O estudo WILLOW com M5049 em SLE e CLE (SCLE e/ou DLE) (WILLOW)
17 de novembro de 2025 atualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Um estudo de Fase II, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, paralelo e adaptativo, para avaliar a eficácia e a segurança do Enpatoran no LES e em participantes CLE (SCLE e/ou DLE) recebendo tratamento padrão (WILLOW)
O objetivo deste estudo de cesta de prova de conceito (PoC) e determinação de dose (DF) é avaliar a eficácia e segurança de Enpatoran administrado por via oral durante 24 semanas em lúpus eritematoso sistêmico (LES) e lúpus eritematoso cutâneo (CLE; lúpus cutâneo subagudo eritematoso [LECS] e/ou lúpus eritematoso discóide [LED]) em um cenário randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, paralelo, adaptativo e com variação de dose.
Duração do estudo: 33 semanas Frequência das visitas: a cada 2 ou 4 semanas O Enpatoran não está disponível por meio de um programa de acesso expandido.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
456
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina
- CINME - Centro De Investigaciones Metabolicas
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina
- Buenos Aires Skin
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina
- Centro Dermatologico Schejtman
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina
- Hospital Militar Central Dr. Cosme Argerich
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Mar del Plata, Argentina
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata - CIM
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Mendoza, Argentina
- Instituto de Reumatologia
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Rosario, Argentina
- Instituto Medico de la Fundacion Estudios Clinicos
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San Fernando, Argentina
- Instituto Medico de alta Complejidad San Isidro S.A (IMAC)
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San Juan, Argentina
- CER San Juan Centro Polivalente de Asistencia e Inv. Clinica
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San Miguel, Argentina
- Psoriahue-Medicina Interdisciplinar
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San Miguel de Tucumán, Argentina
- Centro de Investigaciones Médicas Tucuman
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San Miguel de Tucumán, Argentina
- Investigaciones Clinicas Tucuman
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Clayton, Austrália
- Monash Medical Centre Clayton
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Westmead, Austrália
- Westmead Hospital - SUPERSEDED
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Woolloongabba, Austrália
- Veracity Clinical Research
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Belo Horizonte, Brasil
- Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
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Cuiabá, Brasil
- Oncovida - Centro de Onco-Hematologia de Mato Grosso
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Curitiba, Brasil
- CETI - Centro de Estudos em Terapias Inovadoras Ltda.
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Fortaleza, Brasil
- HUWC - UFC - Hospital Universitário Walter Cantídio - Universidade Federal do Ceará
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Juiz de Fora, Brasil
- CMiP - Centro Mineiro de Pesquisa
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Lajeado, Brasil
- Hospital Bruno Born
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Porto Alegre, Brasil
- Hospital Moinhos de Vento
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Salvador, Brasil
- Clínica SER da Bahia
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São José do Rio Preto, Brasil
- Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto - CIP - Centro Integrado de Pesquisa
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São Paulo, Brasil
- CEPIC - Centro Paulista de Investigação Clínica e Serviços Médicos
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São Paulo, Brasil
- CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas Ltda.
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Haskovo, Bulgária
- DCC 'Sveti Georgi' EOOD - Cardiology Office
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Plovdiv, Bulgária
- MC Artmed OOD
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Sevlievo, Bulgária
- Medical Center-1-Sevlievo EOOD
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Sofia, Bulgária
- DCC "Alexandrovska", EOOD
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Sofia, Bulgária
- Military Medical Academy - MHAT - Sofia - Department of Rheumatology
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Sofia, Bulgária
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD - Clinic of Rheumatology
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Osorno, Chile
- Clinica Alemana de Osorno
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Santiago, Chile
- Centro Medico Prosalud
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Santiago, Chile
- BioMedica Research Group - Psicomedica Clinical and Research Group
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Santiago, Chile
- CeCim Biocinetic
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Santiago, Chile
- CIEC - Centro Internacional de Estudios Clínicos - Valenzuela Y Compania Ltda
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Santiago, Chile
- Dermacross
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Baotou, China
- The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College
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Beijing, China
- Peking Union Medical College Hospital - Beijing Union Medical College Hospital
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Changchun, China
- The First Hospital of Jilin University
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Changsha, China
- The 2nd Xiangya Hospital of Central South University
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Chengdu, China
- West China Hospital, Sichuan University
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Guangzhou, China
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Guangzhou, China
- Guangdong Provincial People's Hospital - Oncology
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Haikou, China
- Hainan General Hospital
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Hohhot, China
- The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
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Luoyang, China
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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Nanchang, China
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
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Nanjing, China
- Hospital for Skin Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences
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Nanjing, China
- The Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University
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Shanghai, China
- Shanghai Skin Disease Hospital
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Shanghai, China
- Huashan Hospital, Fudan University
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Shanghai, China
- Renji Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine - West Branch
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Shanghai, China
- Ruijin Hospital of Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Suzhou, China
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Tianjin, China
- Tianjin Medical University General Hospital
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Xi'an, China
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Barranquilla, Colômbia
- Centro de Investigacion Medico Asistencial S.A.S
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Bogotá, Colômbia
- Centro de Investigacion en Reumatologia y Especialidades Medicas CIREEM S.A.S.
