Um estudo em participantes saudáveis ​​para avaliar o efeito de darunavir, emtricitabina e tenofovir alafenamida na presença de cobicistat como combinação de dose fixa (darunavir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida) em comparação com a coadministração dos agentes separados

Critério de inclusão:

• Deve ter um índice de massa corporal (IMC = peso/altura^2) entre 18,5 e 30,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (extremos incluídos) e peso corporal não inferior a 50 quilogramas (kg)
• Deve ser saudável com base no exame físico, histórico médico, sinais vitais e eletrocardiograma (ECG) realizado na triagem (os resultados devem estar disponíveis no Dia -1). Se houver anormalidades, o participante pode ser incluído apenas se o investigador julgar que as anormalidades ou desvios do normal não são clinicamente significativos. Essa determinação deve ser registrada nos documentos de origem do participante e rubricada pelo investigador
• O participante deve ser saudável com base no teste de laboratório clínico realizado na triagem (os resultados devem estar disponíveis no Dia -1). Se os resultados do painel de química sérica, hematologia ou urinálise estiverem fora dos intervalos normais de referência, o participante poderá ser incluído apenas se o investigador julgar que as anormalidades ou desvios do normal não são clinicamente significativos. Essa determinação deve ser registrada nos documentos de origem do participante e rubricada pelo investigador
• Uma mulher (com potencial para engravidar) deve ter um teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) sérico altamente sensível negativo, 4 dias ou menos antes da administração do primeiro período de tratamento
• Uma mulher deve concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida durante o estudo e por pelo menos 90 dias após receber a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Tem histórico ou doença médica atual clinicamente significativa, incluindo (mas não limitado a) arritmias cardíacas ou outra doença cardíaca, doença hematológica, distúrbios de coagulação (incluindo qualquer sangramento anormal ou discrasias sanguíneas), anormalidades lipídicas, doença pulmonar significativa (incluindo doença respiratória broncoespástica), diabetes mellitus, insuficiência hepática ou renal (por exemplo, depuração de creatinina estimada abaixo de [<] 90 mililitros por minuto [mL/min] na triagem), doença gastrointestinal (como diarreia significativa, estase gástrica ou constipação que na avaliação do investigador opinião pode influenciar a absorção ou biodisponibilidade do medicamento), doença da tireoide, doença neurológica ou psiquiátrica, infecção ou qualquer outra doença que o investigador considere que deva excluir o participante ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo
• Teve uma ou mais das anormalidades laboratoriais na triagem, conforme descrito no protocolo da Tabela da Divisão de Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (DAIDS) para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos e de acordo com os intervalos normais do laboratório clínico
• Anormalidades clinicamente significativas durante o exame físico, sinais vitais ou ECG de 12 derivações na triagem ou na admissão ao centro de estudo, conforme considerado apropriado pelo investigador
• Tem um histórico de abuso de drogas ou álcool de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (5ª edição) (DSM-V) dentro de 1 ano antes da triagem ou resultado(s) de teste positivo para álcool e/ou drogas de abuso (como alucinógenos, barbitúricos, opiáceos, opióides, cocaína, canabinóides, anfetaminas, metadona, benzodiazepínicos, metanfetamina, tetrahidrocanabinol, fenciclidina e antidepressivos tricíclicos) na triagem ou no dia 1 de cada período de tratamento
• Tem alergia, hipersensibilidade ou intolerância conhecida ao Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabina (FTC) e/ou Tenofovir Alafenamida (TAF) ou a qualquer um de seus excipientes
• É uma mulher que está grávida, ou amamentando, ou planeja engravidar durante este estudo ou dentro de 90 dias após a última ingestão do medicamento do estudo, ou uma mulher com potencial para engravidar que não deseja usar métodos contraceptivos aceitáveis
• Tem história de imunoglobulina M (IgM) de anticorpo de hepatite A, antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) ou anticorpo de hepatite C (anti-HCV) positivo, ou outra doença hepática clinicamente ativa, ou testes positivos para anticorpo de hepatite A IgM, HBsAg ou anti -VHC na triagem
• Tem histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 ou tipo 2 (HIV-1 ou HIV-2) ou teste positivo para HIV-1 ou HIV-2 na triagem
• Teve qualquer contato com pacientes com síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) positivo ou doença de coronavírus-19 (COVID-19) nas últimas 2 semanas antes da admissão no centro de pesquisa clínica