):247-8.
- Borchers AT, Gershwin ME. Complex regional pain syndrome: a comprehensive and critical review. Autoimmun Rev. 2014 Mar;13(3):242-65. doi: 10.1016/j.autrev.2013.10.006. Epub 2013 Oct 23.
- Sandkuhler J. Learning and memory in pain pathways. Pain. 2000 Nov;88(2):113-118. doi: 10.1016/S0304-3959(00)00424-3. No abstract available.
- Ashton IK, Ashton BA, Gibson SJ, Polak JM, Jaffray DC, Eisenstein SM. Morphological basis for back pain: the demonstration of nerve fibers and neuropeptides in the lumbar facet joint capsule but not in ligamentum flavum. J Orthop Res. 1992 Jan;10(1):72-8. doi: 10.1002/jor.1100100109.
- Avramov AI, Cavanaugh JM, Ozaktay CA, Getchell TV, King AI. The effects of controlled mechanical loading on group-II, III, and IV afferent units from the lumbar facet joint and surrounding tissue. An in vitro study. J Bone Joint Surg Am. 1992 Dec;74(10):1464-71.
- Back SH, Kowey PR. Strategies to Reduce Recurrent Shocks Due to Ventricular Arrhythmias in Patients with an Implanted Cardioverter-Defibrillator. Arrhythm Electrophysiol Rev. 2019 May;8(2):99-104. doi: 10.15420/aer.2018.55.5.
- Barlas P, Walsh DM, Baxter GD, Allen JM. Delayed onset muscle soreness: effect of an ischaemic block upon mechanical allodynia in humans. Pain. 2000 Aug;87(2):221-225. doi: 10.1016/S0304-3959(00)00287-6.
- Beaman DN, Graziano GP, Glover RA, Wojtys EM, Chang V. Substance P innervation of lumbar spine facet joints. Spine (Phila Pa 1976). 1993 Jun 15;18(8):1044-9. doi: 10.1097/00007632-199306150-00014.
- Bombardier C, Hayden J, Beaton DE. Minimal clinically important difference. Low back pain: outcome measures. J Rheumatol. 2001 Feb;28(2):431-8.
- BRODKEY JS, MIYAZAKI Y, ERVIN FR, MARK VH. REVERSIBLE HEAT LESIONS WITH RADIOFREQUENCY CURRENT. A METHOD OF STEREOTACTIC LOCALIZATION. J Neurosurg. 1964 Jan;21:49-53. doi: 10.3171/jns.1964.21.1.0049. No abstract available.
- Cavanaugh JM, Ozaktay AC, Yamashita HT, King AI. Lumbar facet pain: biomechanics, neuroanatomy and neurophysiology. J Biomech. 1996 Sep;29(9):1117-29. doi: 10.1016/0021-9290(96)00023-1.
- Chang YW, Winkelstein BA. Schwann cell proliferation and macrophage infiltration are evident at day 14 after painful cervical nerve root compression in the rat. J Neurotrauma. 2011 Dec;28(12):2429-38. doi: 10.1089/neu.2011.1918. Epub 2011 Sep 21.
- Chapman JR, Norvell DC, Hermsmeyer JT, Bransford RJ, DeVine J, McGirt MJ, Lee MJ. Evaluating common outcomes for measuring treatment success for chronic low back pain. Spine (Phila Pa 1976). 2011 Oct 1;36(21 Suppl):S54-68. doi: 10.1097/BRS.0b013e31822ef74d.
- Chen C, Lu Y, Kallakuri S, Patwardhan A, Cavanaugh JM. Distribution of A-delta and C-fiber receptors in the cervical facet joint capsule and their response to stretch. J Bone Joint Surg Am. 2006 Aug;88(8):1807-16. doi: 10.2106/JBJS.E.00880.
- Choi EJ, Choi YM, Jang EJ, Kim JY, Kim TK, Kim KH. Neural Ablation and Regeneration in Pain Practice. Korean J Pain. 2016 Jan;29(1):3-11. doi: 10.3344/kjp.2016.29.1.3. Epub 2016 Jan 4.
