Liposomalt irinotekan, S-1 og oksaliplatin ved avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen (NASOX)

Inklusjonskriterier:

• Alder 19 år og eldre
• Histologisk eller cytologisk bekreftet, målbart bukspyttkjerteladenokarsinom
• Behandlingsnaiv lokalt avansert eller metastatisk sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert av blodplater ≥ 100 x 109/L, nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L og hemoglobin > 9 g/dL; transfusjon er tillatt, forutsatt at intervallet er ≥ 7 dager før screening
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, med serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Og beregnet klaring ≥ 50 mL/min/1,73m2 for pasienter med serumkreatininnivåer over eller under den institusjonelle normalverdien. Faktisk kroppsvekt bør brukes for å beregne kreatininclearance ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen (CreatClear = Sex x ((140 - Alder) / (SerumCreat)) x (Weight / 72); for pasienter med kroppsmasseindeks (BMI) >30 kg/m2, bør slank kroppsvekt brukes i stedet
• Tilstrekkelig leverfunksjon med total serumbilirubin ≤ 2 x ULN (galdedrenering er tillatt for biliær obstruksjon), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN er akseptabelt hvis levermetastaser er tilstede)
• Historie om andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene; Pasienter med tidligere historie med in-situ kreft eller basal- eller plateepitelhudkreft er kvalifisert. Pasienter med en historie med andre maligniteter er kvalifisert dersom de har vært kontinuerlig sykdomsfrie i minst 3 år.
• Kvinnelige pasienter må enten være kirurgisk sterile eller postmenopausale, eller hvis de er i fertil alder, må de ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) før innmelding og samtykke i å bruke effektiv barriereprevensjon i løpet av terapiperioden og i én måned etter siste dose.
• Skriftlig, informert samtykke til studien

Ekskluderingskriterier:

• Endokrint eller acinært bukspyttkjertelkarsinom
• Ukontrollerte CNS-metastaser (Merk: Pasienter som trenger steroider bør ha en stabil eller avtagende dose for å være kvalifisert)
• Medisinske eller psykiatriske tilstander som kompromitterer pasientens evne til å gi informert samtykke eller fullføre protokollen eller en historie med manglende overholdelse
• Obstruksjon av mage-tarmkanalen
• Aktiv gastrointestinal blødning
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiemedisinen, og annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon)

• Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller en samtidig tilstand som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare

  • Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber > 38,5 °C under screeningbesøk eller på den første planlagte doseringsdagen (etter utrederens skjønn kan pasienter med tumorfeber bli registrert), noe som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens deltakelse i prøve eller påvirke studieresultatet
  • Bruk av sterke CYP3A4-hemmere eller -induktorer, eller sterke UGT1A1-hemmere (pasienter er ikke kvalifisert hvis de ikke er i stand til å avbryte bruken av sterke CYP3A4- eller UGT1A1-hemmere minst 1 uke eller sterke CYP3A4-induktorer minst 2 uker før de får første injeksjonsdose med liposinjeksjon) ,
• tilstedeværelse av kontraindikasjoner for irinotecan, nal-IRI, S1 og Oxaliplatin
• Kvinnelige pasienter som er gravide (positiv graviditetstest ved screening) eller ammer