- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05163626
Exercício aeróbico combinado e treinamento cognitivo em idosos com maior risco de doença de Alzheimer
Exercício aeróbico combinado e treinamento cognitivo para prevenção da doença de Alzheimer em idosos em risco estimado por um modelo de proteína sináptica exossomal: Cognição e efeitos de proteínas sinápticas exossomais
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência em pessoas com mais de 65 anos em todo o mundo. As alterações neuropatológicas da DA ocorrem décadas antes do início do comprometimento cognitivo, sugerindo que a identificação precoce e a intervenção oportuna podem postergar a evolução clínica. Além de sua característica patologia β amilóide e tau, a DA também é marcada por disfunção sináptica. Níveis anormais de proteína sináptica, como a proteína 43 associada ao crescimento (GAP43), neurogranina, sinaptotagminas e proteína 25 associada ao sinaptossomo (SNAP25), foram observados no tecido cerebral e no líquido cefalorraquidiano (LCR). As proteínas sinápticas neuro-exossomais do sangue emergiram como preditores promissores para DA e declínio cognitivo. Particularmente, os pesquisadores relataram anteriormente que uma combinação de proteína neuroexossomal sanguínea (GAP43, neurogranina, SNAP25 e sinaptotagmina 1) pode prever a DA 5 a 7 anos antes do início clínico.
Tanto o exercício físico quanto o treinamento cognitivo demonstraram melhorar a função cognitiva na DA e exercer um efeito protetor contra o desenvolvimento de demência na população de envelhecimento normal. Além disso, a estimulação cognitiva é um modulador estabelecido da plasticidade sináptica e o exercício físico pode regular a mudança funcional e estrutural da sinapse. No entanto, se o treinamento cognitivo e o exercício físico podem alterar os níveis de proteínas sinápticas exossomais e a relação das alterações dos biomarcadores com a função cognitiva naqueles idosos com risco aumentado de DA permanecem incertos.
Neste estudo, os investigadores pretendem
- avaliar os efeitos de um exercício aeróbico combinado de longo prazo e um programa de treinamento cognitivo na função cognitiva e os biomarcadores preditivos (proteínas sinápticas neuro-exossomais sanguíneas: GAP43, neurogranina, SNAP25 e sinaptotagmina 1) em idosos com risco aumentado de DA com níveis anormalmente diminuídos dos biomarcadores.
- determinar a relação das alterações dos biomarcadores com a função cognitiva nessas pessoas.
- confirmar o valor preditivo das proteínas sinápticas neuro-exossomais do sangue para DA em um cenário longitudinal.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Longfei Jia, MD,PhD
- Número de telefone: +86 10 83199456
- E-mail: longfei@mail.ccmu.edu.cn
Locais de estudo
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Beijing, China
- Xuanwu Hospital
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Contato:
- Longfei Jia, MD,PhD
- Número de telefone: +86 10 83199456
- E-mail: longfei@mail.ccmu.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- assuntos de língua mandarim.
- Não clinicamente demente.
- Cumprindo os valores de corte de MMSE e CDR.
- Com baixos níveis de proteínas sinápticas neuroexossomais no sangue (GAP43<1983pg/ml, sinaptotagmina 1<431pg/ml, neurogranina<1433pg/ml, SNAP25<448pg/ml)
Critério de exclusão:
- Teve diagnóstico neurológico importante (por exemplo, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, acidente vascular cerebral, encefalite e epilepsia) ou outra condição que pode prejudicar a cognição ou confundir as avaliações.
- Teve um histórico de episódios psicóticos ou teve depressão maior (escala de avaliação de depressão de Hamilton > 24 pontos).
- Tiveram doenças sistêmicas graves, como tumores, distúrbios cardiovasculares ou ortopédicos que podem afetar a capacidade de realizar as tarefas de intervenção propostas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Exercício aeróbico combinado e programa de treinamento cognitivo
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Os participantes participarão de um programa combinado de exercícios aeróbicos e treinamento cognitivo.
O programa incluirá exercícios moderados de ciclismo e resolução de jogos cognitivos ao mesmo tempo.
As tarefas serão instruídas e supervisionadas por um especialista em condicionamento físico e um neuropsicólogo clínico treinado.
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Sem intervenção: Aconselhamento de saúde padrão na linha de base
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na função cognitiva ao longo do tempo, conforme avaliado pelo Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Prazo: tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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O MoCA será realizado para avaliar a cognição dos participantes na inscrição e ano 1, ano 3, ano 5, ano 7.
A pontuação varia de 0 a 30, com valores mais altos indicando melhor cognição.
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tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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Mudança na função cognitiva ao longo do tempo, conforme avaliado pelo Mini Exame do Estado Mental (MMSE)
Prazo: tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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O MMSE será realizado para avaliar a cognição dos participantes na inscrição e ano 1, ano 3, ano 5, ano 7.
A pontuação varia de 0 a 30, com valores mais altos indicando melhor cognição.
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tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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Mudança na função cognitiva ao longo do tempo, conforme avaliado pela Classificação Clínica de Demência (CDR)
Prazo: tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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O CDR será realizado para avaliar a cognição dos participantes na inscrição e ano 1, ano 3, ano 5, ano 7.
A pontuação varia de 0 a 18, com valores mais altos indicando pior cognição.
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tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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Mudança na função cognitiva ao longo do tempo conforme avaliado pelo Teste de Fluência Verbal
Prazo: tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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O Teste de Fluência Verbal será realizado para avaliar a função de memória semântica dos participantes na matrícula e ano 1, ano 3, ano 5, ano 7. Os participantes são solicitados a produzir o maior número de animais possível em 1 minuto.
A pontuação é o número de animais, com pontuações mais altas indicando melhor cognição.
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tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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Mudança na função cognitiva ao longo do tempo, conforme avaliado pelo Digit Span Test-Forward and Backward
Prazo: tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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Serão realizados Testes de Span de Dígitos para avaliar a memória de trabalho dos participantes na matrícula e ano 1, ano 3, ano 5, ano 7.
As pontuações totais são doze para cada teste, com valores mais altos indicando melhor cognição.
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tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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Mudança na função cognitiva ao longo do tempo, conforme avaliado pelas Partes A e B do Teste de Trilhas (TMT-A e TMT-B)
Prazo: tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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TMT-A e TMT-B serão realizados para avaliar a função executiva dos participantes na inscrição e ano 1, ano 3, ano 5, ano 7. A pontuação é baseada no tempo gasto para concluir o teste (por exemplo, 35 segundos rendendo um pontuação de 35), com pontuações mais baixas indicando melhor cognição.
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tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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Mudança na função cognitiva ao longo do tempo, avaliada pelo Boston Naming Test (BNT)
Prazo: tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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O BNT será realizado para avaliar a função linguística dos participantes na matrícula e ano 1, ano 3, ano 5, ano 7.
A pontuação varia de 0 a 30, com valores mais altos indicando melhor cognição.
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tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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Mudança na função cognitiva ao longo do tempo, conforme avaliado pelo Rey-Osterrieth Complex Figure Test (ROCF)
Prazo: tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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O ROCF será realizado para avaliar a função visuoespacial e outros domínios da cognição dos participantes na inscrição e ano 1, ano 3, ano 5, ano 7. Os participantes são solicitados a produzir um desenho de linha complicado, com pontuações mais altas indicando melhor cognição.
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tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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Mudança na função cognitiva ao longo do tempo, conforme avaliado pelo California Verbal Learning Test (CVLT)
Prazo: tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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O CVLT será realizado para avaliar a função de memória dos participantes na inscrição e no ano 1, ano 3, ano 5, ano 7. Os participantes são solicitados a concluir tarefas de recuperação imediata, recuperação atrasada e reconhecimento atrasado no teste, com pontuações mais altas indicando melhor cognição.
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tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A área sob a curva das proteínas sinápticas neuro-exossomais do sangue (GAP43, neurogranina, SNAP25 e sinaptotagmin1) para o diagnóstico preciso da DA
Prazo: até 7 anos
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A área sob a curva é usada para mostrar a capacidade das proteínas sinápticas neuro-exossomais do sangue (GAP43, neurogranina, SNAP25 e sinaptotagmin1) para diagnosticar a DA.
O valor da área sob a curva é maior, então a capacidade das proteínas sinápticas neuro-exossomais do sangue para diagnosticar a DA é mais forte.
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até 7 anos
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Alterações nas concentrações de GAP43 neuroexossomal no sangue ao longo do tempo
Prazo: tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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As concentrações de GAP43 neuroexossomal no sangue serão avaliadas na inscrição e ano 1, ano 3, ano 5, ano 7 e medidas em pg/ml.
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tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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Mudanças nas concentrações de neurogranina neuro-exossomal no sangue ao longo do tempo
Prazo: tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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As concentrações de neurogranina neuroexossomal no sangue serão avaliadas na inscrição e ano 1, ano 3, ano 5, ano 7 e medidas em pg/ml.
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tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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Alterações nas concentrações de SNAP25 neuro-exossomal no sangue ao longo do tempo
Prazo: tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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As concentrações de SNAP25 1 neuroexossomal no sangue serão avaliadas na inscrição e no ano 1, ano 3, ano 5, ano 7 e medidas em pg/ml.
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tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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Alterações nas concentrações de sinaptotagmina1 neuro-exossomal no sangue ao longo do tempo
Prazo: tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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As concentrações de sinaptotagmin1 neuro-exossomal no sangue serão avaliadas na inscrição e no ano 1, ano 3, ano 5, ano 7 e medidas em pg/ml.
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tempo de linha de base, ano 1, ano 3, ano 5, ano 7
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Longfei Jia, MD,PhD, Xuanwu Hospital, Beijing
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hill NT, Mowszowski L, Naismith SL, Chadwick VL, Valenzuela M, Lampit A. Computerized Cognitive Training in Older Adults With Mild Cognitive Impairment or Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Psychiatry. 2017 Apr 1;174(4):329-340. doi: 10.1176/appi.ajp.2016.16030360. Epub 2016 Nov 14.
- Jia L, Zhu M, Kong C, Pang Y, Zhang H, Qiu Q, Wei C, Tang Y, Wang Q, Li Y, Li T, Li F, Wang Q, Li Y, Wei Y, Jia J. Blood neuro-exosomal synaptic proteins predict Alzheimer's disease at the asymptomatic stage. Alzheimers Dement. 2021 Jan;17(1):49-60. doi: 10.1002/alz.12166. Epub 2020 Aug 10.
- Jia L, Quan M, Fu Y, Zhao T, Li Y, Wei C, Tang Y, Qin Q, Wang F, Qiao Y, Shi S, Wang YJ, Du Y, Zhang J, Zhang J, Luo B, Qu Q, Zhou C, Gauthier S, Jia J; Group for the Project of Dementia Situation in China. Dementia in China: epidemiology, clinical management, and research advances. Lancet Neurol. 2020 Jan;19(1):81-92. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30290-X. Epub 2019 Sep 4.
- Chatzi C, Zhang Y, Hendricks WD, Chen Y, Schnell E, Goodman RH, Westbrook GL. Exercise-induced enhancement of synaptic function triggered by the inverse BAR protein, Mtss1L. Elife. 2019 Jun 24;8:e45920. doi: 10.7554/eLife.45920.
- Lopez-Ortiz S, Valenzuela PL, Seisdedos MM, Morales JS, Vega T, Castillo-Garcia A, Nistico R, Mercuri NB, Lista S, Lucia A, Santos-Lozano A. Exercise interventions in Alzheimer's disease: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ageing Res Rev. 2021 Dec;72:101479. doi: 10.1016/j.arr.2021.101479. Epub 2021 Sep 30.
- He Z, Gao Y, Alhadeff AL, Castorena CM, Huang Y, Lieu L, Afrin S, Sun J, Betley JN, Guo H, Williams KW. Cellular and synaptic reorganization of arcuate NPY/AgRP and POMC neurons after exercise. Mol Metab. 2018 Dec;18:107-119. doi: 10.1016/j.molmet.2018.08.011. Epub 2018 Sep 12.
- Chapman SB, Aslan S, Spence JS, Hart JJ Jr, Bartz EK, Didehbani N, Keebler MW, Gardner CM, Strain JF, DeFina LF, Lu H. Neural mechanisms of brain plasticity with complex cognitive training in healthy seniors. Cereb Cortex. 2015 Feb;25(2):396-405. doi: 10.1093/cercor/bht234. Epub 2013 Aug 28.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ICND20210920
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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