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Bucaramanga, Colômbia
- Servimed S.A.S.
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Medellín, Colômbia
- Centro Integral de Reumatologia del Caribe SAS CIRCARIBE SAS
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Zipaquirá, Colômbia
- Healthy Medical Center
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Busan, Coréia do Sul
- Pusan National University Hospital
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Incheon, Coréia do Sul
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul, Coréia do Sul
- Seoul National University Hospital
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Suwon, Coréia do Sul
- Ajou University Hospital
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A Coruña, Espanha
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña - Servicio de Reumatologia
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Castelló, Espanha
- Hospital General de Castellon - Servicio de Reumatologia
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario 12 de Octubre - Servicio de Reumatologia
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Málaga, Espanha
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Reumatology Dept
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Santander, Espanha
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla - Servicio de Reumatologia
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Seville, Espanha
- Hospital Quironsalud Sagrado Corazon - Reumatologia
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Valencia, Espanha
- Hospital Universitario Dr. Peset - Servicio de Reumatologia
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Valladolid, Espanha
- Hospital Universitario Rio Hortega - Servicio de Medicina Interna
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California
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Torrance, California, Estados Unidos, 90509
- The Lundquist Institute at Harbor-UCLA Medical Center
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Florida
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Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
- Bay Area Arthritis And Osteoporosis
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33135
- Advance Medical Research Center
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33165
- New Horizon Research Center, Inc
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
- Charisma Medical and Research Center
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32819
- HMD Research, LLC
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Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
- D&H Tamarac Research Center, LLC
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Georgia
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Sugar Hill, Georgia, Estados Unidos, 30518
- RNA America Health Sciences
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
- Dawes Fretzin Dermatology Group, LLC
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Michigan
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Grand Blanc, Michigan, Estados Unidos, 48439
- AA MRC LLC Ahmed Arif Medical Research Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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North Carolina
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Smithfield, North Carolina, Estados Unidos, 27577
- Across the Life Span
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Ohio State University - CTMO Parent
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
- Ramesh C Gupta, MD - Memphis, TN
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Cebu City, Filipinas
- Perpetual Succour Hospital
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Davao City, Filipinas
- Davao Doctors Hospital - Medicine
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Iloilo City, Filipinas
- Iloilo Doctors Hospital
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Lipa City, Filipinas
- Mary Mediatrix Medical Center
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Manila, Filipinas
- Chinese General Hospital & Medical Center
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Quezon City, Filipinas
- Far Eastern University - Dr. Nicanor Reyes Medical Foundation - Department of Child Health
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Quezon City, Filipinas
- Ospital Ng Makati
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Athens, Grécia
- General Hospital of Athens Laiko
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Athens, Grécia
- "Andreas Syggros" Hospital - Department of Dermatology
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Pátrai, Grécia
- University Hospital of Patra
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Thessaloniki, Grécia
- General Hospital of Thessaloniki "Hippokration"
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Thessaloniki, Grécia
- General Hospital Papageorgiou
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Thessaloniki, Grécia
- Skin and Venereal Diseases' Hospital
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Ramat Gan, Israel
- Chaim Sheba Medical Center - pt
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Asahikawa-shi, Japão
- NHO Asahikawa Medical Center - Dept of Gastroenterology
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Chiba, Japão
- NHO Chibahigashi National Hospital - Dept of Allergy/Rheumatology
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Chūōku, Japão
- St. Luke's International Hospital - Dept of Immunology/Allergy
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Hiroshima, Japão
- Hiroshima University Hospital - Dept of Rheumatology/Immunology
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Kagoshima, Japão
- Eiraku Clinic - Dept of Rheumatology
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Kanazawa, Japão
- Kanazawa University Hospital - Dept of Rheumatology/Immunology
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Kawagoe-shi, Japão
- Saitama Medical Center - Dept of Rheumatology/Immunology
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Kita-gun, Japão
- Kagawa University Hospital - Dept of Immunology/ Rheumatology
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Meguro-ku, Japão
- Toho University Ohashi Medical Center - Dept of Immunology/Rheumatology
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Sapporo, Japão
- Hokkaido University Hospital - Dept of Internal Medicine 2(Rheumatology/Immunolog
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Sendai, Japão
- Tohoku University Hospital - Dept of Hematology/Immunology
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Toon-shi, Japão
- Ehime University Hospital - Dept of Immunology/Rheumatology
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Quatre Bornes, Maurício
- CAP Research Ltd
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Chisinau, Moldávia
- ICS ARENSIA Exploratory Medicine SRL - Republican Clinical Hospital "Timofei Mosneaga"
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Cuernavaca, México
- Consultorio Particular del Dr. Miguel Cortes Hernandez - (dentro del Centro de Especialidades Medicas Vista
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Guadalajara, México
- Centro de Estudios de Investigacion Basica Y Clinica SC
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Mexicali, México
- Centro Medico del Angel
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Mexico City, México
- CAIMED Investigacion en Salud S.A de C.V.