- Choi S, Choi HJ, Cheong Y, Chung SH, Park HK, Lim YJ. Inflammatory responses and morphological changes of radiofrequency-induced rat sciatic nerve fibres. Eur J Pain. 2014 Feb;18(2):192-203. doi: 10.1002/j.1532-2149.2013.00391.x. Epub 2013 Aug 23.
- Chou R, Qaseem A, Owens DK, Shekelle P; Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians. Diagnostic imaging for low back pain: advice for high-value health care from the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2011 Feb 1;154(3):181-9. doi: 10.7326/0003-4819-154-3-201102010-00008. Erratum In: Ann Intern Med. 2012 Jan 3;156(1 Pt 1):71.
- Christensen MD, Hulsebosch CE. Chronic central pain after spinal cord injury. J Neurotrauma. 1997 Aug;14(8):517-37. doi: 10.1089/neu.1997.14.517.
- Claycomb KI, Johnson KM, Winokur PN, Sacino AV, Crocker SJ. Astrocyte regulation of CNS inflammation and remyelination. Brain Sci. 2013 Jul 22;3(3):1109-27. doi: 10.3390/brainsci3031109.
- Coghill RC, Mayer DJ, Price DD. The roles of spatial recruitment and discharge frequency in spinal cord coding of pain: a combined electrophysiological and imaging investigation. Pain. 1993 Jun;53(3):295-309. doi: 10.1016/0304-3959(93)90226-F.
- Cohen SP, Bhaskar A, Bhatia A, Buvanendran A, Deer T, Garg S, Hooten WM, Hurley RW, Kennedy DJ, McLean BC, Moon JY, Narouze S, Pangarkar S, Provenzano DA, Rauck R, Sitzman BT, Smuck M, van Zundert J, Vorenkamp K, Wallace MS, Zhao Z. Consensus practice guidelines on interventions for lumbar facet joint pain from a multispecialty, international working group. Reg Anesth Pain Med. 2020 Jun;45(6):424-467. doi: 10.1136/rapm-2019-101243. Epub 2020 Apr 3.
- Crosby ND, Gilliland TM, Winkelstein BA. Early afferent activity from the facet joint after painful trauma to its capsule potentiates neuronal excitability and glutamate signaling in the spinal cord. Pain. 2014 Sep;155(9):1878-1887. doi: 10.1016/j.pain.2014.06.019. Epub 2014 Jun 28.
- Crosby ND, Weisshaar CL, Winkelstein BA. Spinal neuronal plasticity is evident within 1 day after a painful cervical facet joint injury. Neurosci Lett. 2013 May 10;542:102-6. doi: 10.1016/j.neulet.2013.03.019. Epub 2013 Mar 21.
- Curatolo M, Petersen-Felix S, Arendt-Nielsen L, Giani C, Zbinden AM, Radanov BP. Central hypersensitivity in chronic pain after whiplash injury. Clin J Pain. 2001 Dec;17(4):306-15. doi: 10.1097/00002508-200112000-00004.
- Das De S, McCreath SW. Lumbosacral fracture-dislocations. A report of four cases. J Bone Joint Surg Br. 1981 Feb;63-B(1):58-60. doi: 10.1302/0301-620X.63B1.7225186.
- Datta S, Lee M, Falco FJ, Bryce DA, Hayek SM. Systematic assessment of diagnostic accuracy and therapeutic utility of lumbar facet joint interventions. Pain Physician. 2009 Mar-Apr;12(2):437-60.
- DeLeo JA, Yezierski RP. The role of neuroinflammation and neuroimmune activation in persistent pain. Pain. 2001 Feb 1;90(1-2):1-6. doi: 10.1016/s0304-3959(00)00490-5. No abstract available.
- Deyo RA, Weinstein JN. Low back pain. N Engl J Med. 2001 Feb 1;344(5):363-70. doi: 10.1056/NEJM200102013440508. No abstract available.
