Irinotecano lipossômico, S-1 e oxaliplatina em adenocarcinoma pancreático avançado (NASOX)

Critério de inclusão:

• Idade 19 anos ou mais
• Adenocarcinoma pancreático mensurável histológica ou citologicamente confirmado
• Doença localmente avançada ou metastática sem tratamento prévio
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Função adequada da medula óssea definida por plaquetas ≥ 100 x 109/L , neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L e hemoglobina > 9 g/dL; a transfusão é permitida, desde que o intervalo seja ≥ 7 dias antes da triagem
• Função renal adequada, com creatinina sérica < 1,5 x limite superior da normalidade (LSN). E depuração calculada ≥ 50 mL/min/1,73m2 para pacientes com níveis de creatinina sérica acima ou abaixo do valor normal institucional. O peso corporal real deve ser usado para calcular a depuração de creatinina usando a equação de Cockcroft-Gault (CreatClear = Sex x ((140 - Age) / (SerumCreat)) x (Peso / 72); para pacientes com índice de massa corporal (IMC) >30 kg/m2, o peso corporal magro deve ser usado em seu lugar
• Função hepática adequada com bilirrubina total sérica ≤ 2 x LSN (a drenagem biliar é permitida para obstrução biliar), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN é aceitável se houver metástases hepáticas)
• História de qualquer segunda malignidade nos últimos 3 anos; pacientes com história prévia de câncer in situ ou câncer de pele basocelular ou escamoso são elegíveis. Pacientes com história de outras malignidades são elegíveis se estiverem continuamente livres de doença por pelo menos 3 anos.
• Pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas, ou se tiverem potencial para engravidar, devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) antes da inscrição e concordar em usar contracepção de barreira eficaz durante o período de terapia e por um mês após a última dose.
• Consentimento informado e por escrito para o estudo

Critério de exclusão:

• Carcinoma pancreático endócrino ou acinar
• Metástases não controladas do SNC (Nota: os pacientes que necessitam de esteróides devem estar em uma dose estável ou decrescente para serem elegíveis)
• Condições médicas ou psiquiátricas que comprometam a capacidade do paciente de dar consentimento informado ou de concluir o protocolo ou histórico de não adesão
• Obstrução do trato gastrointestinal
• Hemorragia gastrointestinal ativa
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da medicação do estudo e outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada)

• Evidência de doença sistêmica grave ou não controlada ou qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a conformidade com o protocolo

  • Infecção ativa ou febre inexplicável > 38,5°C durante as visitas de triagem ou no primeiro dia agendado de dosagem (a critério do investigador, pacientes com febre tumoral podem ser inscritos), o que na opinião do investigador pode comprometer a participação do paciente no julgamento ou afetar o resultado do estudo
  • Uso de inibidores ou indutores fortes de CYP3A4 ou inibidores fortes de UGT1A1 (os pacientes são inelegíveis se não puderem descontinuar o uso de inibidores fortes de CYP3A4 ou UGT1A1 por pelo menos 1 semana ou indutores fortes de CYP3A4 pelo menos 2 semanas antes de receber a primeira dose de injeção de irinotecano lipossômico) ,
• presença de qualquer contra-indicação para irinotecano, nal-IRI, S1 e Oxaliplatina
• Doentes do sexo feminino grávidas (teste de gravidez positivo no rastreio) ou a amamentar