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México, México
- Centro de Investigacion Clínica GRAMEL S.C
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México, México
- Consultorio de Reumatologia - Hospital Angeles Lindavista Cons. 445B
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México, México
- Grupo Médico Camino S.C.
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México, México
- Clinstile, S.A. de C.V.
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México, México
- CITER, Centro de Investigacion y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas SA de CV
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Torreón, México
- CIMAB S.A. de C.V. - Centro de Investigacion Medica Alberto Bazzoni
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Yucatán, México
- Medical Care & Research SA de CV
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Bialystok, Polônia
- Nova Reuma Spolka Partnerska
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Kościan, Polônia
- Prywatna Praktyka Lekarska prof Pawel Hrycaj
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Krakow, Polônia
- Centrum Medyczne Plejady
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Krakow, Polônia
- Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz
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Opole, Polônia
- Twoja Przychodnia Opolskie Centrum Medyczne
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Poznan, Polônia
- Twoja Przychodnia PCM
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Szczecin, Polônia
- Twoja Przychodnia-Szczecinskie Centrum Medyczne
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Warsaw, Polônia
- Clinical Best Solutions - Warszawa
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Bucharest, Romênia
- Centrul Medical Monza SRL - Arensia Exploratory Medicine
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Bucharest, Romênia
- S.C Delta Health Care S.R.L - Ponderas Academic Hospital
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Bucharest, Romênia
- Spitalul Clinic "Sf. Maria" - Clinica de Medicina Interna si Reumatologie
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Bucharest, Romênia
- Spitalul Clinic "Sf. Maria" - parent
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Bucharest, Romênia
- Spitalul Clinic Colentina - parent
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Râmnicu Vâlcea, Romênia
- SC Medaudio-Optica SRL
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Belgrade, Sérvia
- Institute of Rheumatology
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Belgrade, Sérvia
- Institute of Rheumatology- 1
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Belgrade, Sérvia
- Institute of Rheumatology-1
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Belgrade, Sérvia
- University Clinical Center of Serbia - Clinic of Alergology and Imunology
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Kragujevac, Sérvia
- University Clinical Center Kragujevac
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Kaohsiung City, Taiwan
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwan
- Cheng Hsin General Hospital
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Cape Town, África do Sul
- Arthritis Clinical Research Trial Unit - Dr CE Spargo and Dr RB Bhorat
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Pretoria, África do Sul
- University of Pretoria Clinical Research Unit - Parent
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Umhlanga, África do Sul
- Naidoo, A - Netcare Umhlanga Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- CLE ativo (LECS e/ou LED) com área de doença CLE e índice de atividade (CLASI-A) >= 8
- LES ativo com presença de: CLASI-A >= 8 e BILAG 2004 1B, C, D (ou seja, [i.e.], Nº BILAG 2004 A e Nº BILAG 2004 >= 2B) ou BILAG 2004 >= 1A ou 2B e 1 ou 2 dos seguintes: Segurança Híbrida de Estrogênios na Avaliação Nacional de Lúpus Eritematoso Sistêmico (SELENA)-SLEDAI >= 6 na Visita de Triagem e híbrido clínico SELENA-SLEDAI confirmado >= 4 (excluindo parâmetros laboratoriais) na visita do dia 1 e/ou CLASI-A >= 8
- Receber uma dose estável de pelo menos um dos seguintes padrões de tratamento para lúpus: imunomodulador/imunossupressor, corticosteroides orais e/ou corticosteroides tópicos
- Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Critério de exclusão:
- Doença autoimune ou reumática diferente de SLE ou CLE
- Doenças dermatológicas que não sejam manifestações cutâneas de LES ou ELC
- Condições médicas não controladas, incluindo eventos cardiovasculares significativos, nefrite lúpica ativa e distúrbio neurológico ativo
- Infecção viral, bacteriana ou fúngica em curso ou ativa clinicamente significativa
- História de convulsões descontroladas ou outro distúrbio neurológico
- Histórico ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite C ou vírus da hepatite B
- História de malignidade
- Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Coorte A: Placebo
Os participantes com CLE (LECS ativo e/ou LED) ou LES com erupção cutânea lúpica predominantemente ativa (Índice de Gravidade e Área de Doença de Lúpus Eritematoso Cutâneo [CLASI-A] maior ou igual a [>=] 8) serão inscritos na Coorte A para receber placebo combinado com Enpatoran.
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Os participantes receberão placebo combinado com Enpatoran até 24 semanas.
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Experimental: Coorte A: dose baixa de Enpatoran
Os participantes com CLE (LECS ativo e/ou LED) ou LES com erupção lúpica predominantemente ativa (CLASI-A >= 8) serão incluídos na Coorte A para receber uma dose baixa de Enpatoran.
