A abundância fecal relativa de BLSE e a microbiota digestiva podem ser preditivas do risco de infecção em um paciente portador? (COPROBLSE2)
Entre as Enterobacteriaceae, a produção de beta-lactamases (ESBLs) é a principal causa de multirresistência. Os primeiros casos de infecções por Enterobacteriaceae produtoras de ESBL (E-ESBL) foram descritos na década de 1980 e, posteriormente, tiveram disseminação mundial.
Desde a virada do século, a prevalência de infecções por E-ESBL, especialmente entre Escherichia coli (E. coli) e Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae) aumentou dramaticamente.
O surgimento de Enterobacteriaceae multirresistentes é atualmente um problema real de saúde pública. A European Antimicrobial Resistance Surveillance Network avaliou, entre as cepas clínicas, a taxa de resistência às cefalosporinas de 3ª geração (C3G) em 9,5% para E. coli e 28% para K. pneumoniae. Numerosos estudos mostraram que a colonização bacteriana é o pré-requisito para a ocorrência de muitas infecções.
No entanto, a existência de colonização prévia não parece ser o único fator de risco para a ocorrência de uma infecção secundária. Portanto, em pacientes portadores de bacilos Gram-negativos multirresistentes, portadores gastrointestinais, parece haver fatores associados ao início da infecção. Vários estudos examinaram os fatores de risco associados a infecções relacionadas a E-ESBL em infecções comunitárias e hospitalares/associadas a cuidados de saúde. Dois principais fatores de risco parecem estar associados às infecções por E-ESBL: antibioticoterapia prévia e a existência de dispositivos invasivos.
Um estudo recente, realizado em 1.288 pacientes e com o objetivo de validar um escore preditivo para a ocorrência de bacteremia ESBL-E, demonstrou 5 fatores associados ao aparecimento de bacteremia ligada a E-ESBL. Esses fatores foram: (i) história de colonização/infecção por ESBL-E, (ii) idade ≥ 43 anos, (iii) hospitalização recente em região com alta prevalência de ESBL-E, (iv) antibioticoterapia ≥ 6 dias nos últimos 6 meses e (v) existência de acesso vascular crônico.
Recentemente, um estudo retrospectivo caso-controle realizado nos Estados Unidos por Augustine et al. Sugeriram que 5% dos casos de bacteremia estavam relacionados à ESBL-E.
Poucos estudos analisaram os fatores de risco para infecção em pacientes sabidamente colonizados pelo sistema digestivo. Em um estudo retrospectivo de caso-controle, realizado fora da unidade de terapia intensiva e incluindo pacientes pediátricos e adultos, os autores identificaram 2 fatores associados à ocorrência de infecção por Ec-ESBL em pacientes previamente colonizados. Esses dois fatores foram o uso prévio de antibióticos com antibióticos β-lactâmicos e inibidor(es) de β-lactamase, e cateterismo urinário.
Em pacientes hospitalares de terapia intensiva, a ocorrência de infecção por enterobactérias produtoras de ESBL parece ser um evento raro, inclusive em pacientes colonizados.
O trabalho de Ruppé et al. mostraram uma ligação direta entre a abundância fecal relativa de Escherichia coli produtora de EScher e a ingestão prévia de antibióticos.
