Fenotipagem Eletrofisiológica do Sono e Neuromaturação Dependente do Sono em Populações Pediátricas Clínicas e Saudáveis

Este é um estudo longitudinal em vários locais com o NIH como o principal local. Os outros sites: Texas Children's Hospital, Boston Children's Hospital, Geisinger Medical Center, NYU e o repositório específico da área apoiado pelo NHLBI, National Sleep Research Repository (NSRR). Este estudo abordará a lacuna de dados estabelecida por dois workshops intramuros/extramurais patrocinados pelo NIMH (2017 e 2018) no campo do sono e neurodesenvolvimento, estabelecendo um protocolo padronizado e confiável para aquisição em tempo real de dados de pesquisa sobre o desenvolvimento neuromaturacional normal e anormal alterações dependentes do sono. Isso facilitará o compartilhamento de dados nessa área e acelerará o ritmo da descoberta. O EEG do sono é uma modalidade altamente vantajosa para fornecer imagens não invasivas, confiáveis, robustas e reprodutíveis do cérebro em populações jovens e com distúrbios do neurodesenvolvimento. O EEG do sono permite a aquisição de dados da microestrutura da rede funcional com uma relação sinal-ruído reduzida em comparação com a aquisição no estado de vigília. Além disso, desvios potenciais dos padrões ultradianos naturais e outros padrões oscilatórios do sono têm o potencial de informar sobre a neuropatologia em desenvolvimento subjacente de várias microestruturas e sistemas de neurotransmissores antes do surgimento de fenômenos comportamentais supostamente associados. Idealmente, essas trajetórias oscilatórias não apenas mapearão os fenótipos comportamentais do desenvolvimento, mas também os distúrbios clínicos do próprio estado de sono, como as insônias malignas que prevalecem nas síndromes neuropsiquiátricas e do neurodesenvolvimento. O protocolo iniciará o estabelecimento de um banco de dados normativo para dados eletrofisiológicos do sono no cérebro em desenvolvimento. Os distúrbios de interesse particular incluem autismo, distúrbios da cognição social e outros distúrbios do neurodesenvolvimento, distúrbios psiquiátricos infantis e apresentações clínicas únicas de síndromes neurogenéticas, como aquelas associadas a distúrbios genéticos ou aquelas com uma história familiar única. O estudo planeja usar uma abordagem quantitativa e dimensional para medir os resultados com relação ao funcionamento adaptativo em crianças e aos sintomas de problemas comportamentais e/ou de neurodesenvolvimento, independentemente do diagnóstico.

Embora diferenças específicas na arquitetura do sono (p. conectividade funcional (coerência) durante o sono no cérebro em desenvolvimento de maneira longitudinal e prospectiva, estabelecendo assim trajetórias normais e aberrantes. As relações preditivas podem ser determinadas uma vez que essas trajetórias são estabelecidas. Estudos de coerência permitiriam a possível recriação de circuitos neurais que servem a várias funções cerebrais, como linguagem e atenção. Rastrear a trajetória do desenvolvimento neural antes e durante a janela de desenvolvimento, quando esses circuitos estão amadurecendo, permitirá uma compreensão das melhores janelas potenciais de intervenção.

Objetivos: O objetivo primário de longo prazo deste protocolo é avaliar o grau em que o desenvolvimento e a maturação dos padrões de sono, com ênfase na relação desses padrões com sinais eletrofisiológicos, podem prever resultados cognitivos e comportamentais. A avaliação dos participantes ao longo do tempo permitirá que os pesquisadores obtenham conhecimento adicional sobre o papel do sono anormal, medido clinicamente e por polissonografia, em vários distúrbios neuropsiquiátricos/desenvolvimento neurológico e síndromes comportamentais da infância.

População do estudo: O número total de participantes a serem inscritos será definido em N = 244 (6 meses a 8 anos de idade) e incluirá o seguinte:

1. Estudo 1: N = 90 sem risco conhecido de distúrbios do neurodesenvolvimento. Isso inclui crianças sem problemas de neurodesenvolvimento identificados que pontuam dentro dos intervalos esperados para a idade em rastreadores cognitivos e comportamentais.

2. Estudo 2: N = 154 crianças em risco ou conhecidas por terem distúrbios do neurodesenvolvimento/neuropsiquiátricos selecionados, com base em qualquer um ou mais dos seguintes critérios:

   1. Inscrito na intervenção precoce
   2. Obtendo quaisquer terapias direcionadas
   3. Transtorno do neurodesenvolvimento ou neuropsiquiátrico
   4. Lista de verificação de criança pequena falhada (ITC) (idade de 6 meses a 24 meses)
   5. Falhou no rastreio de Intervenção Precoce (EI) (>24 meses)

Projeto: Estudo 1 (N = 90) e Estudo 2 (N = 154) usam o mesmo projeto longitudinal acelerado.

Medidas de resultado: A medida de resultado primário no Estudo 1 é a atividade do fuso do sono. O Estudo 2 tem um resultado primário adicional, a escala de crescimento da Socialização do Comportamento Adaptativo de Vineland (VABS). Em ambos os estudos, as medidas de resultados secundários incluirão: outras características dos fusos do sono, ritmos do sono (ultradiano, circadiano), macroarquitetura (estágios e latências), microarquitetura (medidas de conectividade e análises de rede).

Os preditores incluem outras variáveis ​​do neurodesenvolvimento, incluindo outras pontuações de domínio do Vineland, QI e medição quantitativa de problemas comportamentais e desenvolvimento social comunicativo.