Исследование WILLOW с M5049 при СКВ и CLE (SCLE и/или DLE) (WILLOW)
17 ноября 2025 г. обновлено: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Фаза II, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое параллельное и адаптивное исследование с ранжированием доз для оценки эффективности и безопасности энпаторана при СКВ и СКВ (SCLE и/или DLE) для участников, получающих стандартное лечение (WILLOW)
Цель этого корзинного исследования для подтверждения концепции (PoC) и подбора дозы (DF) состоит в том, чтобы оценить эффективность и безопасность перорально вводимого Энпаторана в течение 24 недель при системной красной волчанке (СКВ) и кожной красной волчанке (ККВ; подострая кожная волчанка). красная волчанка [SCLE] и/или дискоидная красная волчанка [DLE]) участников в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, параллельном, адаптивном и дозированном исследовании.
Продолжительность исследования: 33 недели Частота посещений: каждые 2 или 4 недели Enpatoran недоступен в рамках программы расширенного доступа.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
456
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Clayton, Австралия
- Monash Medical Centre Clayton
-
Westmead, Австралия
- Westmead Hospital - SUPERSEDED
-
Woolloongabba, Австралия
- Veracity Clinical Research
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина
- CINME - Centro De Investigaciones Metabolicas
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Аргентина
- Buenos Aires Skin
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Аргентина
- Centro Dermatologico Schejtman
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Аргентина
- Hospital Militar Central Dr. Cosme Argerich
-
Mar del Plata, Аргентина
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata - CIM
-
Mendoza, Аргентина
- Instituto de Reumatologia
-
Rosario, Аргентина
- Instituto Medico de la Fundacion Estudios Clinicos
-
San Fernando, Аргентина
- Instituto Medico de alta Complejidad San Isidro S.A (IMAC)
-
San Juan, Аргентина
- CER San Juan Centro Polivalente de Asistencia e Inv. Clinica
-
San Miguel, Аргентина
- Psoriahue-Medicina Interdisciplinar
-
San Miguel de Tucumán, Аргентина
- Centro de Investigaciones Médicas Tucuman
-
San Miguel de Tucumán, Аргентина
- Investigaciones Clinicas Tucuman
-
-
-
-
-
Haskovo, Болгария
- DCC 'Sveti Georgi' EOOD - Cardiology Office
-
Plovdiv, Болгария
- MC Artmed OOD
-
Sevlievo, Болгария
- Medical Center-1-Sevlievo EOOD
-
Sofia, Болгария
- DCC "Alexandrovska", EOOD
-
Sofia, Болгария
- Military Medical Academy - MHAT - Sofia - Department of Rheumatology
-
Sofia, Болгария
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD - Clinic of Rheumatology
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Бразилия
- Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
-
Cuiabá, Бразилия
- Oncovida - Centro de Onco-Hematologia de Mato Grosso
-
Curitiba, Бразилия
- CETI - Centro de Estudos em Terapias Inovadoras Ltda.
-
Fortaleza, Бразилия
- HUWC - UFC - Hospital Universitário Walter Cantídio - Universidade Federal do Ceará
-
Juiz de Fora, Бразилия
- CMiP - Centro Mineiro de Pesquisa
-
Lajeado, Бразилия
- Hospital Bruno Born
-
Porto Alegre, Бразилия
- Hospital Moinhos de Vento
-
Salvador, Бразилия
- Clínica SER da Bahia
-
São José do Rio Preto, Бразилия
- Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto - CIP - Centro Integrado de Pesquisa
-
São Paulo, Бразилия
- CEPIC - Centro Paulista de Investigação Clínica e Serviços Médicos
-
São Paulo, Бразилия
- CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas Ltda.
-
-
-
-
-
Athens, Греция
- General Hospital of Athens Laiko
-
Athens, Греция
- "Andreas Syggros" Hospital - Department of Dermatology
-
Pátrai, Греция
- University Hospital of Patra
-
Thessaloniki, Греция
- General Hospital of Thessaloniki "Hippokration"
-
Thessaloniki, Греция
- General Hospital Papageorgiou
-
Thessaloniki, Греция
- Skin and Venereal Diseases' Hospital
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Израиль
- Chaim Sheba Medical Center - pt
-
-
-
-
-
A Coruña, Испания
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña - Servicio de Reumatologia
-
Castelló, Испания
- Hospital General de Castellon - Servicio de Reumatologia
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario 12 de Octubre - Servicio de Reumatologia
-
Málaga, Испания
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Reumatology Dept
-
Santander, Испания
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla - Servicio de Reumatologia
-
Seville, Испания
- Hospital Quironsalud Sagrado Corazon - Reumatologia
-
Valencia, Испания
- Hospital Universitario Dr. Peset - Servicio de Reumatologia
-
Valladolid, Испания
- Hospital Universitario Rio Hortega - Servicio de Medicina Interna
-
-
-
-
-
Baotou, Китай
- The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College
-
Beijing, Китай
- Peking Union Medical College Hospital - Beijing Union Medical College Hospital
-
Changchun, Китай
- The First Hospital of Jilin University
-
Changsha, Китай
- The 2nd Xiangya Hospital of Central South University
-
Chengdu, Китай
- West China Hospital, Sichuan University
-
Guangzhou, Китай
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Guangzhou, Китай
- Guangdong Provincial People's Hospital - Oncology
-
Haikou, Китай
- Hainan General Hospital
-
Hohhot, Китай
- The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
-
Luoyang, Китай
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Nanchang, Китай
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Nanjing, Китай
- Hospital for Skin Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Nanjing, Китай
- The Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University
-
Shanghai, Китай
- Shanghai Skin Disease Hospital
-
Shanghai, Китай
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Shanghai, Китай
- Renji Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine - West Branch
-
Shanghai, Китай
- Ruijin Hospital of Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Suzhou, Китай
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Tianjin, Китай
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Xi'an, Китай
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
-
-
-
-
Barranquilla, Колумбия
- Centro de Investigacion Medico Asistencial S.A.S
-
Bogotá, Колумбия
- Centro de Investigacion en Reumatologia y Especialidades Medicas CIREEM S.A.S.
-
Bucaramanga, Колумбия
- Servimed S.A.S.
-
Medellín, Колумбия
- Centro Integral de Reumatologia del Caribe SAS CIRCARIBE SAS
-
Zipaquirá, Колумбия
- Healthy Medical Center
-
-
-
-
-
Quatre Bornes, Маврикий
- CAP Research Ltd
-
-
-
-
-
Cuernavaca, Мексика
- Consultorio Particular del Dr. Miguel Cortes Hernandez - (dentro del Centro de Especialidades Medicas Vista
-
Guadalajara, Мексика
- Centro de Estudios de Investigacion Basica Y Clinica SC
-
Mexicali, Мексика
- Centro Medico del Angel
-
Mexico City, Мексика
- CAIMED Investigacion en Salud S.A de C.V.
-
México, Мексика
- Centro de Investigacion Clínica GRAMEL S.C
-
México, Мексика
- Consultorio de Reumatologia - Hospital Angeles Lindavista Cons. 445B
-
México, Мексика
- Grupo Médico Camino S.C.
-
México, Мексика
- Clinstile, S.A. de C.V.
-
México, Мексика
- CITER, Centro de Investigacion y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas SA de CV
-
Torreón, Мексика
- CIMAB S.A. de C.V. - Centro de Investigacion Medica Alberto Bazzoni
-
Yucatán, Мексика
- Medical Care & Research SA de CV
-
-
-
-
-
Chisinau, Молдова
- ICS ARENSIA Exploratory Medicine SRL - Republican Clinical Hospital "Timofei Mosneaga"
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша
- Nova Reuma Spolka Partnerska
-
Kościan, Польша
- Prywatna Praktyka Lekarska prof Pawel Hrycaj
-
Krakow, Польша
- Centrum Medyczne Plejady
-
Krakow, Польша
- Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz
-
Opole, Польша
- Twoja Przychodnia Opolskie Centrum Medyczne
-
Poznan, Польша
- Twoja Przychodnia PCM
-
Szczecin, Польша
- Twoja Przychodnia-Szczecinskie Centrum Medyczne
-
Warsaw, Польша
- Clinical Best Solutions - Warszawa
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния
- Centrul Medical Monza SRL - Arensia Exploratory Medicine
-
Bucharest, Румыния
- S.C Delta Health Care S.R.L - Ponderas Academic Hospital
-
Bucharest, Румыния
- Spitalul Clinic "Sf. Maria" - Clinica de Medicina Interna si Reumatologie
-
Bucharest, Румыния
- Spitalul Clinic "Sf. Maria" - parent
-
Bucharest, Румыния
- Spitalul Clinic Colentina - parent
-
Râmnicu Vâlcea, Румыния
- SC Medaudio-Optica SRL
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия
- Institute of Rheumatology
-
Belgrade, Сербия
- Institute of Rheumatology- 1
-
Belgrade, Сербия
- Institute of Rheumatology-1
-
Belgrade, Сербия
- University Clinical Center of Serbia - Clinic of Alergology and Imunology
-
Kragujevac, Сербия
- University Clinical Center Kragujevac
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90509
- The Lundquist Institute at Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
- Bay Area Arthritis And Osteoporosis
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33135
- Advance Medical Research Center
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33165
- New Horizon Research Center, Inc
-
Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33014
- Charisma Medical and Research Center
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32819
- HMD Research, LLC
-
Tamarac, Florida, Соединенные Штаты, 33321
- D&H Tamarac Research Center, LLC
-
-
Georgia
-
Sugar Hill, Georgia, Соединенные Штаты, 30518
- RNA America Health Sciences
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46256
- Dawes Fretzin Dermatology Group, LLC
-
-
Michigan
-
Grand Blanc, Michigan, Соединенные Штаты, 48439
- AA MRC LLC Ahmed Arif Medical Research Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
North Carolina
-
Smithfield, North Carolina, Соединенные Штаты, 27577
- Across the Life Span
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
- Ohio State University - CTMO Parent
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
- Ramesh C Gupta, MD - Memphis, TN
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Тайвань