Este trabalho também demonstrou uma ligação entre o valor da abundância fecal relativa em Ec-ESBL e a ocorrência de uma infecção do trato urinário ligada ao mesmo clone. Em particular, os autores descobriram que as mulheres com uma taxa de abundância fecal relativa baixa (≤ 0,1%) não tinham risco de desenvolver uma infecção do trato urinário por Escherichia coli. Por outro lado, o risco aumentou com a abundância fecal relativa de Escherichia coli, mas com um valor preditivo positivo limitado a 57% para abundâncias fecais relativas entre 10 e 100%.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Helene BEAUSSIER, PharmD, PhD
- Número de telefone: +33 144127883
- E-mail: crc@ghpsj.fr
Estude backup de contato
- Nome: Benoit PILMIS, MD
- Número de telefone: +33 144127820
- E-mail: bpilmis@ghpsj.fr
Locais de estudo
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Bobigny, França, 93000
- Ainda não está recrutando
- Hopital Avicenne
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Contato:
- Jean-Ralph Zahar, MD
- E-mail: jean-ralph.zahar@aphp.fr
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Investigador principal:
- Jean-Ralph Zahar, MD
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Corbeil-Essonnes, França, 91106
- Ainda não está recrutando
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
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Contato:
- Didier LECOINTE, MD
- E-mail: didier.lecointe@chsf.fr
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Investigador principal:
- Didier LECOINTE, MD
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-
Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
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Paris, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, França, 75014
- Recrutamento
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
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Contato:
- Benoit PILMIS, MD
- Número de telefone: +33 144127820
- E-mail: bpilmis@ghpsj.fr
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Paris, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, França, 75015
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Contato:
- Claire ROUZAUD, MD
- E-mail: claire.rouzaud@aphp.fr
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Investigador principal:
- Claire ROUZAUD, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente adulto (≥ 18 anos) internado no Grupo Hospitalar Paris Saint-Joseph ou na unidade de terapia intensiva do hospital Avicenne, hospital Necker Enfants Malades, Centre Sud Francilien, detectado como portador de enterobactérias no sistema digestivo produtores de ESBL
- Paciente filiado a plano de saúde
- paciente falante de francês
- Doente que vive em casa, em EHPAD ou casa de repouso
- Paciente ou Familiar capaz de dar consentimento livre, informado e expresso
Critério de exclusão:
- Paciente conhecido colonizado por via retal com enterobactérias produtoras de ESBL e submetido a pressão antibiótica diferente de beta-lactâmicos
- Paciente participando simultaneamente de outra pesquisa de intervenção que possa interferir nos objetivos do estudo
- Paciente sob tutela ou curatela
- Paciente privado de liberdade
- Mulher grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Controle: Pacientes colonizados por via retal com enterobactérias produtoras de ESBL sem pressão antibiótica
Pacientes conhecidos colonizados por via retal com enterobactérias produtoras de ESBL e não submetidos à pressão antibiótica
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Para os pacientes incluídos no "Grupo Controle" na alta da internação e 60 dias após a inclusão dos pacientes, os dados serão coletados do prontuário do paciente (T1Control) ou durante ''um telefonema do paciente (T2Control).
Os dados recolhidos dizem respeito à ocorrência de um episódio infeccioso.
Eles também se beneficiarão de uma amostra de fezes no controle T1, a fim de avaliar a cinética de evolução da abundância fecal relativa de enterobactérias produtoras de ESBL nesses pacientes que não são submetidos à pressão de antibióticos, mas submetidos a outras pressões de drogas (IBP, corticosteróides, etc. .).
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Experimental: Caso: Pacientes colonizados por via retal com enterobactérias produtoras de ESBL, com pressão antibiótica
Pacientes conhecidos colonizados por via retal com enterobactérias produtoras de ESBL e submetidos a pressão antibiótica (antibióticos previstos para mais de 24 horas) com beta-lactâmicos ou terapia dupla compreendendo um beta-lactâmico.
A prescrição de antibioticoterapia, decisão independente dos procedimentos do estudo, será realizada como parte dos cuidados de rotina no contexto de infecção documentada microbiologicamente.
A escolha das moléculas ficará a critério dos médicos.
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A coprocultura é realizada nas primeiras fezes emitidas após o início da antibioticoterapia.
72 horas após o início da antibioticoterapia, serão coletadas uma amostra de sangue (5 ml) e uma amostra de fezes.
Uma amostra de fezes será coletada no final da antibioticoterapia e 60 dias após o término da antibioticoterapia.
No caso de trânsito "normal" (evacuações diárias), serão analisadas as fezes emitidas 48 horas após o início da antibioticoterapia.
Se o paciente não defecar, será feito um swab retal eswab.
Em caso de alta hospitalar antes do final da antibioticoterapia e/ou D60 após o término da antibioticoterapia, o paciente receberá uma receita e um agendamento no centro de coleta do centro em questão para a amostra de fezes .
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de EBLSE
Prazo: Dia 60
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Este resultado corresponde à comparação da abundância fecal relativa (expressa em porcentagem) da ESBL E e da microbiota nos 2 grupos de pacientes.
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Dia 60
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Benoit PILMIS, MD, Fondation Hôpital Saint-Joseph
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wertheim HF, Vos MC, Ott A, van Belkum A, Voss A, Kluytmans JA, van Keulen PH, Vandenbroucke-Grauls CM, Meester MH, Verbrugh HA. Risk and outcome of nosocomial Staphylococcus aureus bacteraemia in nasal carriers versus non-carriers. Lancet. 2004 Aug 21-27;364(9435):703-5. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16897-9.
- Bruyere R, Vigneron C, Bador J, Aho S, Toitot A, Quenot JP, Prin S, Charles PE. Significance of Prior Digestive Colonization With Extended-Spectrum beta-Lactamase-Producing Enterobacteriaceae in Patients With Ventilator-Associated Pneumonia. Crit Care Med. 2016 Apr;44(4):699-706. doi: 10.1097/CCM.0000000000001471.
- Dubinsky-Pertzov B, Temkin E, Harbarth S, Fankhauser-Rodriguez C, Carevic B, Radovanovic I, Ris F, Kariv Y, Buchs NC, Schiffer E, Cohen Percia S, Nutman A, Fallach N, Klausner J, Carmeli Y; R-GNOSIS WP4 Study Group. Carriage of Extended-spectrum Beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae and the Risk of Surgical Site Infection After Colorectal Surgery: A Prospective Cohort Study. Clin Infect Dis. 2019 May 2;68(10):1699-1704. doi: 10.1093/cid/ciy768.
- Zahar JR, Lesprit P, Ruckly S, Eden A, Hikombo H, Bernard L, Harbarth S, Timsit JF, Brun-Buisson C; BacterCom Study Group. Predominance of healthcare-associated cases among episodes of community-onset bacteraemia due to extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae. Int J Antimicrob Agents. 2017 Jan;49(1):67-73. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.09.032. Epub 2016 Nov 16. Erratum In: Int J Antimicrob Agents. 2017 Apr;49(4):480-481.
- Rodriguez-Bano J, Navarro MD, Retamar P, Picon E, Pascual A; Extended-Spectrum Beta-Lactamases-Red Espanola de Investigacion en Patologia Infecciosa/Grupo de Estudio de Infeccion Hospitalaria Group. beta-Lactam/beta-lactam inhibitor combinations for the treatment of bacteremia due to extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli: a post hoc analysis of prospective cohorts. Clin Infect Dis. 2012 Jan 15;54(2):167-74. doi: 10.1093/cid/cir790. Epub 2011 Nov 4.
- Goodman KE, Lessler J, Cosgrove SE, Harris AD, Lautenbach E, Han JH, Milstone AM, Massey CJ, Tamma PD; Antibacterial Resistance Leadership Group. A Clinical Decision Tree to Predict Whether a Bacteremic Patient Is Infected With an Extended-Spectrum beta-Lactamase-Producing Organism. Clin Infect Dis. 2016 Oct 1;63(7):896-903. doi: 10.1093/cid/ciw425. Epub 2016 Jun 28.
- Augustine MR, Testerman TL, Justo JA, Bookstaver PB, Kohn J, Albrecht H, Al-Hasan MN. Clinical Risk Score for Prediction of Extended-Spectrum beta-Lactamase-Producing Enterobacteriaceae in Bloodstream Isolates. Infect Control Hosp Epidemiol. 2017 Mar;38(3):266-272. doi: 10.1017/ice.2016.292. Epub 2016 Dec 19.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- COPROBLSE2
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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