- Dieckmann G, Gabriel E, Hassler R. Size, form and structural peculiarities of experimental brailesions obtained by thermocontrolled radiofrequency. Confin Neurol. 1965;26(3):134-42. doi: 10.1159/000104015. No abstract available.
- Dong L, Quindlen JC, Lipschutz DE, Winkelstein BA. Whiplash-like facet joint loading initiates glutamatergic responses in the DRG and spinal cord associated with behavioral hypersensitivity. Brain Res. 2012 Jun 21;1461:51-63. doi: 10.1016/j.brainres.2012.04.026. Epub 2012 Apr 21.
- Dong L, Winkelstein BA. Simulated whiplash modulates expression of the glutamatergic system in the spinal cord suggesting spinal plasticity is associated with painful dynamic cervical facet loading. J Neurotrauma. 2010 Jan;27(1):163-74. doi: 10.1089/neu.2009.0999.
- el-Bohy A, Cavanaugh JM, Getchell ML, Bulas T, Getchell TV, King AI. Localization of substance P and neurofilament immunoreactive fibers in the lumbar facet joint capsule and supraspinous ligament of the rabbit. Brain Res. 1988 Sep 20;460(2):379-82. doi: 10.1016/0006-8993(88)90386-1.
- Eldabe S, Tariq A, Nath S, Gulve A, Antrobus H, Baloch M, Buczkowski P, Collighan N, Fernandez T, Fritz AK, Humble S, Huygen F, Krishnan M, Mehta V, Mishra S, Muthukrishnan S, Snidvongs S, Tamosauskas R, Underwood M. Best practice in radiofrequency denervation of the lumbar facet joints: a consensus technique. Br J Pain. 2020 Feb;14(1):47-56. doi: 10.1177/2049463719840053. Epub 2019 Apr 3.
- Erdine S, Bilir A, Cosman ER, Cosman ER Jr. Ultrastructural changes in axons following exposure to pulsed radiofrequency fields. Pain Pract. 2009 Nov-Dec;9(6):407-17. doi: 10.1111/j.1533-2500.2009.00317.x. Epub 2009 Sep 15. Erratum In: Pain Pract. 2010 May-Jun;10(3):264.
- Frohling MA, Schlote W, Wolburg-Buchholz K. Nonselective nerve fibre damage in peripheral nerves after experimental thermocoagulation. Acta Neurochir (Wien). 1998;140(12):1297-302. doi: 10.1007/s007010050253.
- Giles LG. Human lumbar zygapophyseal joint inferior recess synovial folds: a light microscope examination. Anat Rec. 1988 Feb;220(2):117-24. doi: 10.1002/ar.1092200202.
- Giles LG, Taylor JR. Innervation of lumbar zygapophyseal joint synovial folds. Acta Orthop Scand. 1987 Feb;58(1):43-6. doi: 10.3109/17453678709146341.
- Goldberg SN, Gazelle GS, Solbiati L, Rittman WJ, Mueller PR. Radiofrequency tissue ablation: increased lesion diameter with a perfusion electrode. Acad Radiol. 1996 Aug;3(8):636-44. doi: 10.1016/s1076-6332(96)80188-7.
- Goldberg SN, Solbiati L, Hahn PF, Cosman E, Conrad JE, Fogle R, Gazelle GS. Large-volume tissue ablation with radio frequency by using a clustered, internally cooled electrode technique: laboratory and clinical experience in liver metastases. Radiology. 1998 Nov;209(2):371-9. doi: 10.1148/radiology.209.2.9807561.
- Hains BC, Johnson KM, Eaton MJ, Willis WD, Hulsebosch CE. Serotonergic neural precursor cell grafts attenuate bilateral hyperexcitability of dorsal horn neurons after spinal hemisection in rat. Neuroscience. 2003;116(4):1097-110. doi: 10.1016/s0306-4522(02)00729-7.
- Hao JX, Xu XJ, Yu YX, Seiger A, Wiesenfeld-Hallin Z. Transient spinal cord ischemia induces temporary hypersensitivity of dorsal horn wide dynamic range neurons to myelinated, but not unmyelinated, fiber input. J Neurophysiol. 1992 Aug;68(2):384-91. doi: 10.1152/jn.1992.68.2.384.