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Taipei, Тайвань
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Тайвань
- Cheng Hsin General Hospital
-
-
-
-
-
Cebu City, Филиппины
- Perpetual Succour Hospital
-
Davao City, Филиппины
- Davao Doctors Hospital - Medicine
-
Iloilo City, Филиппины
- Iloilo Doctors Hospital
-
Lipa City, Филиппины
- Mary Mediatrix Medical Center
-
Manila, Филиппины
- Chinese General Hospital & Medical Center
-
Quezon City, Филиппины
- Far Eastern University - Dr. Nicanor Reyes Medical Foundation - Department of Child Health
-
Quezon City, Филиппины
- Ospital Ng Makati
-
-
-
-
-
Osorno, Чили
- Clinica Alemana de Osorno
-
Santiago, Чили
- Centro Medico Prosalud
-
Santiago, Чили
- BioMedica Research Group - Psicomedica Clinical and Research Group
-
Santiago, Чили
- CeCim Biocinetic
-
Santiago, Чили
- CIEC - Centro Internacional de Estudios Clínicos - Valenzuela Y Compania Ltda
-
Santiago, Чили
- Dermacross
-
-
-
-
-
Cape Town, Южная Африка
- Arthritis Clinical Research Trial Unit - Dr CE Spargo and Dr RB Bhorat
-
Pretoria, Южная Африка
- University of Pretoria Clinical Research Unit - Parent
-
Umhlanga, Южная Африка
- Naidoo, A - Netcare Umhlanga Hospital
-
-
-
-
-
Busan, Южная Корея
- Pusan National University Hospital
-
Incheon, Южная Корея
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Южная Корея
- Seoul National University Hospital
-
Suwon, Южная Корея
- Ajou University Hospital
-
-
-
-
-
Asahikawa-shi, Япония
- NHO Asahikawa Medical Center - Dept of Gastroenterology
-
Chiba, Япония
- NHO Chibahigashi National Hospital - Dept of Allergy/Rheumatology
-
Chūōku, Япония
- St. Luke's International Hospital - Dept of Immunology/Allergy
-
Hiroshima, Япония
- Hiroshima University Hospital - Dept of Rheumatology/Immunology
-
Kagoshima, Япония
- Eiraku Clinic - Dept of Rheumatology
-
Kanazawa, Япония
- Kanazawa University Hospital - Dept of Rheumatology/Immunology
-
Kawagoe-shi, Япония
- Saitama Medical Center - Dept of Rheumatology/Immunology
-
Kita-gun, Япония
- Kagawa University Hospital - Dept of Immunology/ Rheumatology
-
Meguro-ku, Япония
- Toho University Ohashi Medical Center - Dept of Immunology/Rheumatology
-
Sapporo, Япония
- Hokkaido University Hospital - Dept of Internal Medicine 2(Rheumatology/Immunolog
-
Sendai, Япония
- Tohoku University Hospital - Dept of Hematology/Immunology
-
Toon-shi, Япония
- Ehime University Hospital - Dept of Immunology/Rheumatology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Активный CLE (SCLE и/или DLE) с областью поражения CLE и индексом активности (CLASI-A) >= 8
- Активная СКВ с наличием: CLASI-A >= 8 и BILAG 2004 1B, C, D (то есть [т.е.], Нет BILAG 2004 A и нет BILAG 2004 >= 2B) или BILAG 2004 >= 1A или 2B и 1 или 2 из следующих: Гибридная безопасность эстрогенов в национальной оценке системной красной волчанки (SELENA)-SLEDAI >= 6 при скрининговом визите и подтвержденный клинический гибрид SELENA-SLEDAI >= 4 (исключая лабораторные параметры) при посещении в 1-й день и/или CLASI-A >= 8
- Получение стабильной дозы по крайней мере одного из следующих стандартных методов лечения волчанки: иммуномодулятор/иммунодепрессант, пероральные кортикостероиды и/или местные кортикостероиды.
- Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.
Критерий исключения:
- Аутоиммунное или ревматическое заболевание, отличное от СКВ или СКВ
- Дерматологические заболевания, кроме кожных проявлений СКВ или СКВ
- Неконтролируемые медицинские состояния, включая серьезные сердечно-сосудистые события, активный волчаночный нефрит и активное неврологическое расстройство.
- Текущая или активная клинически значимая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция
- Неконтролируемые судороги или другие неврологические расстройства в анамнезе.
- Наличие в анамнезе или положительный результат на вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита С или вирус гепатита В
- История злокачественности
- Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Когорта А: плацебо
Участники с CLE (активная SCLE и/или DLE) или SLE с преимущественно активной волчаночной сыпью (кожная красная волчанка, зона поражения и индекс тяжести [CLASI-A] больше или равный [>=] 8) будут зачислены в когорту A для получить плацебо, соответствующее Enpatoran.
|
Участники будут получать плацебо, соответствующее Enpatoran, до 24 недель.
|
|
Экспериментальный: Когорта A: Низкая доза Enpatoran
Участники с CLE (активная SCLE и/или DLE) или SLE с преимущественно активной волчаночной сыпью (CLASI-A >= 8) будут включены в когорту A для получения низкой дозы Enpatoran.
|
Участники будут получать таблетки Энпаторан с пленочным покрытием в низкой дозе перорально, два раза в день (дважды в день) до 24 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта A: средняя доза Enpatoran
Участники с CLE (активная SCLE и/или DLE) или SLE с преимущественно активной волчаночной сыпью (CLASI-A >= 8) будут включены в когорту A для получения средней дозы Enpatoran.
|
Участники будут получать таблетки Энпаторана с пленочным покрытием в средней дозе перорально, два раза в день в течение 24 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта A: высокая доза Энпаторана
Участники с CLE (активная SCLE и/или DLE) или SLE с преимущественно активной волчаночной сыпью (CLASI-A >= 8) будут включены в когорту A для получения высокой дозы Enpatoran.
|
Участники будут получать таблетки Энпаторана с пленочным покрытием в высокой дозе, перорально, два раза в день на срок до 24 недель.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта B (часть 1 + часть 2): плацебо
Участники с активной СКВ, у которых активность системного заболевания от умеренной до высокой (Группа оценки волчанки Британских островов [BILAG A/2B]) с 1 или 2 из следующих: CLASI-A >= 8 и/или индекс активности системной красной волчанки (SLEDAI). ) >= 6 будут зачислены в когорту B для получения плацебо, соответствующего Enpatoran.
|
Участники будут получать плацебо, соответствующее Enpatoran, до 24 недель.
|
|
Экспериментальный: Когорта B (Часть 1 + Часть 2): высокая доза Энпаторана
Участники с активной СКВ, у которых активность системного заболевания от умеренной до высокой (BILAG A/2B) с 1 или 2 из следующих: CLASI-A >= 8 и/или SLEDAI >= 6, будут включены в когорту B для получения высокой дозы Энпаторан.
|
Участники будут получать таблетки Энпаторана с пленочным покрытием в высокой дозе, перорально, два раза в день на срок до 24 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта B (Часть 2): Низкая доза Enpatoran
Участники с активной СКВ, у которых активность системного заболевания от умеренной до высокой (BILAG A/2B) с 1 или 2 из следующих: CLASI-A >= 8 и/или SLEDAI >= 6, будут включены в когорту B для получения низкой дозы М5049.
|
Участники будут получать таблетки Энпаторан с пленочным покрытием в низкой дозе перорально, два раза в день (дважды в день) до 24 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта B (часть 2): средняя доза Enpatoran
Участники с активной СКВ, у которых активность системного заболевания от умеренной до высокой (BILAG A/2B) с 1 или 2 из следующих: CLASI-A >= 8 и/или SLEDAI >= 6, будут включены в когорту B для получения средней дозы Энпаторан.
|
Участники будут получать таблетки Энпаторана с пленочным покрытием в средней дозе перорально, два раза в день в течение 24 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когорта A: Изменение от исходного уровня общего балла по индексу площади поражения и тяжести кожной красной волчанки-A (CLASI-A) на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
Индекс площади и тяжести кожной красной волчанки (CLASI) был валидированным инструментом для оценки активности заболевания (CLASI-A) и повреждения при красной волчанке.
Шкала активности включала эритему, шелушение/гипертрофию, активную алопецию, недавнее выпадение волос и поражение слизистых оболочек, в то время как шкала повреждения измеряла диспигментацию, атрофию и рубцевание.
Баллы CLASI-A варьировались от 0 до 70, при этом легкая, умеренная и тяжелая степень заболевания соответствовали баллам 0-9, 10-20 и 21-70 соответственно.
Подбаллы эритемы и шелушения/гипертрофии рассчитывались для 13 областей тела с максимальными баллами 39 и 26 соответственно.
Оставшиеся 5 баллов отражали вклад активной алопеции (0-3), недавнего выпадения волос (0-1) и поражения слизистых оболочек (0-1), завершая общий балл активности CLASI-A.
Направленность отражала ухудшение при более высоких баллах и улучшение при более низких баллах.
|
Исходный уровень, 16-я неделя
|
|
Когорта B: Количество участников с ответом по комбинированной оценке волчанки на основе BILAG (BICLA) на 24-й неделе
Временное ограничение: На 24-й неделе
|
Ответ BICLA на основе BILAG определяется как участники, соответствующие всем следующим критериям: 1. Улучшение исходных оценок BILAG во всех системах органов с умеренной или тяжелой активностью заболевания – т.е. все оценки степени A (тяжелое заболевание, требующее высокодозной терапии) должны улучшиться до B (умеренная), C (легкая) или D (отсутствие активности); все оценки степени B (умеренное заболевание, требующее умеренной терапии) должны улучшиться до C или D; 2. Отсутствие новых оценок BILAG A и не более одной новой оценки BILAG B; 3. Отсутствие ухудшения общей оценки SLEDAI-2K по сравнению с исходным уровнем; 4. Отсутствие значительного ухудшения (≤10%) в общей оценке врача; и 5. Отсутствие неэффективности лечения, определяемой как начало внепротокольной терапии. Направленность – в сторону клинического улучшения и стабилизации заболевания.
|
На 24-й неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когорты A и B: Количество участников с возникшими на фоне лечения нежелательными явлениями (TEAEs), серьезными TEAEs и нежелательными явлениями (AEs), представляющими особый интерес
Временное ограничение: От момента скрининга до периода наблюдения за безопасностью (до приблизительно 33 недель)
|
ННП определялось как любое неблагоприятное медицинское событие у участника, которому был введен фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением.
Следовательно, ННП могло быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного препарата или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считалось ли оно связанным с лекарственным препаратом или процедурой, указанной в протоколе.
Серьезное ННП определялось как ННП, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающее жизни состояние; стойкая/значительная инвалидность/нетрудоспособность; первичная/продолжительная госпитализация; врожденная аномалия/порок развития.
НЯЛП определялись как события с датой начала или ухудшением в период лечения.
НЯЛП включали серьезные НЯЛП и несерьезные НЯЛП.
Особо важные нежелательные явления (ОИНЯ) - это серьезные или несерьезные ННП, представляющие клинический интерес и находившиеся под пристальным наблюдением.
|
От момента скрининга до периода наблюдения за безопасностью (до приблизительно 33 недель)
|
|
Когорты A и B: Количество участников с аномальными лабораторными параметрами
Временное ограничение: От скрининга до периода наблюдения за безопасностью (до примерно 33 недель)
|
Лабораторные параметры включали гематологию, биохимию, анализ мочи, почечную токсичность и гепатотоксичность.
Было сообщено о количестве участников с аномальными лабораторными параметрами (тяжесть степени больше или равна 3).
Тяжесть НЯТ степени 3 или выше оценивалась с использованием критериев токсичности Национального института рака - Общей терминологии для нежелательных явлений (NCI-CTCAE) версии 5.0, следующим образом: Степень 3 = Тяжелая; Степень 4 = Угрожающая жизни и Степень 5 = Смерть.
|
От скрининга до периода наблюдения за безопасностью (до примерно 33 недель)
|
|
Когорты A и B: Количество участников с клинически значимым увеличением интервала QT, скорректированного по формуле Фридеричи (QTcF)
Временное ограничение: От момента скрининга до периода наблюдения за безопасностью (до приблизительно 33 недель)
|
12-канальные записи ЭКГ включали ритм, частоту сердечных сокращений (измеряемую по интервалу RR), интервал PR, продолжительность QRS и интервал QT.
Скорректированный интервал QT (QTcF) рассчитывался по формуле Фредериции.
12-канальные записи ЭКГ проводились после того, как участники отдыхали не менее 10 минут в положении полулежа.
Клиническая значимость определялась исследователем.
Было сообщено количество участников с клинически значимыми увеличениями показателей QTcF.
|
От момента скрининга до периода наблюдения за безопасностью (до приблизительно 33 недель)
|
|
Когорта A и когорта B: изменение от исходного уровня по шкале глобальной оценки активности кожной красной волчанки исследователем (CLA-IGA) на 16-й и 24-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя и 24-я неделя
|
Cutaneous Lupus Activity Investigator's Global Assessment (CLA-IGA) — это валидированная мера оценки исходов, сообщаемая клиницистом, которая используется для оценки тяжести заболевания у участников с кожной красной волчанкой.
Она основана на 5-балльной порядковой шкале, которая оценивает общие характеристики поражений, где 0 означает «чистую» кожу, а 4 представляет «тяжелое» заболевание.
Шкала включает следующие категории: 0 (чистая), 1 (почти чистая), 2 (легкая), 3 (умеренная) и 4 (тяжелая).
|
Исходный уровень, 16-я неделя и 24-я неделя
|
|
Когорта A и когорта B: изменение от исходного уровня в оценке общей оценки врачом активности кожного волчаночного заболевания на 16-й и 24-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и на 16-й и 24-й неделях
|
Общая оценка активности заболевания врачом была зарегистрирована с использованием 100-миллиметровой горизонтальной визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).
Оценка отражает комплексное суждение клинициста, основанное на клинических признаках, симптомах, лабораторных данных и результатах, сообщаемых пациентом.
ООД используется для количественной оценки тяжести заболевания и мониторинга ответа на лечение с течением времени.
Врач оценивал активность заболевания участника по шкале от 0 до 100 миллиметров (мм), где 0 указывал на отсутствие активности заболевания, а 100 представлял максимальную активность заболевания.
|
Исходный уровень и на 16-й и 24-й неделях
|
|
Когорта B: Количество участников с ответом по критерию BICLA и клинически значимым снижением дозы кортикостероидов (КС)
Временное ограничение: На 24 неделе (ответ BICLA) и с 1 дня до 24 недели (снижение CS)
|
BICLA (Комплексная оценка волчанки на основе BILAG) определяет ответ как улучшение всех исходных оценок BILAG A до B, C или D и всех оценок B до C или D, без новых оценок A и не более одной новой оценки B.
Респонденты также должны показать отсутствие ухудшения по SLEDAI-2K или общей оценке врача (определяется как увеличение ≥0,3 балла).
Снижение дозы кортикостероидов (CS) определяется как уменьшение эквивалентной суточной дозы преднизолона с ≥10 мг на 1-й день до ≤5 мг к 12-й неделе, поддерживаемое до 24-й недели.
Градации BILAG отражают тяжесть заболевания: A = тяжёлое заболевание, требующее высокодозовой терапии; B = умеренное заболевание, требующее умеренной терапии; C = лёгкое стабильное заболевание; D = отсутствие текущей активности.
|
На 24 неделе (ответ BICLA) и с 1 дня до 24 недели (снижение CS)
|
|
Когорты A и B: количество участников со значимым в клиническом отношении снижением дозы кортикостероидов (КС)
Временное ограничение: День 1 до Недели 24
|
Снижение ГК определяется как снижение эквивалентной дозы преднизона в сутки с ≥ 10 мг на 1-й день до ≤ 5 мг к визиту на 12-й неделе и поддержание этого уровня до 24-й недели.
Было сообщено о количестве участников со значимым клиническим снижением ГК.
|
День 1 до Недели 24
|
|
Когорта A: Количество участников с оценкой CLA-IGA 0 или 1 на 16-й и 24-й неделях
Временное ограничение: На 16-й и 24-й неделе
|
Глобальная оценка исследователя активности кожной красной волчанки (CLA-IGA) — это валидированный показатель, сообщаемый клиницистом, используемый для оценки тяжести заболевания у участников с кожной красной волчанкой.
Он основан на 5-балльной порядковой шкале, оценивающей общие характеристики поражений, где 0 означает «чистую» кожу, а 4 представляет «тяжелое» заболевание.
Шкала включает следующие категории: 0 (чистая), 1 (почти чистая), 2 (легкая), 3 (умеренная) и 4 (тяжелая).
Было сообщено количество участников с оценкой CLA-IGA 0 или 1 на 16-й и 24-й неделях.
|
На 16-й и 24-й неделе
|
|
Когорта B: Количество участников с ответом по индексу ответа при системной красной волчанке-4 (SRI-4) на 24-й неделе
Временное ограничение: На 24-й неделе
|
Ответ SRI-4 определялся как снижение общего балла индекса активности системной красной волчанки 2000 (SLEDAI-2K) на ≥4 балла, отсутствие новых оценок A по классификации британской группы оценки волчанки (BILAG) и не более одной новой оценки B по BILAG, отсутствие ухудшения (увеличения менее чем на 10%) по сравнению с исходным уровнем по глобальной оценке активности заболевания врачом (PGA) и отсутствие неэффективности лечения.
Оценка SLEDAI-2K состоит из 24 пунктов с общим баллом от 0 (отсутствие симптомов) до 105 (наличие всех определенных симптомов), причем более высокие баллы указывают на повышенную активность заболевания.
Индекс BILAG: оценка клинических признаков, симптомов или лабораторных параметров, связанных с системной красной волчанкой (СКВ), разделенная на 9 органных систем.
Для каждой органной системы A=тяжелое заболевание, B=умеренное заболевание, C=легкое стабильное заболевание, D=неактивное, но ранее активное, E=неактивное и никогда не пораженное.
PGA оценивает активность заболевания по визуальной аналоговой шкале от 0 (очень хорошо) до 100 (очень плохо).
|
На 24-й неделе
|
|
Когорта B: Количество участников, достигших состояния низкой активности заболевания при волчанке (LLDAS) к 24-й неделе
Временное ограничение: На 24-й неделе
|
Достижение состояния низкой активности заболевания при волчанке (LLDAS) на 24-й неделе определяется как соответствие всем следующим критериям в указанный момент времени: Индекс активности заболевания СКВ 2000 (SLEDAI-2K) ≤4 без активности в основных системах органов, отсутствие новой активности заболевания по сравнению с предыдущей оценкой, Общая оценка врача (PGA) ≤1, текущая доза преднизолона ≤7,5 мг/сутки и стандартная поддерживающая дозировка иммуносупрессивной терапии.
Было сообщено о количестве участников, достигших LLDAS на 24-й неделе.
|
На 24-й неделе
|
|
Когорта B: Количество участников, достигших ремиссии к 24-й неделе
Временное ограничение: На 24-й неделе
|
Достижение ремиссии определялось как оценка по индексу активности системной красной волчанки Clinical Hybrid Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index, равная 0, глобальная оценка врача состояния системной красной волчанки <0.5 (шкала 0-3), эквивалентная суточная доза преднизолона ≤5 мг и стабильное применение иммуносупрессивных терапий, включая биологические препараты.
Было сообщено количество участников, достигших ремиссии.
|
На 24-й неделе
|
|
Когорта B: Процент участников с 50%-ным снижением исходного количества болезненных и опухших суставов на 24-й неделе
Временное ограничение: На 24 неделе
|
Опросник по 28 суставам оценивает 14 суставов с каждой стороны (всего 28 суставов) как на болезненность, так и на отечность.
Результат оценки каждого сустава может быть «отсутствует», «присутствует», «заменён» или «не поддается оценке». Количество болезненных суставов по 28-суставному счету будет получено как количество суставов, которые являются болезненными.
Количество опухших суставов по 28-суставному счету будет получено как количество суставов, которые являются опухшими.
Количество болезненных и опухших суставов будет рассчитано как количество суставов, которые одновременно являются и болезненными, и опухшими.
Был представлен процент участников с 50% снижением исходного количества болезненных и опухших суставов к 24-й неделе.
|
На 24 неделе
|
|
Когорта B: Время до первого умеренного/тяжелого обострения по группе оценки волчанки Британских островов (BILAG)
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) по 24-ю неделю
|
Время до первого умеренного/тяжелого обострения по шкале British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) определяется как время от исходного уровня до первого возникновения умеренной или тяжелой активности заболевания, измеряемой с помощью индекса BILAG.
Индекс BILAG оценивает клинические признаки, симптомы и лабораторные параметры, связанные с системной красной волчанкой (СКВ), по 9 органам и системам.
Каждая органная система оценивается буквенными обозначениями: A (тяжелое заболевание), B (умеренное заболевание), C (легкое стабильное заболевание), D (неактивное, но ранее активное) и E (неактивное и никогда не пораженное).
Умеренное/тяжелое обострение определяется как наличие по крайней мере одного нового или ухудшающегося балла BILAG A (тяжелая активность заболевания) или двух или более новых или ухудшающихся баллов BILAG B (умеренная активность заболевания) в любой органной системе по сравнению с предыдущим визитом.
Время до первого умеренного/тяжелого обострения по шкале British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) оценивалось с помощью метода Каплана-Мейера.
|
Базовый уровень (День 1) по 24-ю неделю
|
|
Когорта B: Время до первого обострения индекса активности системной красной волчанки (SLEDAI) по индексу обострений (SFI) тяжелой степени
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) до 24-й недели
|
Время до первого тяжелого обострения по Индексу обострений Индекса активности системной красной волчанки (SLEDAI) (SFI) определяется как время от исходного уровня до первого возникновения тяжелого обострения, измеряемого с помощью Индекса обострений SLEDAI (SFI).
Тяжелое обострение характеризуется увеличением балла SLEDAI на ≥12 пунктов по сравнению с предыдущим визитом, сопровождаемым увеличением общей оценки врача на ≥2,5 пункта (по визуальной аналоговой шкале от 0 до 3) и изменением лечения, таким как начало приема кортикостероидов в дозе >0,5 мг/кг/сутки и/или добавление нового иммуносупрессивного препарата.
Время до первого тяжелого обострения по Индексу обострений Индекса активности системной красной волчанки (SLEDAI) (SLEDAI Flare Index, SFI) оценивалось методом Каплана-Мейера.
|
Базовый уровень (День 1) до 24-й недели
|
|
Когорты A и B: Изменение от исходного уровня по шкале симптомов Skindex 29+3 на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на 24 неделе
|
Skindex 29+3 - это инструмент самооценки для оценки специфических симптомов кожи и функционирования у пациентов с КВ, который включает в себя пункты из Skindex-29, разработанного для использования при различных дерматологических заболеваниях, и 3 дополнительных пункта, специфичных для волчанки.
Для каждого из 3 исходных доменов Skindex-29 (симптомы, функционирование и эмоциональное благополучие) генерируются субшкальные оценки.
Для всех субшкальных оценок более высокие баллы указывают на более низкое функционирование/более выраженные симптомы.
Домен симптомов включает пункты, измеряющие физические ощущения, такие как зуд, жжение, покалывание и боль.
Каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта от 1 («никогда») до 5 («постоянно»), а оценки преобразуются в шкалу 0-100, где более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы.
|
Исходный уровень и на 24 неделе
|
|
Когорты A и B: Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей домена функционирования Skindex 29+3 на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на 24-й неделе
|
Skindex 29+3 — это самоотчетная мера кожных симптомов и функциональности для популяций с КВ, включающая пункты из Skindex-29, разработанного для использования при различных дерматологических состояниях, и 3 дополнительных пункта, специфичных для волчанки.
