Um estudo multicêntrico aberto para avaliar a eficácia e a segurança da transição para o lemborexant em indivíduos japoneses com insônia

Critério de inclusão:

1. Indivíduos que forneceram voluntariamente um consentimento informado por escrito para participar do estudo
2. Indivíduos com insônia com 20 anos ou mais no momento do consentimento informado

3. Indivíduos que estão insatisfeitos com a eficácia ou tolerabilidade de medicamentos anteriores e desejam fazer a transição deles. Por exemplo;

   • Indivíduos que são tratados com monoterapia Z-Drug ou uma combinação de BZRA e RMT, e têm particularmente dificuldades com a manutenção do sono
   • Indivíduos que são tratados com monoterapia com SUV ou uma combinação de BZRA e SUV, e têm particularmente dificuldades com o início do sono
   • Indivíduos que são tratados com uma terapia combinada de BZRA e SUV ou BZRA e RMT e desejam reduzir ou descontinuar BZRA
4. Indivíduos com uso frequente (ou seja, pelo menos 5 noites por semana) de monoterapia com drogas Z, monoterapia com SUV, terapia combinada com BZRA e SUV ou terapia combinada com BZRA e RMT no mês anterior ao início da fase de pré-tratamento.

5. Indivíduos que atendem aos critérios para transtorno de insônia no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição (DSM-5) como segue

   • Apesar de uma oportunidade adequada para dormir, os indivíduos apresentam queixas relacionadas ao sono noturno acompanhadas por pelo menos 1 dos seguintes sintomas: dificuldade em adormecer, dificuldade em permanecer dormindo e acordar cedo
   • A dificuldade em dormir ocorre pelo menos 3 noites por semana
   • A dificuldade em dormir persiste por pelo menos 3 meses
   • A dificuldade em dormir causa disfunção diurna
6. Indivíduos que conseguem garantir pelo menos 7 horas de sono
7. Indivíduos que têm uso documentado de medicamento(s) anterior(es) para o tratamento da insônia pelo menos 5 noites nas últimas 2 semanas da fase de pré-tratamento
8. Indivíduos que são capazes de cumprir os requisitos especificados no protocolo do estudo

Critério de exclusão:

1. Mulheres que estão amamentando ou grávidas na fase de pré-tratamento. Se a gravidez não puder ser completamente negada pela entrevista, um teste sérico de beta-hCG será realizado.

2. Mulheres com potencial para engravidar que não usaram um método contraceptivo altamente eficaz, que inclui:

   • abstinência total (se for seu estilo de vida preferido e habitual)
   • uso de preservativo
   • um dispositivo intra-uterino (DIU)
   • um implante anticoncepcional
   • um contraceptivo oral ou injetável
   • ter parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada; Os seguintes métodos não são considerados contraceptivos: abstinência periódica, como método de calendário, método de ovulação, método sintotérmico, método de temperatura corporal basal e método de retirada.
   • Não concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz (como descrito acima)
3. Indivíduos com apneia obstrutiva do sono (OSA) moderada ou grave.

4. Indivíduos com quaisquer sintomas e/ou doenças que possam afetar a segurança ou os desfechos do estudo na opinião do investigador (veja os exemplos abaixo)

   • Distúrbio cardíaco [incluindo indivíduos com prolongamento repetido do intervalo QT*1 em testes de ECG anteriores. Para indivíduos cuja anormalidade do intervalo QT não pode ser descartada por entrevista, os testes de ECG devem ser realizados na linha de base (Visita 2) para confirmar a normalidade do intervalo QT corrigido (QTc)].

     *1: intervalo QT corrigido pelas fórmulas de Fridericia (QTcF) excede 450 ms

   • Distúrbio respiratório diferente de AOS leve
   • doença digestiva
   • Doença renal [incluindo disfunção renal]
   • Distúrbios neurológicos [incluindo incapacidade intelectual ou declínio cognitivo com desorientação para a pessoa, lugar, tempo ou situação]
   • Problemas mentais
   • Dor crônica [distúrbios de dor]
   • Carcinoma dentro de 5 anos [excluindo carcinoma basocelular adequadamente tratado]
5. Indivíduos que atualmente têm certos distúrbios do sono além da insônia, como distúrbio do movimento periódico dos membros, síndrome das pernas inquietas e distúrbio do sono do ritmo circadiano. Indivíduos diagnosticados com AOS leve não são excluídos do estudo
6. Indivíduos que atualmente têm o hábito de cochilar por um longo período de tempo 3 ou mais vezes por semana na opinião do investigador.
7. Indivíduos que atualmente têm narcolepsia ou cataplexia
8. Indivíduos que estão usando medicamento(s) anterior(es) para o tratamento de insônia em doses superiores à dosagem e administração aprovadas no Japão
9. Indivíduos que estão usando dois ou mais BZRAs
10. Indivíduos que estão usando medicação(ões) sedativa(s)
11. Ter usado drogas concomitantes proibidas dentro de 1 semana antes do início da fase de pré-tratamento
12. Ter iniciado recentemente tratamentos não farmacológicos para insônia (por exemplo, terapia cognitivo-comportamental) dentro de 1 semana antes da fase de pré-tratamento
13. Indivíduos que não conseguem evitar o consumo excessivo de álcool durante a participação no estudo
14. Indivíduos com histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes do LEM
15. Indivíduos com insuficiência hepática moderada ou grave (indivíduos cuja AST, ALT ou gama-GTP é 3 vezes ou mais o limite superior do intervalo de referência institucional)
16. Histórico de uso de drogas antipsicóticas nos últimos 2 anos ou tentativa de suicídio, o que pode afetar a segurança ou os desfechos do estudo na opinião do investigador
17. Indivíduos que já tomaram LEM (incluindo indivíduos que participaram de um ensaio clínico de LEM)
18. Indivíduos considerados inadequados para participar deste estudo na opinião do investigador