- Hartvigsen J, Hancock MJ, Kongsted A, Louw Q, Ferreira ML, Genevay S, Hoy D, Karppinen J, Pransky G, Sieper J, Smeets RJ, Underwood M; Lancet Low Back Pain Series Working Group. What low back pain is and why we need to pay attention. Lancet. 2018 Jun 9;391(10137):2356-2367. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30480-X. Epub 2018 Mar 21.
- Heavner JE, Boswell MV, Racz GB. A comparison of pulsed radiofrequency and continuous radiofrequency on thermocoagulation of egg white in vitro. Pain Physician. 2006 Apr;9(2):135-7.
- Herrero JF, Headley MP. The dominant class of somatosensory neurone recorded in the spinal dorsal horn of awake sheep has wide dynamic range properties. Pain. 1995 Apr;61(1):133-138. doi: 10.1016/0304-3959(94)00152-5. Erratum In: Pain 1996 Oct;67(2-3):515.
- Hubbard RD, Quinn KP, Martinez JJ, Winkelstein BA. The role of graded nerve root compression on axonal damage, neuropeptide changes, and pain-related behaviors. Stapp Car Crash J. 2008 Nov;52:33-58. doi: 10.4271/2008-22-0002.
- Igarashi A, Kikuchi S, Konno S, Olmarker K. Inflammatory cytokines released from the facet joint tissue in degenerative lumbar spinal disorders. Spine (Phila Pa 1976). 2004 Oct 1;29(19):2091-5. doi: 10.1097/01.brs.0000141265.55411.30.
- Ita ME, Zhang S, Holsgrove TP, Kartha S, Winkelstein BA. The Physiological Basis of Cervical Facet-Mediated Persistent Pain: Basic Science and Clinical Challenges. J Orthop Sports Phys Ther. 2017 Jul;47(7):450-461. doi: 10.2519/jospt.2017.7255. Epub 2017 Jun 16.
- Jarvik JG, Deyo RA. Diagnostic evaluation of low back pain with emphasis on imaging. Ann Intern Med. 2002 Oct 1;137(7):586-97. doi: 10.7326/0003-4819-137-7-200210010-00010.
- Ji RR, Woolf CJ. Neuronal plasticity and signal transduction in nociceptive neurons: implications for the initiation and maintenance of pathological pain. Neurobiol Dis. 2001 Feb;8(1):1-10. doi: 10.1006/nbdi.2000.0360.
- Kallakuri S, Singh A, Lu Y, Chen C, Patwardhan A, Cavanaugh JM. Tensile stretching of cervical facet joint capsule and related axonal changes. Eur Spine J. 2008 Apr;17(4):556-63. doi: 10.1007/s00586-007-0562-0. Epub 2007 Dec 14.
- Kim WJ, Park HS, Park MK. The effect of needle tip position on the analgesic efficacy of pulsed radiofrequency treatment in patients with chronic lumbar radicular pain: a retrospective observational study. Korean J Pain. 2019 Oct 1;32(4):280-285. doi: 10.3344/kjp.2019.32.4.280.
- Kivioja J, Rinaldi L, Ozenci V, Kouwenhoven M, Kostulas N, Lindgren U, Link H. Chemokines and their receptors in whiplash injury: elevated RANTES and CCR-5. J Clin Immunol. 2001 Jul;21(4):272-7. doi: 10.1023/a:1010931309088.
- Kovacs FM, Abraira V, Royuela A, Corcoll J, Alegre L, Cano A, Muriel A, Zamora J, del Real MT, Gestoso M, Mufraggi N. Minimal clinically important change for pain intensity and disability in patients with nonspecific low back pain. Spine (Phila Pa 1976). 2007 Dec 1;32(25):2915-20. doi: 10.1097/BRS.0b013e31815b75ae.