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Os participantes receberão comprimidos revestidos por película de Enpatoran em uma dose baixa por via oral, duas vezes ao dia (BID) até 24 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte A: Dose média de Enpatoran
Os participantes com CLE (LECS ativo e/ou LED) ou LES com erupção lúpica predominantemente ativa (CLASI-A >= 8) serão incluídos na Coorte A para receber dose média de Enpatoran.
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Os participantes receberão comprimidos revestidos por película de Enpatoran em dose média, por via oral, BID até 24 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte A: alta dose de Enpatoran
Os participantes com CLE (LECS ativo e/ou DLE) ou LES com erupção lúpica predominantemente ativa (CLASI-A >= 8) serão inscritos na Coorte A para receber alta dose de Enpatoran.
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Os participantes receberão comprimidos revestidos por película de Enpatoran em alta dose, por via oral, BID até 24 semanas.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Coorte B (Parte 1 + Parte 2): Placebo
Participantes com LES ativo que têm atividade de doença sistêmica moderada a alta (British Isles Lupus Assessment Group [BILAG A/2B]) com 1 ou 2 dos seguintes: CLASI-A >= 8 e/ou Índice de Atividade de Doença de Lúpus Eritematoso Sistêmico (SLEDAI ) >= 6 serão inscritos na Coorte B para receber placebo combinado com Enpatoran .
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Os participantes receberão placebo combinado com Enpatoran até 24 semanas.
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Experimental: Coorte B (Parte 1 + Parte 2): alta dose de Enpatoran
Os participantes com LES ativo que têm atividade de doença sistêmica moderada a alta (BILAG A/2B) com 1 ou 2 dos seguintes: CLASI-A >= 8 e/ou SLEDAI >= 6 serão inscritos na Coorte B para receber alta dose de Enpatoran.
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Os participantes receberão comprimidos revestidos por película de Enpatoran em alta dose, por via oral, BID até 24 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B (Parte 2): dose baixa de Enpatoran
Os participantes com LES ativo que têm atividade de doença sistêmica moderada a alta (BILAG A/2B) com 1 ou 2 dos seguintes: CLASI-A >= 8 e/ou SLEDAI >= 6 serão inscritos na Coorte B para receber baixa dose de M5049.
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Os participantes receberão comprimidos revestidos por película de Enpatoran em uma dose baixa por via oral, duas vezes ao dia (BID) até 24 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B (Parte 2): dose média de Enpatoran
Os participantes com LES ativo que têm atividade de doença sistêmica moderada a alta (BILAG A/2B) com 1 ou 2 dos seguintes: CLASI-A >= 8 e/ou SLEDAI >= 6 serão inscritos na Coorte B para receber dose média de Enpatoran.
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Os participantes receberão comprimidos revestidos por película de Enpatoran em dose média, por via oral, BID até 24 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cohorte A: Alteração em Relação à Linha de Base no Índice de Área e Gravidade do Lúpus Eritematoso Cutâneo-A (CLASI-A) Pontuação Total na Semana 16
Prazo: Linha de base, semana 16
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O CLASI (Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index) era um instrumento validado utilizado para avaliar a atividade da doença (CLASI-A) e os danos no lúpus eritematoso.
A escala de atividade incluía eritema, escama/hipertrofia, alopecia ativa, queda de cabelo recente e doença das membranas mucosas, enquanto a escala de danos media despigmentação, atrofia e cicatrização.
As pontuações do CLASI-A variavam de 0 a 70, com doença ligeira, moderada e grave correspondendo a pontuações de 0-9, 10-20 e 21-70, respetivamente.
As subpontuações de eritema e escama/hipertrofia eram calculadas em 13 áreas corporais, com pontuações máximas de 39 e 26, respetivamente.
Os restantes 5 pontos refletiam as contribuições da alopecia ativa (0-3), queda de cabelo recente (0-1) e envolvimento das membranas mucosas (0-1), completando a pontuação total de atividade do CLASI-A.
A direcionalidade refletia agravamento com pontuações mais elevadas e melhoria com pontuações mais baixas.
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Linha de base, semana 16
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Cohort B: Número de Participantes com Resposta de Avaliação Composta do Lúpus Baseada no British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) (BICLA) na Semana 24
Prazo: Na Semana 24
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A resposta BICLA baseada no BILAG é definida como participantes que cumprem todos os seguintes critérios: 1. Melhoria nos escores BILAG basais em todos os sistemas de órgãos com atividade da doença moderada ou grave - ou seja, todos os escores de grau A (doença grave que requer terapia de alta dose) devem melhorar para B (moderada), C (leve) ou D (sem atividade); todos os escores de grau B (doença moderada que requer terapia moderada) devem melhorar para C ou D; 2. Nenhum novo escore BILAG A e não mais do que um novo escore BILAG B; 3. Sem agravamento no escore total SLEDAI-2K em relação ao basal; 4. Sem deterioração significativa (≤10%) na avaliação global do médico; e 5. Sem falha terapêutica, definida como o início de terapia fora do protocolo. A direcionalidade é para a melhoria clínica e estabilização da doença.