Баллы по субшкалам формируются для каждого из 3 исходных доменов Skindex-29, а именно: симптомы, функциональность и эмоциональное благополучие.
Для всех баллов по субшкалам более высокие значения указывают на снижение функциональности/ухудшение симптомов.
Домен функциональности оценивает влияние кожного заболевания на повседневную деятельность, социальные взаимодействия и работу.
Пункты оцениваются по 5-балльной шкале Лайкерта (1 = «никогда» до 5 = «все время») и преобразуются в шкалу 0–100, где более высокие баллы отражают большее нарушение функциональности.
|
Исходный уровень и на 24-й неделе
|
|
Когорты A и B: Изменение от исходного уровня по шкале эмоционального состояния Skindex 29+3 на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на 24-й неделе
|
Skindex 29+3 - это инструмент самооценки кожных симптомов и функционирования для популяций с КВЭ, который включает пункты из Skindex-29, разработанного для использования при различных дерматологических состояниях, и 3 дополнительных пункта, специфичных для волчанки.
Баллы по субшкалам формируются для каждого из 3 исходных доменов Skindex-29: симптомы, функционирование и эмоциональное благополучие.
Для всех субшкал более высокие баллы указывают на более низкое функционирование/худшие симптомы.
Эмоциональный домен Skindex-29+3 оценивает психологическое воздействие кожного заболевания у лиц с кожной красной волчанкой.
Он включает пункты, измеряющие чувства, такие как смущение, разочарование, гнев, грусть и беспокойство, связанные с кожными симптомами.
Каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта от 1 ("никогда") до 5 ("все время"), а баллы преобразуются в шкалу 0-100, где более высокие баллы указывают на большую эмоциональную нагрузку.
|
Исходный уровень и на 24-й неделе
|
|
Когорты A и B: Изменение от исходного уровня в баллах по шкале Skindex 29+3 для специфического домена волчанки на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на 24-й неделе
|
Skindex-29+3 — это самооценочный инструмент для оценки специфических симптомов кожи и функционирования у пациентов с КВЭ.
Он включает пункты из Skindex-29, разработанного для применения при различных дерматологических состояниях, а также 3 дополнительных пункта, специфичных для волчанки.
Подшкальные баллы формируются по 3 исходным доменам: симптомы, функционирование и эмоциональное благополучие.
Для всех подшкал более высокие баллы указывают на худшие симптомы или более низкое функционирование.
Специфичный для волчанки домен охватывает симптомы и проблемы, характерные для кожной волчанки, включая чувствительность к солнечному свету, обострения из-за воздействия окружающей среды и эмоциональное влияние кожных изменений, связанных с волчанкой.
Каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта от 1 («никогда») до 5 («постоянно»), а баллы преобразуются в шкалу 0–100.
Более высокие баллы отражают большую тяжесть симптомов и влияние заболевания.
|
Исходный уровень и на 24-й неделе
|
|
Когорты A и B: Изменение от исходного уровня баллов по Шкале оценки функционального состояния при хронических заболеваниях (FACIT) – Утомляемость на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на 24-й неделе
|
Функциональная оценка терапии хронических заболеваний – Усталость (FACIT-Усталость) – это состоящий из 13 пунктов опросник для самооценки, предназначенный для оценки усталости и её влияния на повседневную деятельность и функционирование у лиц с хроническими заболеваниями, включая системную красную волчанку.
Каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале типа Лайкерта от 0 = «совсем нет» до 4 = «очень сильно».
Баллы по пунктам присваиваются таким образом, чтобы 0 соответствовал наихудшему, а 4 – наилучшему возможному результату.
Общий балл колеблется от 0 до 52, причём более высокие баллы указывают на меньшую усталость и лучшее функционирование.
|
Исходный уровень и на 24-й неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 марта 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 ноября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 декабря 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 декабря 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 декабря 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MS200569_0003
- 2021-004648-27 (Номер EudraCT)
- 2024-510872-18-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Мы стремимся укреплять общественное здравоохранение посредством ответственного обмена данными клинических испытаний.
После утверждения нового продукта или нового показания для одобренного продукта как в США, так и в Европейском союзе спонсор исследования и/или его дочерние компании будут предоставлять протоколы исследования, анонимные данные о пациентах и данные об уровне исследования, а также отредактированные отчеты о клинических исследованиях с квалифицированных научных и медицинских исследователей, по запросу, если это необходимо для проведения законных исследований.
Дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте bit.ly/IPD21.
Сроки обмена IPD
В течение шести месяцев после утверждения нового продукта или нового показания для одобренного продукта как в Соединенных Штатах, так и в Европейском союзе.
Критерии совместного доступа к IPD
Квалифицированные научные и медицинские исследователи могут запросить данные.
Такие запросы должны быть представлены в письменном виде на портале компании и будут рассмотрены на внутреннем уровне с точки зрения критериев квалификации исследователей и законности исследовательского предложения.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .