Estudo avaliando PK de PTH administrado por via oral via cápsula de RaniPill™

Critério de inclusão:

Parte 1

1. O participante entende e assina voluntariamente o documento de consentimento informado aprovado antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo
2. Disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e disponível durante toda a duração do estudo
3. A participante é do sexo feminino ambulatorial entre 18 e 65 anos de idade.
4. IMC entre 19 a 32 kg/m2.
5. Com boa saúde, determinada por nenhum achado clinicamente significativo da história médica, exame físico, exames laboratoriais e sinais vitais.
6. Mulheres não menstruadas, não grávidas ou não lactantes durante a participação no estudo NOTA: As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no dia da triagem. A contracepção (contracepção de barreira dupla e ser protegida por uma pílula anticoncepcional combinada diária contendo estrogênio e progesterona ou qualquer outra forma de contraceptivo hormonal se não puder usar a pílula anticoncepcional) deve ser usada entre a consulta de triagem e 30 dias após a administração, se estiver ativamente envolvida em problemas penianos. coito vaginal.

Parte 2: Mulheres Saudáveis

1. O participante entende e assina voluntariamente o documento de consentimento informado aprovado antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo
2. Disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e disponível durante toda a duração do estudo
3. A participante é do sexo feminino ambulatorial entre 18 e 65 anos de idade.
4. IMC entre 19 a 32 kg/m2.
5. Com boa saúde, determinada por nenhum achado clinicamente significativo da história médica, exame físico, exames laboratoriais e sinais vitais.
6. Mulheres não menstruadas, não grávidas ou não lactantes durante a participação no estudo NOTA: As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no dia da triagem. Uma abordagem de barreira dupla usando métodos contraceptivos altamente eficazes (por exemplo, contraceptivos orais contendo estrogênio e progesterona combinados, anel vaginal, contraceptivos hormonais injetáveis ​​e implantáveis, sistema de liberação de hormônio intrauterino [por exemplo, Mirena], contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição de ovulação, dispositivo intrauterino não hormonal, oclusão tubária bilateral) deve ser usado entre a visita de triagem e 30 dias após a administração, se estiver ativamente envolvido em relações sexuais penianas vaginais.

Parte 2: Pós-menopausa/cirurgicamente estéril

1. O participante entende e assina voluntariamente o documento de consentimento informado aprovado antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo
2. Disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e disponível durante toda a duração do estudo
3. Mulher ambulatorial saudável na pós-menopausa há pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéril com ooforectomia bilateral
4. IMC entre 19 a 32 kg/m2.
5. Com boa saúde, determinada por nenhum achado clinicamente significativo da história médica, exame físico, exames laboratoriais e sinais vitais.

Critério de exclusão:

Parte 1

1. Participantes com histórico conhecido de constipação crônica, gastroparesia/esvaziamento gástrico retardado, úlceras gástricas ou duodenais, disfagia, dispepsia, esofagite, espasmo esofágico, DRGE, DII, doença de Crohn, estomas, tumores, colite isquêmica ou ulcerativa
2. O participante tem histórico conhecido de intolerância ao PTH (1-34)
3. O participante tem histórico conhecido de altos níveis de ácido úrico fora dos intervalos normais
4. O participante tem história conhecida de osteoporose ou outros distúrbios ósseos (como a doença de Paget)
5. O participante tem histórico conhecido de doença de Cushing, hipo ou hiperparatireoidismo ou síndromes de má absorção no último ano
6. O participante está tomando suplementos de cálcio e/ou vitamina D dentro de 7 dias de tratamento (incluindo multivitaminas contendo cálcio e/ou vitamina D)
7. O participante apresenta doença febril dentro de 30 dias após os procedimentos do estudo
8. Participante atualmente tratado com hormônio da paratireoide, drogas derivadas de peptídeos relacionados ao hormônio da paratireoide ou esteroides anabolizantes ósseos, incluindo abaloparatida, teriparatida ou hormônio da paratireoide (1-84)
9. Participante atualmente tratado com bisfosfonatos intravenosos por pelo menos 1 mês ou bisfosfonatos orais no último ano (12 meses). Indivíduos que receberam um curso curto de terapia com bisfosfonato oral (3 meses ou menos) podem ser inscritos se o tratamento ocorreu 6 ou mais meses antes da inscrição
10. Participantes em um regime de inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol) ou antagonistas dos receptores H2 da histamina (p. ranitidina)
11. Participantes com obstrução intestinal/estenose/fístula conhecida
12. Participantes submetidos a cirurgia gastrointestinal (Roux-en-Y, Billroth II, Whipple, ressecção intestinal por qualquer motivo)
13. Participantes que passaram por um procedimento recente (menos de um mês) de raios X com bário
14. Participantes com alergias conhecidas ou sensibilidade a meios de contraste ou sulfato de bário
15. Participante com histórico de doença crônica que, no julgamento do investigador, pode afetar a segurança do sujeito ou os resultados do estudo
16. Participantes com insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal
17. Presença de marcapasso cardíaco ou dispositivo eletromédico implantado
18. Participante que está grávida ou amamentando
19. O participante recebeu um medicamento experimental ou comercializado durante um estudo nos últimos 1 mês ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo
20. O participante recebeu a vacina COVID-19 dentro de 7 dias após a administração
21. É improvável que o participante, no julgamento do investigador, seja capaz de concluir a participação no estudo conforme exigido pelo plano de estudo
22. Qualquer outro histórico que, no julgamento do investigador, torne o participante inelegível ou o coloque em risco

Parte 2: Mulheres Saudáveis

1. Participantes com histórico conhecido de constipação crônica, gastroparesia/esvaziamento gástrico retardado, úlceras gástricas ou duodenais, disfagia, dispepsia, esofagite, espasmo esofágico, DRGE, DII, doença de Crohn, estomas, tumores, colite isquêmica ou ulcerativa
2. O participante tem histórico conhecido de intolerância ao PTH (1-34)
3. O participante tem histórico conhecido de altos níveis de ácido úrico fora dos intervalos normais
4. O participante tem história conhecida de osteoporose ou outros distúrbios ósseos (como a doença de Paget)
5. O participante tem histórico conhecido de doença de Cushing, hipo ou hiperparatireoidismo ou síndromes de má absorção no último ano
6. O participante está tomando suplementos de cálcio e/ou vitamina D dentro de 7 dias de tratamento (incluindo multivitaminas contendo cálcio e/ou vitamina D)
7. O participante apresenta doença febril dentro de 30 dias após os procedimentos do estudo
8. Participante atualmente tratado com hormônio da paratireoide, drogas derivadas de peptídeos relacionados ao hormônio da paratireoide ou esteroides anabolizantes ósseos, incluindo abaloparatida, teriparatida ou hormônio da paratireoide (1-84)
9. Participante atualmente tratado com bisfosfonatos intravenosos por pelo menos 1 mês ou bisfosfonatos orais no último ano (12 meses). Indivíduos que receberam um curso curto de terapia com bisfosfonato oral (3 meses ou menos) podem ser inscritos se o tratamento ocorreu 6 ou mais meses antes da inscrição
10. Participantes em regime de dose terapêutica aprovada superior à mais baixa de inibidores da bomba de prótons (consulte a Seção 8.3.9 para obter detalhes)
11. Participantes em uso de antagonistas do receptor H2 (p. ranitidina)
12. Participantes com obstrução intestinal/estenose/fístula conhecida
13. Participantes submetidos a cirurgia gastrointestinal (Roux-en-Y, Billroth II, Whipple, ressecção intestinal por qualquer motivo)
14. Participantes que passaram por um procedimento recente (menos de um mês) de raios X com bário
15. Participantes com alergias conhecidas ou sensibilidade a meios de contraste ou sulfato de bário
16. Participante com histórico de doença crônica que, no julgamento do investigador, pode afetar a segurança do sujeito ou os resultados do estudo
17. Participantes com insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal
18. Presença de marcapasso cardíaco ou dispositivo eletromédico implantado
19. Participante que está grávida ou amamentando
20. O participante recebeu um medicamento experimental ou comercializado durante um estudo nos últimos 1 mês ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo
21. O participante recebeu a vacina COVID-19 dentro de 7 dias após a administração
22. É improvável que o participante, no julgamento do investigador, seja capaz de concluir a participação no estudo conforme exigido pelo plano de estudo
23. Qualquer outro histórico que, no julgamento do investigador, torne o participante inelegível ou o coloque em risco

Parte 2: Pós-menopausa/cirurgicamente estéril

1. Participantes com histórico conhecido de constipação crônica, gastroparesia/esvaziamento gástrico retardado, úlceras gástricas ou duodenais, disfagia, dispepsia, esofagite, espasmo esofágico, DRGE, DII, doença de Crohn, estomas, tumores, colite isquêmica ou ulcerativa
2. O participante tem histórico conhecido de intolerância ao PTH (1-34)
3. O participante tem histórico conhecido de altos níveis de ácido úrico fora dos intervalos normais
4. O participante tem história conhecida de osteoporose ou outros distúrbios ósseos (como a doença de Paget)
5. O participante tem histórico conhecido de doença de Cushing, hipo ou hiperparatireoidismo ou síndromes de má absorção no último ano
6. O participante está tomando suplementos de cálcio e/ou vitamina D dentro de 7 dias de tratamento (incluindo multivitaminas contendo cálcio e/ou vitamina D)
7. O participante apresenta doença febril dentro de 30 dias após os procedimentos do estudo
8. Participante atualmente tratado com hormônio da paratireoide, drogas derivadas de peptídeos relacionados ao hormônio da paratireoide ou esteroides anabolizantes ósseos, incluindo abaloparatida, teriparatida ou hormônio da paratireoide (1-84)
9. Participante atualmente tratado com bisfosfonatos intravenosos por pelo menos 1 mês ou bisfosfonatos orais no último ano (12 meses). Indivíduos que receberam um curso curto de terapia com bisfosfonato oral (3 meses ou menos) podem ser inscritos se o tratamento ocorreu 6 ou mais meses antes da inscrição
10. Participantes em regime de dose terapêutica aprovada superior à mais baixa de inibidores da bomba de prótons (consulte a Seção 8.3.9 para obter detalhes)
11. Participantes em uso de antagonistas do receptor H2 (p. ranitidina)
12. Participantes com obstrução intestinal/estenose/fístula conhecida
13. Participantes submetidos a cirurgia gastrointestinal (Roux-en-Y, Billroth II, Whipple, ressecção intestinal por qualquer motivo)
14. Participantes que passaram por um procedimento recente (menos de um mês) de raios X com bário
15. Participantes com alergias conhecidas ou sensibilidade a meios de contraste ou sulfato de bário
16. Participante com histórico de doença crônica que, no julgamento do investigador, pode afetar a segurança do sujeito ou os resultados do estudo
17. Participantes com insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal
18. Presença de marcapasso cardíaco ou dispositivo eletromédico implantado
19. O participante recebeu um medicamento experimental ou comercializado durante um estudo nos últimos 1 mês ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo
20. O participante recebeu a vacina COVID-19 dentro de 7 dias após a administração
21. É improvável que o participante, no julgamento do investigador, seja capaz de concluir a participação no estudo conforme exigido pelo plano de estudo
22. Qualquer outro histórico que, no julgamento do investigador, torne o participante inelegível ou o coloque em risco