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Na Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cohort A e B: Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs), TEAEs Graves e Eventos Adversos (EAs) de Interesse Especial
Prazo: Desde o rastreamento até ao período de seguimento de segurança (até aproximadamente 33 semanas)
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica adversa num participante a quem foi administrado um produto farmacêutico e que não tinha necessariamente uma relação causal com este tratamento.
Um EA podia, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporalmente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, quer fosse considerado relacionado com o medicamento ou com o procedimento especificado no protocolo.
Um EA grave foi definido como um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; incapacidade/disfunção persistente/significativa; hospitalização inicial/prolongada; anomalia congénita/defeito de nascença.
Um TEAE foi definido como eventos com data de início ou agravamento durante o período de tratamento.
Os TEAE incluíam TEAE graves e TEAE não graves.
Eventos adversos de interesse especial (AESI) são EA graves ou não graves que são de interesse clínico e foram seguidos de perto.
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Desde o rastreamento até ao período de seguimento de segurança (até aproximadamente 33 semanas)
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Cohorte A e B: Número de Participantes com Parâmetros Laboratoriais Anormais
Prazo: Desde o período de triagem até ao período de seguimento de segurança (até aproximadamente 33 semanas)
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Os parâmetros laboratoriais incluíram hematologia, bioquímica, análise de urina, toxicidade renal e hepatotoxicidade.
Foram reportados o número de participantes com parâmetros laboratoriais anormais (gravidade de grau superior ou igual a 3).
A gravidade dos TEAEs de grau 3 ou superior foi classificada usando os graus de toxicidade dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Cancro (NCI-CTCAE) v5.0, conforme segue: Grau 3 = Grave; Grau 4 = Com risco de vida e Grau 5 = Morte.
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Desde o período de triagem até ao período de seguimento de segurança (até aproximadamente 33 semanas)
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Cohort A e B: Número de Participantes com Aumentos Clinicamente Importantes no Intervalo QT Corrigido pela Fórmula de Fridericia (QTcF)
Prazo: Desde o rastreio até ao período de seguimento de segurança (até aproximadamente 33 semanas)
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Os registos de ECG de 12 derivações incluíram ritmo, frequência cardíaca (medida pelo intervalo RR), intervalo PR, duração do QRS e intervalo QT.
O intervalo QT corrigido (QTcF) foi calculado utilizando a fórmula de Fridericia.
Os registos de ECG de 12 derivações foram obtidos após os participantes terem descansado durante pelo menos 10 minutos em posição semi-supina.
A importância clínica foi determinada pelo investigador.
Foi reportado o número de participantes com aumentos clinicamente importantes nos achados de QTcF.
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Desde o rastreio até ao período de seguimento de segurança (até aproximadamente 33 semanas)
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Cohort A e Cohort B: Alteração em relação à Linha de Base na Pontuação da Escala de Avaliação Global do Investigador da Atividade do Lúpus Cutâneo (CLA-IGA) na Semana 16 e na Semana 24
Prazo: Linha de base e às Semana 16 e Semana 24
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A Avaliação Global do Investigador da Atividade do Lúpus Cutâneo (CLA-IGA) é uma medida validada de resultados relatados por clínicos, utilizada para avaliar a gravidade da doença em participantes com lúpus eritematoso cutâneo.
Baseia-se numa escala ordinal de 5 pontos que avalia as características gerais das lesões, em que 0 indica pele "limpa" e 4 representa doença "grave".
A escala inclui as seguintes categorias: 0 (limpa), 1 (quase limpa), 2 (leve), 3 (moderada) e 4 (grave).
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Linha de base e às Semana 16 e Semana 24
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Cohorte A e Cohorte B: Alteração em Relação à Linha de Base na Avaliação Global do Médico da Pontuação de Atividade da Doença do Lúpus Cutâneo na Semana 16 e 24
Prazo: Linha de base e na Semana 16 e Semana 24
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A Avaliação Global do Médico sobre a Atividade da Doença foi registada através da Escala Visual Analógica (EVA) horizontal de 100 milímetros.
A pontuação reflete o julgamento integrado do clínico com base em sinais clínicos, sintomas, resultados laboratoriais e resultados relatados pelo paciente.
A PGA é utilizada para quantificar a gravidade da doença e monitorizar a resposta ao tratamento ao longo do tempo.
O médico classificou a atividade da doença do participante numa escala de 0 a 100 milímetros (mm), onde 0 indicava ausência de atividade da doença e 100 representava a atividade máxima da doença.
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Linha de base e na Semana 16 e Semana 24
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Cohort B: Número de Participantes com Resposta BICLA e com Redução Clinicamente Significativa de Corticosteroides (CS)
Prazo: Na semana 24 (Resposta BICLA) e no Dia 1 até à Semana 24 (Reduções CS)
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BICLA (BILAG-Based Composite Lupus Assessment) define resposta como melhoria em todos os escores BILAG A de base para B, C ou D e todos os escores B para C ou D, sem novos escores A e não mais do que um novo escore B.