- Kras JV, Kartha S, Winkelstein BA. Intra-articular nerve growth factor regulates development, but not maintenance, of injury-induced facet joint pain & spinal neuronal hypersensitivity. Osteoarthritis Cartilage. 2015 Nov;23(11):1999-2008. doi: 10.1016/j.joca.2015.06.012.
- Kras JV, Tanaka K, Gilliland TM, Winkelstein BA. An anatomical and immunohistochemical characterization of afferents innervating the C6-C7 facet joint after painful joint loading in the rat. Spine (Phila Pa 1976). 2013 Mar 15;38(6):E325-31. doi: 10.1097/BRS.0b013e318285b5bb.
- Kras JV, Weisshaar CL, Quindlen J, Winkelstein BA. Brain-derived neurotrophic factor is upregulated in the cervical dorsal root ganglia and spinal cord and contributes to the maintenance of pain from facet joint injury in the rat. J Neurosci Res. 2013 Oct;91(10):1312-21. doi: 10.1002/jnr.23254. Epub 2013 Aug 6.
- Lambeek LC, van Tulder MW, Swinkels IC, Koppes LL, Anema JR, van Mechelen W. The trend in total cost of back pain in The Netherlands in the period 2002 to 2007. Spine (Phila Pa 1976). 2011 Jun;36(13):1050-8. doi: 10.1097/BRS.0b013e3181e70488.
- Lee KE, Davis MB, Winkelstein BA. Capsular ligament involvement in the development of mechanical hyperalgesia after facet joint loading: behavioral and inflammatory outcomes in a rodent model of pain. J Neurotrauma. 2008 Nov;25(11):1383-93. doi: 10.1089/neu.2008.0700.
- Lee KE, Winkelstein BA. Joint distraction magnitude is associated with different behavioral outcomes and substance P levels for cervical facet joint loading in the rat. J Pain. 2009 Apr;10(4):436-45. doi: 10.1016/j.jpain.2008.11.009.
- Robinson LR. Traumatic injury to peripheral nerves. Muscle Nerve. 2000 Jun;23(6):863-73. doi: 10.1002/(sici)1097-4598(200006)23:63.0.co;2-0.
- Lu Y, Chen C, Kallakuri S, Patwardhan A, Cavanaugh JM. Neural response of cervical facet joint capsule to stretch: a study of whiplash pain mechanism. Stapp Car Crash J. 2005 Nov;49:49-65. doi: 10.4271/2005-22-0003.
- Malik K, Benzon HT, Walega D. Water-cooled radiofrequency: a neuroablative or a neuromodulatory modality with broader applications? Case Rep Anesthesiol. 2011;2011:263101. doi: 10.1155/2011/263101. Epub 2011 Dec 18.
- Manchikanti L, Singh V, Falco FJ, Cash KM, Fellows B. Cervical medial branch blocks for chronic cervical facet joint pain: a randomized, double-blind, controlled trial with one-year follow-up. Spine (Phila Pa 1976). 2008 Aug 1;33(17):1813-20. doi: 10.1097/BRS.0b013e31817b8f88.
- McCarty TR, Garg R, Rustagi T. Efficacy and safety of radiofrequency ablation for treatment of chronic radiation proctitis: A systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2019 Sep;34(9):1479-1485. doi: 10.1111/jgh.14729. Epub 2019 Jul 2.
- McCormick ZL, Choi H, Reddy R, Syed RH, Bhave M, Kendall MC, Khan D, Nagpal G, Teramoto M, Walega DR. Randomized prospective trial of cooled versus traditional radiofrequency ablation of the medial branch nerves for the treatment of lumbar facet joint pain. Reg Anesth Pain Med. 2019 Mar;44(3):389-397. doi: 10.1136/rapm-2018-000035.
- McLain RF. Mechanoreceptor endings in human cervical facet joints. Spine (Phila Pa 1976). 1994 Mar 1;19(5):495-501. doi: 10.1097/00007632-199403000-00001.
- Goldberg SN, Gazelle GS, Dawson SL, Rittman WJ, Mueller PR, Rosenthal DI. Tissue ablation with radiofrequency: effect of probe size, gauge, duration, and temperature on lesion volume. Acad Radiol. 1995 May;2(5):399-404. doi: 10.1016/s1076-6332(05)80342-3.
- Nath S, Nath CA, Pettersson K. Percutaneous lumbar zygapophysial (Facet) joint neurotomy using radiofrequency current, in the management of chronic low back pain: a randomized double-blind trial. Spine (Phila Pa 1976). 2008 May 20;33(12):1291-7; discussion 1298. doi: 10.1097/BRS.0b013e31817329f0.
- Okuyama Y, Pak HN, Miyauchi Y, Liu YB, Chou CC, Hayashi H, Fu KJ, Kerwin WF, Kar S, Hata C, Karagueuzian HS, Fishbein MC, Chen PS, Chen LS. Nerve sprouting induced by radiofrequency catheter ablation in dogs. Heart Rhythm. 2004 Dec;1(6):712-7. doi: 10.1016/j.hrthm.2004.09.012.
- Ostelo RW, de Vet HC. Clinically important outcomes in low back pain. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2005 Aug;19(4):593-607. doi: 10.1016/j.berh.2005.03.003.
- Perolat R, Kastler A, Nicot B, Pellat JM, Tahon F, Attye A, Heck O, Boubagra K, Grand S, Krainik A. Facet joint syndrome: from diagnosis to interventional management. Insights Imaging. 2018 Oct;9(5):773-789. doi: 10.1007/s13244-018-0638-x. Epub 2018 Aug 8.
- Picavet HS, Schouten JS. Musculoskeletal pain in the Netherlands: prevalences, consequences and risk groups, the DMC(3)-study. Pain. 2003 Mar;102(1-2):167-78. doi: 10.1016/s0304-3959(02)00372-x.
- Pinski SE, King KB, Davidson BS, Zhou BH, Lu Y, Solomonow M. High-frequency loading of lumbar ligaments increases proinflammatory cytokines expression in a feline model of repetitive musculoskeletal disorder. Spine J. 2010 Dec;10(12):1078-85. doi: 10.1016/j.spinee.2010.08.030. Epub 2010 Oct 12.
- Podhajsky RJ, Sekiguchi Y, Kikuchi S, Myers RR. The histologic effects of pulsed and continuous radiofrequency lesions at 42 degrees C to rat dorsal root ganglion and sciatic nerve. Spine (Phila Pa 1976). 2005 May 1;30(9):1008-13. doi: 10.1097/01.brs.0000161005.31398.58.
- Protasoni M, Reguzzoni M, Sangiorgi S, Reverberi C, Borsani E, Rodella LF, Dario A, Tomei G, Dell'Orbo C. Pulsed radiofrequency effects on the lumbar ganglion of the rat dorsal root: a morphological light and transmission electron microscopy study at acute stage. Eur Spine J. 2009 Apr;18(4):473-8. doi: 10.1007/s00586-008-0870-z. Epub 2009 Jan 27.
- Quinn KP, Dong L, Golder FJ, Winkelstein BA. Neuronal hyperexcitability in the dorsal horn after painful facet joint injury. Pain. 2010 Nov;151(2):414-421. doi: 10.1016/j.pain.2010.07.034. Epub 2010 Aug 23.
- Ramer MS, French GD, Bisby MA. Wallerian degeneration is required for both neuropathic pain and sympathetic sprouting into the DRG. Pain. 1997 Aug;72(1-2):71-8. doi: 10.1016/s0304-3959(97)00019-5.
- Rutkowski MD, Winkelstein BA, Hickey WF, Pahl JL, DeLeo JA. Lumbar nerve root injury induces central nervous system neuroimmune activation and neuroinflammation in the rat: relationship to painful radiculopathy. Spine (Phila Pa 1976). 2002 Aug 1;27(15):1604-13. doi: 10.1097/00007632-200208010-00003.
- Saravanakumar K, Harvey A. Lumbar Zygapophyseal (Facet) Joint Pain. Rev Pain. 2008 Sep;2(1):8-13. doi: 10.1177/204946370800200103.
- Scott D, Jull G, Sterling M. Widespread sensory hypersensitivity is a feature of chronic whiplash-associated disorder but not chronic idiopathic neck pain. Clin J Pain. 2005 Mar-Apr;21(2):175-81. doi: 10.1097/00002508-200503000-00009.
- Seal RP, Wang X, Guan Y, Raja SN, Woodbury CJ, Basbaum AI, Edwards RH. Injury-induced mechanical hypersensitivity requires C-low threshold mechanoreceptors. Nature. 2009 Dec 3;462(7273):651-5. doi: 10.1038/nature08505. Epub 2009 Nov 15.
- Smith HP, McWhorter JM, Challa VR. Radiofrequency neurolysis in a clinical model. Neuropathological correlation. J Neurosurg. 1981 Aug;55(2):246-53. doi: 10.3171/jns.1981.55.2.0246.
- Solbiati L, Goldberg SN, Ierace T, Livraghi T, Meloni F, Dellanoce M, Sironi S, Gazelle GS. Hepatic metastases: percutaneous radio-frequency ablation with cooled-tip electrodes. Radiology. 1997 Nov;205(2):367-73. doi: 10.1148/radiology.205.2.9356616.
- Song KJ, Lee KB. Bilateral facet dislocation on L4-L5 without neurologic deficit. J Spinal Disord Tech. 2005 Oct;18(5):462-4.
- Steele D, Baig KKK, Peter S. Evolving screening and surveillance techniques for Barrett's esophagus. World J Gastroenterol. 2019 May 7;25(17):2045-2057. doi: 10.3748/wjg.v25.i17.2045.
- Suzuki H, Aono S, Inoue S, Imajo Y, Nishida N, Funaba M, Harada H, Mori A, Matsumoto M, Higuchi F, Nakagawa S, Tahara S, Ikeda S, Izumi H, Taguchi T, Ushida T, Sakai T. Clinically significant changes in pain along the Pain Intensity Numerical Rating Scale in patients with chronic low back pain. PLoS One. 2020 Mar 3;15(3):e0229228. doi: 10.1371/journal.pone.0229228. eCollection 2020.
- Sweitzer SM, Colburn RW, Rutkowski M, DeLeo JA. Acute peripheral inflammation induces moderate glial activation and spinal IL-1beta expression that correlates with pain behavior in the rat. Brain Res. 1999 May 22;829(1-2):209-21. doi: 10.1016/s0006-8993(99)01326-8.
- Tachihara H, Kikuchi S, Konno S, Sekiguchi M. Does facet joint inflammation induce radiculopathy?: an investigation using a rat model of lumbar facet joint inflammation. Spine (Phila Pa 1976). 2007 Feb 15;32(4):406-12. doi: 10.1097/01.brs.0000255094.08805.2f.
- Twomey LT, Taylor JR, Taylor MM. Unsuspected damage to lumbar zygapophyseal (facet) joints after motor-vehicle accidents. Med J Aust. 1989 Aug 21;151(4):210-2, 215-7. doi: 10.5694/j.1326-5377.1989.tb115992.x.
- Underwood MR, Dawes P. Inflammatory back pain in primary care. Br J Rheumatol. 1995 Nov;34(11):1074-7. doi: 10.1093/rheumatology/34.11.1074.
- Van Boxem K, Huntoon M, Van Zundert J, Patijn J, van Kleef M, Joosten EA. Pulsed radiofrequency: a review of the basic science as applied to the pathophysiology of radicular pain: a call for clinical translation. Reg Anesth Pain Med. 2014 Mar-Apr;39(2):149-59. doi: 10.1097/AAP.0000000000000063.
- Van Zundert J, de Louw AJ, Joosten EA, Kessels AG, Honig W, Dederen PJ, Veening JG, Vles JS, van Kleef M. Pulsed and continuous radiofrequency current adjacent to the cervical dorsal root ganglion of the rat induces late cellular activity in the dorsal horn. Anesthesiology. 2005 Jan;102(1):125-31. doi: 10.1097/00000542-200501000-00021.
