Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da adição de pioglitazona 15mg ou 30mg em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 inadequadamente controlados com metformina e dapagliflozina

Critério de inclusão:

1. Aqueles que voluntariamente assinaram o consentimento informado para participar deste estudo.
2. Adultos com 19 anos ou mais.
3. Aqueles diagnosticados com diabetes mellitus tipo 2.
4. Indivíduos que tomam doses constantes de ≥1000mg de Metformina e 10 mg de Dapagliflozina por mais de 8 semanas na Visita 1 (independentemente das formas de dosagem (liberação imediata e liberação sustentada) e agente único ou medicamento combinado).
5. Indivíduos com 7% ≤ HbA1c ≤ 10,5% na Visita 1 e Visita 2
6. Indivíduos capazes de entender o estudo, cumprir os procedimentos do estudo e comparecer a todas as visitas agendadas.

Critério de exclusão:

1. Hiperglicemia não controlada na Visita 1 ou Visita 2 (indivíduos com FPG > 270 mg/dL como resultado do teste realizado pela instituição do estudo).
2. A adesão à medicação é <70% ou >120% para cada BR3003D, BR3003C, BR3003A-2 e BR3003B-2 durante o período inicial na Visita 2.
3. Pacientes com outros tipos de diabetes em vez de diabetes tipo 2 (por exemplo, diabetes tipo 1, diabetes secundário ou glicosúria renal congênita).
4. Pacientes com complicações diabéticas graves descontroladas (por exemplo, retinopatia diabética proliferativa descontrolada apesar da medicação e neuropatia diabética grave)
5. Aqueles que sofreram de acidose metabólica aguda ou crônica dentro de 3 meses a partir da visita 1, incluindo acidose láctica e cetoacidose diabética.
6. Aqueles com > 40 kg/m2 de IMC medido na Visita 1.
7. Aqueles com hipertensão não controlada na Visita 1 ou Visita 2 (PAS > 180 mmHg ou PAD > 110 mmHg).
8. Aqueles diagnosticados com doenças cardiovasculares (infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, angina instável e ataque isquêmico transitório (AIT)) ou submetidos a revascularização dentro de 3 meses a partir da visita 1
9. Aqueles com insuficiência cardíaca (NYHA classe II~IV) ou que sofreram de insuficiência cardíaca.
10. Aqueles que sofriam de doenças gastrointestinais que podem afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de produtos experimentais ou que foram submetidos a cirurgia;
11. Aqueles que foram submetidos a cirurgia que requer anestesia geral dentro de 4 semanas a partir da Visita 1 ou que estão programados para receber tal cirurgia dentro de 4 semanas após o término do estudo
12. Aqueles com história de tumor maligno dentro de 5 anos a partir da visita 1
13. Aqueles que têm uma doença hepática clinicamente significativa
14. Aqueles que têm uma doença renal clinicamente significativa
15. Aqueles com hematúria clinicamente significativa detectada na Visita 1 ou Visita 2
16. Aqueles com doenças crônicas que requerem o uso contínuo de esteroides sistêmicos ou imunossupressores (via oral, injeção ou inalação).
17. Pacientes com insuficiência pituitária ou insuficiência adrenal.
18. Aqueles com infecção grave clinicamente significativa ou trauma com base no julgamento de um investigador.
19. Pacientes com AIDS.
20. Pacientes com doenças agudas ou crônicas que podem causar hipóxia histotóxica, como insuficiência respiratória e choque.
21. Aqueles que precisam de tratamento devido à desidratação causada por diarreia e vômitos persistentes ou em risco de depleção do volume de líquidos.

22. Aqueles que foram administrados com os seguintes medicamentos ou devem necessitar de administração continuada durante o período do estudo:

    • Aqueles administrados com agentes esteróides sistêmicos (Prednisolona, ​​>30 mg/dia) dentro de 2 semanas a partir da Visita 1.
    • Aqueles que estão sendo administrados com medicamentos para tireoide e cuja dose foi modificada dentro de 6 semanas a partir da Visita 1 (no entanto, a redução da dose é aceita).
    • Aqueles que estão sendo administrados com diuréticos e cuja dose foi modificada dentro de 8 semanas a partir da Visita 1, no entanto, a redução da dose é aceita.)
    • Aqueles que receberam antidiabéticos que não sejam Metformina e Dapagliflozina dentro de 8 semanas a partir da Visita 1.
    • Aqueles que receberam medicamentos para obesidade (por exemplo, fentermina, fendimetrazina, dietilpropiona e mazindol) dentro de 12 semanas a partir da visita 1.
    • Aqueles que precisam tomar medicamentos concomitantes proibidos aqui indicados durante o período do estudo.
23. Aqueles com histórico de abuso de álcool ou drogas dentro de 1 ano a partir da Visita 1.
24. Aqueles que tiveram reação alérgica aos principais ingredientes ou componentes dos produtos sob investigação.
25. Aqueles que tiveram distúrbios genéticos, como intolerância à galactose, deficiência de lactose Lapp ou má absorção de glicose-galactose.
26. Mulheres grávidas ou amamentando.
27. Pacientes que planejam engravidar ou têm potencial para engravidar, mas não usam nenhum método contraceptivo reconhecido
28. Aqueles que estão atualmente participando de outros estudos clínicos em andamento ou aqueles que tomaram os produtos experimentais de outros estudos clínicos dentro de 12 semanas a partir da Visita 1
29. Aqueles que são considerados inadequados para o estudo por um investigador principal ou investigadores.