Efeito da ingestão de proteínas na hiperglicemia pós-prandial em crianças e adolescentes com diabetes mellitus tipo 1

O controle glicêmico alvo em crianças com diabetes tipo 1 (DM1) continua sendo um desafio, apesar dos avanços nos métodos de administração de insulina e do conhecimento médico nessa área. Um dos principais aspectos é o controle da glicemia pós-prandial (PPG). A relação entre ingestão dietética de carboidratos e PPG está bem estabelecida, e o uso de cobertura de insulina para ingestão de carboidratos é o padrão de atendimento. A dose de insulina para cobertura de carboidratos aumenta com o peso corporal e a progressão até a puberdade. Vários pesquisadores tentaram estudar o efeito da ingestão dietética de proteína e gordura na PPG também, mas essa relação não está bem estabelecida na faixa etária pediátrica e não há diretrizes claras para os pacientes sobre quando e como administrar insulina para ingestão de proteína .

Refeições com alto teor de proteína demonstraram causar maiores excursões de glicose em pacientes com DM1 e menor resposta glicêmica em indivíduos saudáveis, o que sugere que a resposta fisiológica à ingestão de proteínas envolve maior secreção de insulina. Isso também foi demonstrado por Sun et al, onde mostraram um aumento no índice insulinêmico em indivíduos saudáveis ​​ao consumir frango com arroz em comparação com o arroz sozinho.

O efeito da proteína dietética em indivíduos com DM1 foi estudado várias vezes em refeições mistas. Smart et al demonstraram que as maiores variações de glicose após uma refeição rica em proteínas e com baixo teor de gordura ocorreram de forma mais significativa entre 150 e 300 minutos após a refeição, quando a insulina é administrada apenas para cobrir os carboidratos. Em 2013, Borie-Swinburne et al mediram os níveis de glicose intersticial por CGM em 28 pacientes com DM1 negativo para peptídeo c, em duas noites consecutivas, com e sem adição de 21,5 gramas de proteína ao jantar (40 g vs 61,5 g). Eles concluíram que nenhuma insulina adicional é necessária para cobrir a proteína adicionada. Neu et al estudaram 15 adolescentes com DM1 em duas noites consecutivas. Eles usaram o monitoramento CGM por 12 horas e compararam a área sob a curva (AUC) entre refeições regulares e refeições ricas em gordura/proteína. Eles encontraram uma diferença significativa e recomendaram insulina adicional para refeições ricas em gordura/proteína.

Investigar o efeito da ingestão apenas de proteínas também é uma área de foco de pesquisa. Paterson et al estudaram 27 pacientes com TID, com idades entre 7-40 anos, onde receberam 6 refeições de teste de quantidades variadas (0g, 12,5g, 25g, 50g, 75g e 100g) de proteína pura sem administrar insulina. A glicemia pós-prandial foi significativamente maior apenas para 75 e 100 gramas de proteína em comparação com as quantidades menores. Os níveis de glicose subiram mais lentamente quando comparados ao consumo de 20 gramas de carboidratos. Paterson et al também conduziram outro estudo com design ligeiramente diferente: 27 participantes com DM1 [idade 10-40 anos, HbA1c ≤ 64 mmol/mol (8%), IMC ≤ percentil 91] receberam um teste de 30 g de carboidratos (gordura insignificante) beba com uma quantidade variável de proteína diariamente durante 5 dias em ordem aleatória. Proteína (isolado de soro de leite 0 g/kg de carboidrato, 0 g/kg de lipídeo) foi adicionada em quantidades de 0 (controle), 12,5, 25, 50 e 75 g. Uma dose padronizada de insulina foi dada para o carboidrato. A PPG foi avaliada por 5 horas de monitoramento contínuo da glicose. Aumentar a quantidade de proteína em uma refeição com baixo teor de gordura contendo quantidades consistentes de carboidratos diminui as excursões de glicose no período pós-prandial inicial (0-60 min) e depois aumenta no período pós-prandial posterior de maneira dose-dependente. Em resumo, Paterson et al concluíram que havia um limite para a ingestão de proteína na dieta (75 gramas), e apenas a ingestão de proteína acima desse limite, independentemente do peso corporal, resultaria em hiperglicemia pós-prandial. No entanto, esses estudos incluíram uma ampla gama de idades e não ajustaram o peso corporal em suas análises.

B. Inovação O objetivo deste estudo é explorar o papel do peso na relação entre a ingestão de proteínas e os níveis de glicose pós-prandial (PPG). O desenho do estudo (36 crianças recebendo cada uma 6 doses nominais crescentes de proteína) permite que a relação seja estudada tanto em pacientes com pesos variados dentro de cada dose nominal quanto em pacientes (cujos pesos permanecem os mesmos) em doses crescentes.

Nossos objetivos:

Objetivo 1: Descrever a relação do peso (em kg) e mg de proteína por kg de peso corporal com a PPG, gráfica e estatisticamente, em cada dose nominal. As crianças mais pesadas receberão a menor quantidade de mg/kg de proteína em cada dose nominal, então essas relações com PPG serão inversas. Além disso, crianças com pesos diferentes e recebendo doses nominais diferentes podem estar recebendo a mesma proteína mg/kg. A observação de todas as doses nominais juntas nos permitirá determinar se a relação, se houver, é linear, demonstra um limiar ou exibe uma curva dose-resposta, como exemplos.

Objetivo 2: Descrever graficamente e estatisticamente a relação da dose de proteína para PPG por paciente em doses crescentes. Como o peso permanece constante (ou aproximadamente constante) dentro de um paciente, o ajuste por peso produziria os mesmos resultados. A expectativa é que esses resultados confirmem os do Objetivo 1.

Objetivo 3: Construir um modelo misto multivariado onde quaisquer relações observadas possam ser controladas por outras características demográficas e clínicas possivelmente associadas aos níveis de glicose no sangue. O tipo de modelo dependerá dos resultados dos Objetivos 1 e 2.