- Vatansever D, Tekin I, Tuglu I, Erbuyun K, Ok G. A comparison of the neuroablative effects of conventional and pulsed radiofrequency techniques. Clin J Pain. 2008 Oct;24(8):717-24. doi: 10.1097/AJP.0b013e318173c27a.
- Velazquez KT, Mohammad H, Sweitzer SM. Protein kinase C in pain: involvement of multiple isoforms. Pharmacol Res. 2007 Jun;55(6):578-89. doi: 10.1016/j.phrs.2007.04.006. Epub 2007 Apr 29.
- Veras del Monte LM, Bago J. Traumatic lumbosacral dislocation. Spine (Phila Pa 1976). 2000 Mar 15;25(6):756-9. doi: 10.1097/00007632-200003150-00020.
- Verlaan JJ, Oner FC, Dhert WJ, Verbout AJ. Traumatic lumbosacral dislocation: case report. Spine (Phila Pa 1976). 2001 Sep 1;26(17):1942-4. doi: 10.1097/00007632-200109010-00026.
- Walker K, Bowes M, Panesar M, Davis A, Gentry C, Kesingland A, Gasparini F, Spooren W, Stoehr N, Pagano A, Flor PJ, Vranesic I, Lingenhoehl K, Johnson EC, Varney M, Urban L, Kuhn R. Metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGlu5) and nociceptive function. I. Selective blockade of mGlu5 receptors in models of acute, persistent and chronic pain. Neuropharmacology. 2001;40(1):1-9. doi: 10.1016/s0028-3908(00)00113-1.
- Watkins LR, Maier SF, Goehler LE. Immune activation: the role of pro-inflammatory cytokines in inflammation, illness responses and pathological pain states. Pain. 1995 Dec;63(3):289-302. doi: 10.1016/0304-3959(95)00186-7.
- Weisshaar CL, Dong L, Bowman AS, Perez FM, Guarino BB, Sweitzer SM, Winkelstein BA. Metabotropic glutamate receptor-5 and protein kinase C-epsilon increase in dorsal root ganglion neurons and spinal glial activation in an adolescent rat model of painful neck injury. J Neurotrauma. 2010 Dec;27(12):2261-71. doi: 10.1089/neu.2010.1460.
- Wilde VE, Ford JJ, McMeeken JM. Indicators of lumbar zygapophyseal joint pain: survey of an expert panel with the Delphi technique. Phys Ther. 2007 Oct;87(10):1348-61. doi: 10.2522/ptj.20060329. Epub 2007 Aug 7.
- Willburger RE, Wittenberg RH. Prostaglandin release from lumbar disc and facet joint tissue. Spine (Phila Pa 1976). 1994 Sep 15;19(18):2068-70. doi: 10.1097/00007632-199409150-00011.
- Winkelstein BA, Rutkowski MD, Sweitzer SM, Pahl JL, DeLeo JA. Nerve injury proximal or distal to the DRG induces similar spinal glial activation and selective cytokine expression but differential behavioral responses to pharmacologic treatment. J Comp Neurol. 2001 Oct 15;439(2):127-39.
- Xu GY, Zhao ZQ. Change in excitability and phenotype of substance P and its receptor in cat Abeta sensory neurons following peripheral inflammation. Brain Res. 2001 Dec 27;923(1-2):112-9. doi: 10.1016/s0006-8993(01)03203-6.
- Yamashita T, Minaki Y, Oota I, Yokogushi K, Ishii S. Mechanosensitive afferent units in the lumbar intervertebral disc and adjacent muscle. Spine (Phila Pa 1976). 1993 Nov;18(15):2252-6. doi: 10.1097/00007632-199311000-00018.
- Yarmolenko PS, Moon EJ, Landon C, Manzoor A, Hochman DW, Viglianti BL, Dewhirst MW. Thresholds for thermal damage to normal tissues: an update. Int J Hyperthermia. 2011;27(4):320-43. doi: 10.3109/02656736.2010.534527.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 34831
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .