- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04699981
¿Puede la Abundancia Fecal Relativa de BLSE y la Microbiota Digestiva Predecir el Riesgo de Infección en un Paciente Portador? (COPROBLSE2)
Entre las enterobacterias, la producción de betalactamasas (BLEE) es la principal causa de multirresistencia. Los primeros casos de infecciones por Enterobacteriaceae productoras de BLEE (E-BLEE) se describieron en la década de 1980 y posteriormente experimentaron una diseminación mundial.
Desde el cambio de siglo, la prevalencia de infecciones por E-BLEE, especialmente entre Escherichia coli (E. coli) y Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae) ha aumentado dramáticamente.
La aparición de Enterobacteriaceae multirresistentes es actualmente un verdadero problema de salud pública. La Red Europea de Vigilancia de la Resistencia a los Antimicrobianos evaluó, entre las cepas clínicas, la tasa de resistencia a las cefalosporinas de tercera generación (C3G) en un 9,5 % para E. coli y un 28 % para K. pneumoniae. Numerosos estudios han demostrado que la colonización bacteriana es el requisito previo para la aparición de muchas infecciones.
Sin embargo, la existencia de una colonización previa no parece ser el único factor de riesgo para la aparición de una infección secundaria. Por lo tanto, en pacientes con portadores gastrointestinales de bacilos gramnegativos multirresistentes, parece haber factores asociados con la aparición de la infección. Varios estudios han examinado los factores de riesgo asociados con las infecciones relacionadas con E-BLEE en infecciones nosocomiales/asociadas a la atención médica y en la comunidad. Dos factores de riesgo principales parecen estar asociados con las infecciones por E-BLEE: la terapia antibiótica previa y la existencia de dispositivos invasivos.
Un estudio reciente, realizado en 1288 pacientes y con el objetivo de validar un score predictivo para la aparición de bacteriemia por E-BLEE, demostró 5 factores asociados a la aparición de bacteriemia ligada a E-BLEE. Estos factores fueron: (i) antecedentes de colonización/infección por BLEE-E, (ii) edad ≥ 43 años, (iii) hospitalización reciente en una región con alta prevalencia de BLEE-E, (iv) terapia antibiótica ≥ 6 días en los 6 meses previos y (v) la existencia de un acceso vascular crónico.
Recientemente, un estudio retrospectivo de casos y controles realizado en los Estados Unidos por Augustine et al. Sugirió que el 5% de los casos de bacteriemia estaban relacionados con ESBL-E.
Pocos estudios han analizado los factores de riesgo de infección en pacientes que se sabe que están colonizados por el sistema digestivo. En un estudio retrospectivo de casos y controles, realizado fuera de la unidad de cuidados intensivos e incluyendo pacientes pediátricos y adultos, los autores identificaron 2 factores asociados con la aparición de infección por Ec-BLEE en pacientes previamente colonizados. Estos dos factores fueron el uso previo de antibióticos con antibióticos β-lactámicos e inhibidor(es) de β-lactamasas, y sondaje urinario.
En pacientes hospitalizados en cuidados intensivos, la aparición de infecciones por enterobacterias productoras de BLEE parece ser un evento raro, incluso en pacientes colonizados.
El trabajo de Ruppé et al. mostró un vínculo directo entre la abundancia fecal relativa de Escherichia coli productora de EScher y la ingesta previa de antibióticos.
Este trabajo también demostró un vínculo entre el valor de la abundancia fecal relativa en Ec-BLEE y la aparición de una infección del tracto urinario relacionada con el mismo clon. En particular, los autores encontraron que las mujeres con una tasa de abundancia fecal relativa baja (≤ 0,1 %) no tenían riesgo de desarrollar una infección del tracto urinario por Escherichia coli. Por el contrario, el riesgo aumentó con la abundancia fecal relativa de Escherichia coli, pero con un valor predictivo positivo limitado al 57 % para abundancias fecales relativas entre el 10 y el 100 %.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Helene BEAUSSIER, PharmD, PhD
- Número de teléfono: +33 144127883
- Correo electrónico: crc@ghpsj.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Benoit PILMIS, MD
- Número de teléfono: +33 144127820
- Correo electrónico: bpilmis@ghpsj.fr
Ubicaciones de estudio
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Bobigny, Francia, 93000
- Aún no reclutando
- Hôpital Avicenne
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Contacto:
- Jean-Ralph Zahar, MD
- Correo electrónico: jean-ralph.zahar@aphp.fr
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Investigador principal:
- Jean-Ralph Zahar, MD
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Corbeil-Essonnes, Francia, 91106
- Aún no reclutando
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
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Contacto:
- Didier LECOINTE, MD
- Correo electrónico: didier.lecointe@chsf.fr
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Investigador principal:
- Didier LECOINTE, MD
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Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
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Paris, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Francia, 75014
- Reclutamiento
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
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Contacto:
- Benoit PILMIS, MD
- Número de teléfono: +33 144127820
- Correo electrónico: bpilmis@ghpsj.fr
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Paris, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Francia, 75015
- Aún no reclutando
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Contacto:
- Claire ROUZAUD, MD
- Correo electrónico: claire.rouzaud@aphp.fr
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Investigador principal:
- Claire ROUZAUD, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente adulto (≥ 18 años) hospitalizado en el Grupo Hospitalario Paris Saint-Joseph o en la unidad de cuidados intensivos del hospital Avicenne, hospital Necker Enfants Malades, Centre Sud Francilien, detectado como portador de enterobacterias en el sistema digestivo Productores de BLEE
- Paciente afiliado a un plan de seguro de salud
- paciente de habla francesa
- Paciente viviendo en casa, en EHPAD o residencia de ancianos
- Paciente o Familiar capaz de dar consentimiento libre, informado y expreso
Criterio de exclusión:
- Paciente conocido colonizado por vía rectal con enterobacterias productoras de BLEE y sometido a presión antibiótica distinta de betalactámicos
- Paciente que participe simultáneamente en otra investigación de intervención que pueda interferir con los objetivos del estudio
- Paciente bajo tutela o curatela
- Paciente privado de libertad
- mujer embarazada o en periodo de lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Control: Pacientes colonizados por vía rectal con enterobacterias productoras de BLEE sin presión antibiótica
Pacientes conocidos colonizados por vía rectal con enterobacterias productoras de BLEE y no sometidos a presión antibiótica
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Para los pacientes incluidos en el "Grupo de control" al alta hospitalaria y 60 días después de la inclusión de los pacientes, los datos se recopilarán o bien del historial médico del paciente (T1Control) o durante una llamada telefónica del paciente (T2Control).
Los datos recopilados se refieren a la ocurrencia de un episodio infeccioso.
También se beneficiarán de una muestra de heces en el control T1 para evaluar la cinética de evolución de la abundancia fecal relativa de enterobacterias productoras de BLEE en estos pacientes que no están sometidos a presión antibiótica pero sí a otras presiones farmacológicas (IBP, corticoides, etc.). .).
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Experimental: Caso: Pacientes colonizados por vía rectal con enterobacterias productoras de BLEE, con presión antibiótica
Pacientes conocidos colonizados por vía rectal con enterobacterias productoras de ESBL y sometidos a presión antibiótica (tratamiento antibiótico predicho más de 24 horas) con betalactámicos o terapia dual que comprende un betalactámico.
La prescripción de la terapia con antibióticos, una decisión independiente de los procedimientos del estudio, se realizará como parte de la atención de rutina en el contexto de una infección documentada microbiológicamente.
La elección de las moléculas se dejará a discreción de los médicos.
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Se realiza un cultivo de heces de las primeras heces emitidas tras el inicio de la antibioticoterapia.
72 horas después del inicio de la terapia con antibióticos, se tomará una muestra de sangre (5 ml) y una muestra de heces.
Se tomará una muestra de heces al final de la terapia con antibióticos y 60 días después del final de la terapia con antibióticos.
En caso de tránsito "normal" (evacuaciones diarias), se analizarán las heces emitidas 48 horas después del inicio de la antibioticoterapia.
Si el paciente no defeca, se tomará una muestra rectal con hisopo.
En caso de alta hospitalaria antes de finalizar la antibioterapia y/o el D60 tras finalizar la antibioterapia, se entregará al paciente una receta y una cita en el centro de recogida del centro correspondiente para la muestra de heces. .
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de EBLSE
Periodo de tiempo: Día 60
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Este resultado corresponde a la comparación de la abundancia fecal relativa (expresada como porcentaje) de ESBL E y la microbiota en los 2 grupos de pacientes.
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Día 60
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Benoit PILMIS, MD, Fondation Hôpital Saint-Joseph
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wertheim HF, Vos MC, Ott A, van Belkum A, Voss A, Kluytmans JA, van Keulen PH, Vandenbroucke-Grauls CM, Meester MH, Verbrugh HA. Risk and outcome of nosocomial Staphylococcus aureus bacteraemia in nasal carriers versus non-carriers. Lancet. 2004 Aug 21-27;364(9435):703-5. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16897-9.
- Bruyere R, Vigneron C, Bador J, Aho S, Toitot A, Quenot JP, Prin S, Charles PE. Significance of Prior Digestive Colonization With Extended-Spectrum beta-Lactamase-Producing Enterobacteriaceae in Patients With Ventilator-Associated Pneumonia. Crit Care Med. 2016 Apr;44(4):699-706. doi: 10.1097/CCM.0000000000001471.
- Dubinsky-Pertzov B, Temkin E, Harbarth S, Fankhauser-Rodriguez C, Carevic B, Radovanovic I, Ris F, Kariv Y, Buchs NC, Schiffer E, Cohen Percia S, Nutman A, Fallach N, Klausner J, Carmeli Y; R-GNOSIS WP4 Study Group. Carriage of Extended-spectrum Beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae and the Risk of Surgical Site Infection After Colorectal Surgery: A Prospective Cohort Study. Clin Infect Dis. 2019 May 2;68(10):1699-1704. doi: 10.1093/cid/ciy768.
- Zahar JR, Lesprit P, Ruckly S, Eden A, Hikombo H, Bernard L, Harbarth S, Timsit JF, Brun-Buisson C; BacterCom Study Group. Predominance of healthcare-associated cases among episodes of community-onset bacteraemia due to extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae. Int J Antimicrob Agents. 2017 Jan;49(1):67-73. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.09.032. Epub 2016 Nov 16. Erratum In: Int J Antimicrob Agents. 2017 Apr;49(4):480-481.
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- Augustine MR, Testerman TL, Justo JA, Bookstaver PB, Kohn J, Albrecht H, Al-Hasan MN. Clinical Risk Score for Prediction of Extended-Spectrum beta-Lactamase-Producing Enterobacteriaceae in Bloodstream Isolates. Infect Control Hosp Epidemiol. 2017 Mar;38(3):266-272. doi: 10.1017/ice.2016.292. Epub 2016 Dec 19.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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