Un estudio multicéntrico de etiqueta abierta para evaluar la eficacia y la seguridad de la transición a lemborexant en sujetos japoneses con insomnio

Criterios de inclusión:

1. Sujetos que hayan proporcionado voluntariamente un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
2. Sujetos con insomnio de 20 años o más en el momento del consentimiento informado

3. Sujetos que no estén satisfechos con la eficacia o la tolerabilidad de los medicamentos anteriores y deseen dejarlos. Por ejemplo;

   • Sujetos que son tratados con monoterapia Z-Drug o una combinación de BZRA y RMT, y tienen dificultades particulares con el mantenimiento del sueño
   • Sujetos que son tratados con monoterapia con SUV o una combinación de BZRA y SUV, y tienen dificultades particulares para conciliar el sueño
   • Sujetos que reciben tratamiento con una terapia combinada de BZRA y SUV o BZRA y RMT, y desean reducir o suspender BZRA
4. Sujetos con uso frecuente (es decir, al menos 5 noches a la semana) de monoterapia con fármaco Z, monoterapia con SUV, terapia combinada con BZRA y SUV, o terapia combinada con BZRA y RMT en el mes anterior al inicio de la fase de pretratamiento.

5. Sujetos que cumplen los criterios para el trastorno de insomnio en el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición (DSM-5) de la siguiente manera

   • A pesar de una oportunidad adecuada para dormir, los sujetos tienen quejas relacionadas con el sueño nocturno acompañadas de al menos 1 de los siguientes síntomas: dificultad para conciliar el sueño, dificultad para permanecer dormido y despertar temprano
   • La dificultad para dormir se presenta al menos 3 noches a la semana.
   • La dificultad para dormir persiste durante al menos 3 meses.
   • La dificultad para dormir provoca disfunción diurna
6. Sujetos que pueden asegurar al menos 7 horas para dormir
7. Sujetos que tienen un uso documentado de un medicamento anterior para el tratamiento del insomnio al menos 5 noches en las últimas 2 semanas de la fase de pretratamiento
8. Sujetos que pueden cumplir con los requisitos especificados en el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están amamantando o embarazadas en la fase de pretratamiento. Si no se puede negar completamente el embarazo en la entrevista, se realizará una prueba de beta-hCG en suero.

2. Mujeres en edad fértil que no usaron un método anticonceptivo altamente efectivo, que incluye:

   • abstinencia total (si es su estilo de vida preferido y habitual)
   • uso de preservativo
   • un dispositivo intrauterino (DIU)
   • un implante anticonceptivo
   • un anticonceptivo oral o inyectable
   • tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada; Los siguientes métodos no se consideran anticonceptivos: la abstinencia periódica, como el método del calendario, el método de la ovulación, el método sintotérmico, el método de la temperatura corporal basal y el método de abstinencia.
   • No está de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo (como se describe anteriormente)
3. Sujetos con apnea obstructiva del sueño (AOS) moderada o grave.

4. Sujetos con cualquier síntoma y/o enfermedad que pueda afectar la seguridad o los criterios de valoración del estudio en opinión del investigador (ver los ejemplos a continuación)

   • Trastorno cardíaco [incluidos sujetos con prolongación repetida del intervalo QT*1 en pruebas de ECG anteriores. Para los sujetos cuya anomalía del intervalo QT no se puede descartar mediante una entrevista, se deben realizar pruebas de ECG al inicio (Visita 2) para confirmar la normalidad del intervalo QT corregido (QTc)].

     *1: el intervalo QT corregido por las fórmulas de Fridericia (QTcF) supera los 450 ms

   • Trastorno respiratorio distinto de AOS leve
   • enfermedad digestiva
   • Enfermedad renal [incluida la disfunción renal]
   • Trastornos neurológicos [incluida la discapacidad intelectual o el deterioro cognitivo con desorientación de la persona, el lugar, el tiempo o la situación]
   • Desordenes mentales
   • Dolor crónico [trastornos del dolor]
   • Carcinoma dentro de los 5 años [excluyendo el carcinoma de células basales tratado apropiadamente]
5. Sujetos que actualmente tienen ciertos trastornos del sueño distintos del insomnio, como el trastorno del movimiento periódico de las extremidades, el síndrome de piernas inquietas y el trastorno del sueño del ritmo circadiano. Los sujetos diagnosticados con OSA leve no están excluidos del estudio.
6. Sujetos que actualmente tienen la costumbre de dormir siestas durante un largo período de tiempo 3 o más veces por semana a juicio del investigador.
7. Sujetos que actualmente tienen narcolepsia o cataplejía
8. Sujetos que están usando un medicamento anterior para el tratamiento del insomnio en dosis que excedan la dosificación y la administración aprobadas en Japón
9. Sujetos que usan dos o más BZRA
10. Sujetos que están usando medicamento(s) sedante(s)
11. Haber usado medicamentos concomitantes prohibidos dentro de 1 semana antes del inicio de la fase de pretratamiento
12. Haber comenzado recientemente tratamientos no farmacológicos para el insomnio (p. ej., terapia cognitiva conductual) dentro de la semana anterior a la fase de pretratamiento
13. Sujetos que no pueden evitar el consumo excesivo de alcohol durante la participación en el estudio
14. Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los excipientes de LEM
15. Sujetos con insuficiencia hepática moderada o grave (sujetos cuyo AST, ALT o gamma-GTP es 3 veces o más el límite superior del intervalo de referencia institucional)
16. Antecedentes de uso de fármacos antipsicóticos en los últimos 2 años o intento de suicidio, que pueden afectar la seguridad o los criterios de valoración del estudio en opinión del investigador.
17. Sujetos que hayan tomado LEM anteriormente (incluidos los sujetos que hayan participado en un ensayo clínico de LEM)
18. Sujetos considerados inapropiados para participar en este estudio en opinión del investigador