Os respondedores também devem não mostrar agravamento no SLEDAI-2K ou na Avaliação Global do Médico (definida como aumento de ≥0,3 pontos).
A redução de corticosteroides (CS) é definida como uma diminuição na dose diária equivalente de prednisona de ≥10 mg no Dia 1 para ≤5 mg até à Semana 12, mantida até à Semana 24.
Os graus BILAG refletem a gravidade da doença: A = doença grave que requer terapia de alta dose; B = doença moderada que requer terapia moderada; C = doença ligeira estável; D = sem atividade atual.
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Na semana 24 (Resposta BICLA) e no Dia 1 até à Semana 24 (Reduções CS)
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Cohortes A e B: Número de Participantes com Redução Clinicamente Significativa de Corticosteroides (CS)
Prazo: Dia 1 até à Semana 24
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A redução de CS é definida como a redução da dose diária equivalente de prednisona de ≥ 10 mg no Dia 1 para ≤ 5 mg até à visita da Semana 12 e mantida até à Semana 24.
O número de participantes com Redução de CS Clinicamente Significativa foi reportado.
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Dia 1 até à Semana 24
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Cohorte A: Número de Participantes com Pontuação CLA-IGA 0 ou 1 na Semana 16 e Semana 24
Prazo: Na Semana 16 e na Semana 24
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O Cutaneous Lupus Activity Investigator's Global Assessment (CLA-IGA) é uma medida validada de resultados reportados pelo clínico, utilizada para avaliar a gravidade da doença em participantes com lúpus eritematoso cutâneo.
Baseia-se numa escala ordinal de 5 pontos que avalia as características gerais das lesões, em que 0 indica pele "limpa" e 4 representa doença "grave".
A escala inclui as seguintes categorias: 0 (limpa), 1 (quase limpa), 2 (leve), 3 (moderada) e 4 (grave).
O número de participantes com pontuação CLA-IGA 0 ou 1 na Semana 16 e na Semana 24 foi reportado.
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Na Semana 16 e na Semana 24
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Cohort B: Número de Participantes com Resposta ao Índice de Resposta do Lúpus Eritematoso Sistémico-4 (SRI-4) na Semana 24
Prazo: Na Semana 24
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A resposta SRI-4 foi definida como uma redução ≥4 pontos no índice de atividade da doença do lúpus eritematoso sistémico 2000 (SLEDAI-2K) na pontuação total, sem novos domínios A do British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) e não mais do que 1 novo domínio BILAG B, sem agravamento (menos de 10% de aumento) em relação à avaliação global da atividade da doença pelo médico (PGA) e sem falha do tratamento.
A avaliação SLEDAI-2K consiste em 24 itens com uma pontuação total de 0 (sem sintomas) a 105 (presença de todos os sintomas definidos), em que pontuações mais altas representam uma maior atividade da doença.
Índice BILAG: avalia sinais clínicos, sintomas ou parâmetros laboratoriais relacionados com o lúpus eritematoso sistémico (LES), dividido em 9 sistemas orgânicos.
Para cada sistema orgânico, A=doença grave, B=doença moderada, C=doença ligeira estável, D=inativo, mas previamente ativo, E=inativo e nunca afetado.
O PGA avalia a atividade da doença numa escala visual analógica que varia de 0 (muito bem) a 100 (muito mal).
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Na Semana 24
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Cohort B: Número de Participantes com Alcanço do Estado de Baixa Atividade da Lúpus (LLDAS) na Semana 24
Prazo: Na Semana 24
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A Consecução do Estado de Baixa Atividade da Doença no Lúpus (LLDAS) na Semana 24 é definida como o cumprimento de todos os seguintes critérios no momento especificado: Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistémico 2000 (SLEDAI-2K) ≤4 sem atividade nos principais sistemas orgânicos, nenhuma nova atividade da doença em comparação com a avaliação anterior, Avaliação Global do Médico (PGA) ≤1, dose atual de prednisona ≤7,5 mg/dia, e dose de manutenção padrão de terapias imunossupressoras.
O número de participantes com Consecução do LLDAS na Semana 24 foi relatado.
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Na Semana 24
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Cohort B: Número de Participantes com Remissão Alcançada na Semana 24
Prazo: Na Semana 24
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A obtenção de remissão foi definida como uma pontuação de 0 no Índice de Atividade da Doença Lúpus Eritematoso Sistémico do Sistema de Avaliação Nacional da Segurança Clínica Híbrida de Estrogénios no Lúpus Eritematoso, Avaliação Global do Médico do Lúpus Eritematoso Sistémico <0,5 (escala 0-3), dose diária equivalente de prednisolona ≤5 mg e uso estável de terapias imunossupressoras, incluindo biológicos.
Foi reportado o número de participantes que atingiram remissão.
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Na Semana 24
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Cohorte B: Percentagem de Participantes com Redução de 50% na Contagem de Articulações Sensíveis e Inflamadas de Base na Semana 24
Prazo: Na Semana 24
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O questionário de contagem de 28 articulações avalia 14 articulações em cada lado (28 articulações no total) tanto para sensibilidade como para inchaço.
O resultado da avaliação de cada articulação pode ser "ausente", "presente", "substituída" ou "incapaz de avaliar". A contagem de articulações sensíveis de 28 articulações será derivada como a contagem de articulações que são sensíveis.
A contagem de articulações inchadas de 28 articulações será derivada como a contagem de articulações que estão inchadas.
O número de articulações sensíveis e inchadas será calculado como a contagem de articulações que são simultaneamente sensíveis e inchadas.
A percentagem de participantes com redução de 50% na contagem basal de articulações sensíveis e inchadas na semana 24 foi relatada.
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Na Semana 24
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Cohort B: Tempo até ao Primeiro Surto Moderado/Severo do Grupo de Avaliação do Lúpus das Ilhas Britânicas (BILAG)
Prazo: Linha de base (Dia 1) até à Semana 24
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O Tempo até ao Primeiro Surto Moderado/Severo do British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) é definido como o tempo desde a linha de base até à primeira ocorrência de atividade da doença moderada ou grave, conforme medido pelo Índice BILAG.
O Índice BILAG avalia sinais clínicos, sintomas e parâmetros laboratoriais relacionados com lúpus eritematoso sistémico (LES) em 9 sistemas orgânicos.
Cada sistema orgânico é pontuado alfabeticamente: A (doença grave), B (doença moderada), C (doença ligeira estável), D (inativo mas previamente ativo) e E (inativo e nunca afetado).
Um surto moderado/grave é definido como a presença de pelo menos uma nova ou agravada pontuação BILAG A (atividade grave da doença) ou duas ou mais novas ou agravadas pontuações BILAG B (atividade moderada da doença) em qualquer sistema orgânico, em comparação com a visita anterior.
O Tempo até ao Primeiro Surto Moderado/Severo do British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) foi estimado através do método de Kaplan-Meier.
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Linha de base (Dia 1) até à Semana 24
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Cohort B: Tempo até o Primeiro Índice de Surto Grave do Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistémico (SLEDAI) (SFI)
Prazo: Linha de base (Dia 1) até à Semana 24
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O Tempo até ao Primeiro Surto Grave do Índice de Surto do Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistémico (SLEDAI) (SFI) é definido como o tempo desde a linha de base até à primeira ocorrência de um surto grave, conforme medido pelo Índice de Surto do SLEDAI (SFI).
Um surto grave é caracterizado por um aumento de ≥12 pontos na pontuação do SLEDAI em relação à visita anterior, acompanhado por um aumento de ≥2,5 pontos na avaliação global do médico (numa escala visual analógica de 0-3), e uma alteração no tratamento, como o início de corticosteroides numa dose >0,5 mg/kg/dia e/ou a adição de um novo agente imunossupressor.
O Tempo até ao Primeiro Surto Grave do Índice de Surto do Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistémico (SLEDAI) (SFI) foi estimado através do método de Kaplan-Meier.
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Linha de base (Dia 1) até à Semana 24
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Cohorte A e B: Alteração em relação ao valor basal na pontuação do domínio de sintomas do Skindex 29+3 na Semana 24
Prazo: Na linha de base e na semana 24
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O Skindex 29+3 é uma medida auto-reportada de sintomas e funcionamento específicos da pele para populações com Lúpus Eritematoso Cutâneo (CLE), e inclui itens do Skindex-29, desenhado para uso em várias condições dermatológicas, e 3 itens adicionais específicos para lúpus.
Pontuações de subescala são geradas para cada um dos 3 domínios originais do Skindex-29, ou seja, sintomas, funcionamento e bem-estar emocional. Para todas as pontuações de subescala, pontuações mais altas indicam menor funcionamento/piores sintomas. O domínio dos sintomas inclui itens que medem sensações físicas como comichão, ardor, picadas e dor. Cada item é avaliado numa escala Likert de 5 pontos de 1 ("nunca") a 5 ("sempre"), e as pontuações são transformadas para uma escala de 0-100, com pontuações mais altas a indicar sintomas mais graves. |
Na linha de base e na semana 24
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Cohorte A e B: Alteração em Relação à Linha de Base nos Pontuações do Domínio Funcionamento do Skindex 29+3 na Semana 24
Prazo: Linha de base e na Semana 24
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O Skindex 29+3 é uma medida autorrelatada de sintomas específicos da pele e funcionalidade para populações com CLE, e inclui itens do Skindex-29, concebido para uso em várias condições dermatológicas, e 3 itens adicionais específicos para lúpus.
As pontuações das subescalas são geradas para cada um dos 3 domínios originais do Skindex-29, ou seja, sintomas, funcionalidade e bem-estar emocional.
Para todas as pontuações das subescalas, pontuações mais altas indicam menor funcionalidade/piores sintomas.
O domínio da funcionalidade avalia o impacto da doença da pele nas atividades diárias, interações sociais e trabalho.
Os itens são avaliados numa escala Likert de 5 pontos (1 = "nunca" a 5 = "sempre") e transformados para uma escala de 0-100, em que pontuações mais altas refletem maior comprometimento da funcionalidade.
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Linha de base e na Semana 24
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Cohort A e B: Alteração em relação à Linha de Base nos Pontuações do Domínio Emoção do Skindex 29+3 na Semana 24
Prazo: Baseline e na Semana 24
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O Skindex 29+3 é uma medida autorrelatada de sintomas e funcionamento específicos da pele para populações com LEC, e inclui itens do Skindex-29, desenhado para uso em várias condições dermatológicas, e 3 itens adicionais específicos para lúpus.
As pontuações das subescalas são geradas para cada um dos 3 domínios originais do Skindex-29, ou seja, sintomas, funcionamento e bem-estar emocional.
Para todas as pontuações das subescalas, valores mais altos indicam menor funcionamento/sintomas piores.
O domínio emocional do Skindex-29+3 avalia o impacto psicológico da doença de pele em indivíduos com lúpus eritematoso cutâneo.
Inclui itens que medem sentimentos como embaraço, frustração, raiva, tristeza e preocupação relacionados com sintomas de pele.
Cada item é avaliado numa escala de Likert de 5 pontos, de 1 ("nunca") a 5 ("sempre"), e as pontuações são transformadas para uma escala de 0-100, com valores mais altos a indicar maior sofrimento emocional.
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Baseline e na Semana 24
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Cohorte A e B: Alteração em Relação à Linha de Base nas Pontuações do Domínio Específico de Lúpus do Skindex 29+3 na Semana 24
Prazo: Linha de base e na Semana 24
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O Skindex-29+3 é uma medida autorreportada de sintomas e funcionalidade específicos da pele para populações com CLE.
Inclui itens do Skindex-29, concebido para uso em várias condições dermatológicas, e 3 itens adicionais específicos para lúpus.
São geradas pontuações de subescala para os 3 domínios originais: sintomas, funcionalidade e bem-estar emocional.
Para todas as subescalas, pontuações mais altas indicam sintomas piores ou menor funcionalidade.
O domínio específico do lúpus captura sintomas e preocupações exclusivos do lúpus cutâneo, incluindo sensibilidade à luz solar, surtos por exposição ambiental e impacto emocional das alterações cutâneas relacionadas com lúpus.
Cada item é avaliado numa escala Likert de 5 pontos, de 1 ("nunca") a 5 ("sempre"), e as pontuações são convertidas para uma escala de 0-100.
Pontuações mais altas refletem uma maior carga de sintomas e impacto da doença.
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Linha de base e na Semana 24
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Cohorte A e B: Alteração em relação à Linha de Base nas Pontuações da Avaliação Funcional da Terapia de Doenças Crónicas (FACIT)-Fadiga na Semana 24
Prazo: Linha de base e na Semana 24
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A Avaliação Funcional da Terapia para Doenças Crónicas - Fadiga (FACIT-Fatigue) é um questionário de 13 itens, auto-reportado, concebido para avaliar a fadiga e o seu impacto nas atividades e no funcionamento diário de indivíduos com doenças crónicas, incluindo lúpus eritematoso sistémico.
Cada item é classificado numa escala tipo Likert de 5 pontos, que varia de 0 = "nada" a 4 = "muito".
Os itens são pontuados para garantir que 0 representa o pior resultado possível e 4 o melhor.
A pontuação varia de 0 a 52, sendo que pontuações mais elevadas indicam menos fadiga e melhor funcionamento.
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Linha de base e na Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de março de 2022
Conclusão Primária (Real)
20 de novembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
20 de novembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de dezembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de dezembro de 2021
Primeira postagem (Real)
17 de dezembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de novembro de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MS200569_0003
- 2021-004648-27 (Número EudraCT)
- 2024-510872-18-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
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Após a aprovação de um novo produto ou uma nova indicação para um produto aprovado nos EUA e na União Europeia, o patrocinador do estudo e/ou suas empresas afiliadas compartilharão protocolos de estudo, dados anônimos de pacientes e dados de nível de estudo e relatórios de estudos clínicos redigidos com pesquisadores científicos e médicos qualificados, mediante solicitação, conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas.
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Prazo de Compartilhamento de IPD
Dentro de seis meses após a aprovação de um novo produto ou uma nova indicação para um produto aprovado nos Estados Unidos e na União Europeia
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
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Tais solicitações devem ser encaminhadas por escrito ao portal da empresa e serão analisadas internamente quanto aos critérios de qualificação dos pesquisadores e legitimidade da proposta de pesquisa.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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