- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04699981
Kan de relatieve fecale overvloed aan BLSE en de spijsverteringsmicrobiota voorspellend zijn voor het risico op infectie bij een dragerpatiënt? (COPROBLSE2)
Onder Enterobacteriaceae is de productie van bètalactamasen (ESBL's) de belangrijkste oorzaak van multiresistentie. De eerste gevallen van ESBL-producerende Enterobacteriaceae (E-ESBL)-infecties werden beschreven in de jaren tachtig en vonden vervolgens wereldwijde verspreiding.
Sinds de eeuwwisseling is de prevalentie van E-ESBL-infecties, vooral onder Escherichia coli (E. coli) en Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae) is dramatisch toegenomen.
De opkomst van multiresistente Enterobacteriaceae is momenteel een echt probleem voor de volksgezondheid. Het European Antimicrobial Resistance Surveillance Network evalueerde, onder klinische stammen, het resistentiepercentage tegen cefalosporines van de derde generatie (C3G) op 9,5% voor E. coli en 28% voor K. pneumoniae. Talrijke studies hebben aangetoond dat bacteriële kolonisatie de voorwaarde is voor het optreden van veel infecties.
Het bestaan van eerdere kolonisatie lijkt echter niet de enige risicofactor te zijn voor het optreden van een secundaire infectie. Daarom lijken er bij patiënten met multiresistente gramnegatieve bacillus gastro-intestinaal dragerschap factoren te zijn die verband houden met het ontstaan van infectie. Verschillende onderzoeken hebben de risicofactoren onderzocht die verband houden met E-ESBL-gerelateerde infecties bij zowel gemeenschapsgebaseerde als zorggerelateerde/nosocomiale infecties. Twee belangrijke risicofactoren lijken verband te houden met E-ESBL-infecties: eerdere antibiotische therapie en het bestaan van invasieve apparaten.
Een recent onderzoek, uitgevoerd bij 1288 patiënten en gericht op het valideren van een voorspellende score voor het optreden van ESBL-E-bacteriëmie, toonde 5 factoren aan die verband houden met het optreden van E-ESBL-gelinkte bacteriëmie. Deze factoren waren: (i) een voorgeschiedenis van kolonisatie/infectie met ESBL-E, (ii) leeftijd ≥ 43 jaar, (iii) recente ziekenhuisopname in een regio met een hoge prevalentie van ESBL-E, (iv) behandeling met antibiotica ≥ 6 dagen in de voorgaande 6 maanden en (v) het bestaan van een chronische vasculaire toegang.
Onlangs heeft een retrospectieve case-control studie uitgevoerd in de Verenigde Staten door Augustine et al. Suggereerde dat 5% van de gevallen van bacteriëmie verband hield met ESBL-E.
Weinig studies hebben gekeken naar risicofactoren voor infectie bij patiënten waarvan bekend is dat ze gekoloniseerd zijn door het spijsverteringsstelsel. In een retrospectieve case-control-studie, uitgevoerd buiten de intensive care-afdeling en met inbegrip van pediatrische en volwassen patiënten, identificeerden de auteurs 2 factoren die verband houden met het optreden van Ec-ESBL-infectie bij eerder gekoloniseerde patiënten. Deze twee factoren waren het eerdere gebruik van antibiotica met β-lactam-antibiotica en β-lactamaseremmer(s) en urinekatheterisatie.
Bij patiënten op de intensive care lijkt het optreden van een ESBL-producerende enterobacteriaceae-infectie een zeldzame gebeurtenis te zijn, ook bij gekoloniseerde patiënten.
Het werk van Ruppé et al. toonden een direct verband tussen relatieve fecale overvloed van EScher-producerende Escherichia coli en eerdere inname van antibiotica.
Dit werk toonde ook een verband aan tussen de waarde van de relatieve fecale overvloed in Ec-ESBL en het optreden van een urineweginfectie gekoppeld aan dezelfde kloon. In het bijzonder ontdekten de auteurs dat vrouwen met een lage relatieve fecale overvloed (≤ 0,1%) geen risico liepen op het ontwikkelen van een urineweginfectie met Escherichia coli. Omgekeerd nam het risico toe met de relatieve fecale abundantie van Escherichia coli, maar met een positief voorspellende waarde beperkt tot 57% voor relatieve fecale abundanties tussen 10 en 100%.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Helene BEAUSSIER, PharmD, PhD
- Telefoonnummer: +33 144127883
- E-mail: crc@ghpsj.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Benoit PILMIS, MD
- Telefoonnummer: +33 144127820
- E-mail: bpilmis@ghpsj.fr
Studie Locaties
-
-
-
Bobigny, Frankrijk, 93000
- Nog niet aan het werven
- Hôpital Avicenne
-
Contact:
- Jean-Ralph Zahar, MD
- E-mail: jean-ralph.zahar@aphp.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Jean-Ralph Zahar, MD
-
Corbeil-Essonnes, Frankrijk, 91106
- Nog niet aan het werven
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
-
Contact:
- Didier LECOINTE, MD
- E-mail: didier.lecointe@chsf.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Didier LECOINTE, MD
-
-
Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
-
Paris, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Frankrijk, 75014
- Werving
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
-
Contact:
- Benoit PILMIS, MD
- Telefoonnummer: +33 144127820
- E-mail: bpilmis@ghpsj.fr
-
Paris, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Frankrijk, 75015
- Nog niet aan het werven
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Contact:
- Claire ROUZAUD, MD
- E-mail: claire.rouzaud@aphp.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Claire ROUZAUD, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënt (≥ 18 jaar) opgenomen in de Paris Saint-Joseph Hospital Group of op de intensive care van het Avicenne ziekenhuis, Necker Enfants Malades ziekenhuis, Centre Sud Francilien, gedetecteerd als drager van enterobacteriaceae in het spijsverteringsstelsel ESBL-producenten
- Patiënt aangesloten bij een zorgverzekering
- Franstalige patiënt
- Patiënt woont thuis, in EHPAD of bejaardentehuis
- Patiënt of familielid in staat om vrije, geïnformeerde en uitdrukkelijke toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Bekende patiënt rectaal gekoloniseerd met ESBL-producerende enterobacteriën en onderworpen aan andere antibioticadruk dan bètalactams
- Patiënt die gelijktijdig deelneemt aan ander interventieonderzoek dat de doelstellingen van het onderzoek kan verstoren
- Patiënt onder curatele of curatele
- Patiënt van vrijheid beroofd
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Controle: Patiënten koloniseerden rectaal met ESBL-producerende enterobacteriën zonder antibioticadruk
Bekende patiënten koloniseerden rectaal met ESBL-producerende enterobacteriën en werden niet onderworpen aan antibioticadruk
|
Voor patiënten die zijn opgenomen in de "controlegroep" bij ontslag uit de ziekenhuisopname en 60 dagen na opname van patiënten, worden gegevens verzameld uit het medisch dossier van de patiënt (T1Control) of tijdens '' een telefoontje van de patiënt (T2Control).
De verzamelde gegevens hebben betrekking op het optreden van een infectieuze episode.
Ze zullen ook profiteren van een ontlastingsmonster bij T1-controle om de evolutiekinetiek van de relatieve fecale overvloed aan ESBL-producerende enterobacteriën te beoordelen bij deze patiënten die niet worden onderworpen aan antibioticadruk maar aan andere medicijndruk (PPI, corticosteroïden, enz.). .).
|
Experimenteel: Casus: Patiënten koloniseerden rectaal met ESBL-producerende enterobacteriaceae, met antibioticadruk
Bekende patiënten koloniseerden rectaal met ESBL-producerende enterobacteriaceae en werden onderworpen aan antibiotische druk (antibiotische therapie voorspeld langer dan 24 uur) met beta-lactams of duale therapie bestaande uit een beta-lactam.
Het voorschrijven van antibiotische therapie, een beslissing die onafhankelijk is van de onderzoeksprocedures, zal worden uitgevoerd als onderdeel van de routinezorg in het kader van een microbiologisch gedocumenteerde infectie.
De keuze van moleculen wordt overgelaten aan het oordeel van clinici.
|
Een ontlastingskweek wordt uitgevoerd op de eerste ontlasting die wordt uitgestoten na het starten van de antibioticatherapie.
72 uur na de start van de antibioticatherapie wordt een bloedmonster (5 ml) en een ontlastingsmonster afgenomen.
Aan het einde van de antibioticatherapie en 60 dagen na het einde van de antibioticatherapie wordt een ontlastingsmonster genomen.
Bij een "normale" transit (dagelijkse stoelgang) wordt de ontlasting die 48 uur na aanvang van de antibioticatherapie wordt uitgescheiden, geanalyseerd.
Als de patiënt geen stoelgang passeert, wordt een eswab rectaal uitstrijkje genomen.
Bij ontslag uit het ziekenhuis voor het einde van de antibioticakuur en/of de D60 na het einde van de antibioticakuur krijgt de patiënt een recept en een afspraak op het verzamelcentrum van het betreffende centrum voor het monster ontlasting .
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Percentage van EBLSE
Tijdsspanne: Dag 60
|
Deze uitkomst komt overeen met de vergelijking van de relatieve fecale overvloed (uitgedrukt als een percentage) van ESBL E en de microbiota in de 2 groepen patiënten.
|
Dag 60
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Benoit PILMIS, MD, Fondation Hôpital Saint-Joseph
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Wertheim HF, Vos MC, Ott A, van Belkum A, Voss A, Kluytmans JA, van Keulen PH, Vandenbroucke-Grauls CM, Meester MH, Verbrugh HA. Risk and outcome of nosocomial Staphylococcus aureus bacteraemia in nasal carriers versus non-carriers. Lancet. 2004 Aug 21-27;364(9435):703-5. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16897-9.
- Bruyere R, Vigneron C, Bador J, Aho S, Toitot A, Quenot JP, Prin S, Charles PE. Significance of Prior Digestive Colonization With Extended-Spectrum beta-Lactamase-Producing Enterobacteriaceae in Patients With Ventilator-Associated Pneumonia. Crit Care Med. 2016 Apr;44(4):699-706. doi: 10.1097/CCM.0000000000001471.
- Dubinsky-Pertzov B, Temkin E, Harbarth S, Fankhauser-Rodriguez C, Carevic B, Radovanovic I, Ris F, Kariv Y, Buchs NC, Schiffer E, Cohen Percia S, Nutman A, Fallach N, Klausner J, Carmeli Y; R-GNOSIS WP4 Study Group. Carriage of Extended-spectrum Beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae and the Risk of Surgical Site Infection After Colorectal Surgery: A Prospective Cohort Study. Clin Infect Dis. 2019 May 2;68(10):1699-1704. doi: 10.1093/cid/ciy768.
- Zahar JR, Lesprit P, Ruckly S, Eden A, Hikombo H, Bernard L, Harbarth S, Timsit JF, Brun-Buisson C; BacterCom Study Group. Predominance of healthcare-associated cases among episodes of community-onset bacteraemia due to extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae. Int J Antimicrob Agents. 2017 Jan;49(1):67-73. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.09.032. Epub 2016 Nov 16. Erratum In: Int J Antimicrob Agents. 2017 Apr;49(4):480-481.
- Rodriguez-Bano J, Navarro MD, Retamar P, Picon E, Pascual A; Extended-Spectrum Beta-Lactamases-Red Espanola de Investigacion en Patologia Infecciosa/Grupo de Estudio de Infeccion Hospitalaria Group. beta-Lactam/beta-lactam inhibitor combinations for the treatment of bacteremia due to extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli: a post hoc analysis of prospective cohorts. Clin Infect Dis. 2012 Jan 15;54(2):167-74. doi: 10.1093/cid/cir790. Epub 2011 Nov 4.
- Goodman KE, Lessler J, Cosgrove SE, Harris AD, Lautenbach E, Han JH, Milstone AM, Massey CJ, Tamma PD; Antibacterial Resistance Leadership Group. A Clinical Decision Tree to Predict Whether a Bacteremic Patient Is Infected With an Extended-Spectrum beta-Lactamase-Producing Organism. Clin Infect Dis. 2016 Oct 1;63(7):896-903. doi: 10.1093/cid/ciw425. Epub 2016 Jun 28.
- Augustine MR, Testerman TL, Justo JA, Bookstaver PB, Kohn J, Albrecht H, Al-Hasan MN. Clinical Risk Score for Prediction of Extended-Spectrum beta-Lactamase-Producing Enterobacteriaceae in Bloodstream Isolates. Infect Control Hosp Epidemiol. 2017 Mar;38(3):266-272. doi: 10.1017/ice.2016.292. Epub 2016 Dec 19.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- COPROBLSE2
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .