Estudo aberto para avaliar a segurança e a eficácia do TRP-8802 com psicoterapia em participantes adultos com fibromialgia

Critério de inclusão

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

Idade

1. O participante deve ter 25 a 64 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.

   Tipo de Participante e Características da Doença

2. O participante teve diagnóstico de FM por ≥ 3 meses ou apresentou sintomas de FM por pelo menos 1 ano.
3. O participante deve ter uma pontuação ≥ 13 nos critérios da pesquisa FM de 2016.
4. A psicoterapia concomitante é permitida se o tipo e a frequência da terapia estiverem estáveis ​​por pelo menos 2 meses antes da triagem e espera-se que permaneçam estáveis ​​durante a participação no estudo.
5. O participante deve ser um não-fumante (tabaco).
6. O participante deve estar clinicamente estável conforme determinado pela triagem de problemas médicos por meio de uma entrevista pessoal e/ou questionário médico e um ECG, dentro de 1 mês após o início da intervenção ativa (realizada durante a triagem).
7. O participante deve concordar em consumir aproximadamente a mesma quantidade de bebida contendo cafeína (por exemplo, café, chá, cola) que consome em uma manhã normal, antes de chegar à unidade de pesquisa nas manhãs dos dias da sessão TRP-8802. Se o participante não consumir bebidas com cafeína rotineiramente, ele/ela deve concordar em não fazê-lo nos dias da sessão TRP-8802.
8. O participante deve concordar em abster-se de usar quaisquer drogas psicoativas, incluindo bebidas alcoólicas e nicotina, dentro de 24 horas antes e depois de cada administração de TRP-8802. A exceção é a cafeína.
9. O participante deve concordar em não tomar sildenafil (Viagra®), tadalafil ou medicamentos similares dentro de 72 horas antes e depois de cada administração de TRP-8802.
10. O participante deve concordar em não tomar nenhum medicamento pro re nata (PRN) nas manhãs das sessões do TRP-8802.
11. O participante deve concordar que, por 7 dias antes de cada sessão do TRP-8802, ele/ela se absterá de tomar qualquer medicamento sem receita médica, cannabis, suplemento nutricional ou suplemento de ervas, exceto quando aprovado pelo Pesquisador Principal. As exceções serão avaliadas pelo Investigador Principal e incluirão acetaminofeno, anti-inflamatórios não esteróides e doses comuns de vitaminas e minerais.

12. O participante deve ter pelo menos um nível de ensino médio ou equivalente (por exemplo, Teste de Desenvolvimento Educacional Geral [GED]).

    Requisitos de sexo e anticoncepcionais/barreira

13. O uso de contraceptivos por mulheres e homens deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

    1. As fêmeas com potencial reprodutivo devem concordar em usar controle de natalidade eficaz durante a intervenção ativa (definida como o tempo desde a visita inicial [fenotipagem profunda] até a visita EOT [fenotipagem profunda]).
    2. Participantes do sexo masculino sexualmente ativos e/ou suas parceiras devem concordar em usar controle de natalidade eficaz durante a intervenção ativa (definida como o tempo desde a visita inicial [fenotipagem profunda] até a visita EOT [fenotipagem profunda]) do participante masculino. Os participantes do sexo masculino também devem concordar em não doar esperma durante a intervenção ativa.

    Consentimento Informado

14. O participante forneceu consentimento informado conforme descrito no Apêndice 1, Seção 10.1.3 que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.

Critério de exclusão

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

Condições médicas

1. O participante teve (no último ano) uma condição cardiovascular, como doença arterial coronariana, acidente vascular cerebral, angina, hipertensão não controlada, uma anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa (por exemplo, fibrilação atrial), intervalo QTc prolongado (ou seja, QTc > 450 ms), válvula cardíaca artificial ou ataque isquêmico transitório.
2. O participante tem epilepsia com histórico de convulsões.
3. O participante tem diabetes insulino-dependente.
4. O participante está tomando um agente hipoglicemiante oral e tem histórico de hipoglicemia.
5. O participante tem doença autoimune ativa (por exemplo, lúpus, artrite reumatoide).
6. O participante tem um histórico atual ou passado de atender aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição (DSM-5) para o espectro da esquizofrenia ou outros transtornos psicóticos (exceto induzidos por substâncias/medicamentos ou devido a outra condição médica) ou bipolar I ou distúrbio II medido via SCID-5 e SCID-5-PD.
7. O participante tem um histórico atual ou passado (dentro de 1 ano) de atender aos critérios do DSM-5 para um transtorno moderado ou grave de uso de álcool, tabaco ou outras drogas (excluindo cafeína) medido por meio de perguntas relevantes do SCID-5.

8. O participante tem um histórico de uma tentativa de suicídio clinicamente significativa.

   Terapia Prévia/Concomitante

9. O participante está tomando medicação psicoativa prescrita (por exemplo, opioides, tramadol, benzodiazepínicos) regularmente (ou seja, mais de 2 vezes por semana).
10. O participante está atualmente tomando um antidepressivo. Os participantes também serão obrigados a abster-se de usar medicamentos antidepressivos até a conclusão das avaliações de resultados primários. Observação: se um participante autoiniciar uma redução gradual da medicação com o consentimento e apoio de seu médico, ele pode fazer uma nova triagem após o período de tempo apropriado.
11. O participante tomou algum medicamento antidepressivo

11. O participante tomou qualquer medicação antidepressiva por pelo menos 2 semanas (ou pelo menos 4 semanas para fluoxetina) antes da visita de triagem.

12. O participante está atualmente tomando regularmente (por exemplo, diariamente) quaisquer medicamentos com efeito serotoninérgico primário de ação central, incluindo inibidores da monoamina oxidase (IMAO). Para indivíduos que fazem uso intermitente ou PRN de tais medicamentos, as sessões de TRP-8802 não serão realizadas até que pelo menos 5 meias-vidas do agente tenham decorrido após a última dose.

13. O participante fez uso de alucinógenos nos últimos 6 meses ou teve um uso total de alucinógenos ao longo da vida de 10 ou mais vezes.

14. Testes do participante acima de 0,02% de teor de álcool no sangue no teste de álcool no ar expirado e/ou positivo para cocaína, metanfetamina ou opioides no teste de drogas na urina.

15. O participante tem uma condição psiquiátrica considerada incompatível com o estabelecimento de relacionamento ou exposição segura ao TRP-8802.

Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

16. O participante está atualmente em outro ensaio clínico.

avaliações diagnósticas

17. O participante tem um risco significativo de suicídio, conforme definido por:

1. ideação suicida conforme endossada nos itens 4 ou 5 do C-SSRS no último ano na triagem ou na linha de base; ou
2. comportamentos suicidas no último ano; ou

3. avaliação clínica de risco significativo de suicídio durante as entrevistas com os participantes 18. O participante tem depressão grave medida pelo PHQ-8 na triagem.

   Outras exclusões

   19. A participante está grávida (conforme indicado por um teste de gravidez de urina positivo avaliado na triagem e antes de cada sessão do TRP-8802) ou amamentando.

   20. O participante é um WOCBP e sexualmente ativo, ou um homem e sexualmente ativo, e não pratica um meio eficaz de controle de natalidade.

   21. O participante tem um parente confirmado de primeiro ou segundo grau com espectro da esquizofrenia ou outros transtornos psicóticos (exceto induzidos por substâncias/medicamentos ou devido a outra condição médica) ou transtorno bipolar I ou II.