Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Ensaio adjuvante em pacientes com PDAC ressecado randomizado para alocação de quimioterapia baseada em oxaliplatina ou gencitabina por critérios clínicos padrão ou por uma assinatura de estratificação específica de tratamento transcriptômico

24 de agosto de 2026 atualizado por: John Neoptolemos

Um ensaio adjuvante aberto de fase III de sobrevida livre de doença em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático ressecado, randomizados para alocação de quimioterapia baseada em oxaliplatina ou gencitabina por critérios clínicos padrão ou por uma assinatura de estratificação específica de tratamento transcriptômico

Este é um estudo adjuvante multicêntrico de fase III aberto de sobrevida livre de doença em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático ressecado randomizado para alocação de quimioterapia baseada em oxaliplatina ou gencitabina por critérios clínicos padrão (braço de controle) ou por uma assinatura de estratificação específica de tratamento transcriptômico ou TSS (braço de teste).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O principal propósito e objetivo primário do estudo é determinar se a sobrevida livre de doença em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático ressecado (PDAC) tratados com regimes de quimioterapia adjuvante padrão (baseados em oxaliplatina ou gencitabina) é superior usando alocação com base em um tratamento específico assinatura (TSS), em comparação com os mesmos regimes de quimioterapia alocados de acordo com critérios clínicos padrão.

Os objetivos secundários do estudo são avaliar a sobrevida global (mediana, taxa de sobrevida de 3 anos), sobrevida livre de metástase; sobrevida baseada em assinaturas direcionadas (TSS) em braços de teste versus controle e sobrevida usando terapias direcionadas inicialmente na recaída em comparação com terapias padrão de primeira linha na recaída.

Além disso, o programa opcional de pesquisa translacional ESPAC-6 obterá espécimes de tumor e amostras de sangue para identificar biomarcadores que podem prever a resposta à quimioterapia ou recaída.

O ESPAC-6 também gerará um biobanco de organoides derivados de pacientes (PDOs) correspondentes para fornecer um sistema de modelo tratável experimentalmente para o desenvolvimento e teste de terapias personalizadas orientadas por biomarcadores.

O programa de pesquisa translacional ESPAC-6 também desenvolverá um biobanco de sangue longitudinal para analisar biomarcadores circulantes clinicamente relevantes, como proteínas sanguíneas, metabólitos e/ou DNA tumoral livre de circulação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

394

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aachen, Alemanha, 52074
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Aachen, Studienzentrum Viszeralmedizin Klinik für Allgemeine-, Viszeral und Transplatationschirurgie
      • Augsburg, Alemanha, 86156
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Augsburg, III. medizinische Klinik
      • Bochum, Alemanha, 44791
        • Ainda não está recrutando
        • St. Josef-Hospital, Klinikum der Ruhr-Universität Bochum, Abteilung für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Studienambulanz
      • Bonn, Alemanha, 53127
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Bonn, Chirurgische Abteilung
      • Deggendorf, Alemanha, 94469
        • Ainda não está recrutando
        • DIK Deggendorf, Onkologische Ambulanz
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden, Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie
      • Erlangen, Alemanha, 91054
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Erlangen, Chirurgische Klinik Zentrum für klinische Studien
      • Frankfurt, Alemanha, 60590
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Frankfurt, Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie,
      • Freiburg im Breisgau, Alemanha, 79106
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Allgemein und Viszeralchirurgie, Abteilung Chirurgie
      • Halle, Alemanha, 06120
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendort, Zentrum für operative Medizin, Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral- und Thoraxchirurgie
      • Hanover, Alemanha, 30625
        • Ainda não está recrutando
        • Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Abteilung für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie und Nationales Zentrum für Tumorerkrankungen, Medizinische Onkologie
      • Homburg/Saar, Alemanha, 66421
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin II und Klinik für Allgemeine Viszeral Gefäß und Kinderchirurgie
      • Jena, Alemanha, 07743
        • Ainda não está recrutando
        • Univeristätsklinikum Jena
      • Kiel, Alemanha, 24105
        • Ainda não está recrutando
        • UKSH Campus Kiel, Medizinische Klinik II
      • Leipzig, Alemanha, 04103
        • Ainda não está recrutando
        • Universität Leipzig, Medizinische Fakultät, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie und Pneumologie
      • Lübeck, Alemanha, 23538
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Chirurgie, Onkologisches Zentrum Campus Lübeck
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, I. medizinische Klinik, Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie
      • Mannheim, Alemanha, 68167
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Mannheim, II. medizinische Klinik, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie und Ernährungsmedizin
      • Marburg, Alemanha, 35043
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Marburg, Klinik für Innere Medizin, Gastroenterologie, Stoffwechsel und Endokrinologie
      • München, Alemanha, 81377
        • Ainda não está recrutando
        • Klinikum der Universität München, AG Onkologie der Med Klinik III
      • München, Alemanha, 81675
        • Ainda não está recrutando
        • Klinikum Rechts der Isar der TU München, Klinik und Poliklinik für Chirurgie
      • Regensburg, Alemanha, 93053
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Chirurgie
      • Rostock, Alemanha, 18055
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsmedizin Rostock, Klinik III (Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin), Zentrum für Innere Medizin
      • Saarbrücken, Alemanha, 66113
        • Ainda não está recrutando
        • Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin I Gastroenterologie-Endokrinologie-, Nephrologie-, Ernährung und Stoffwechselkrankheiten
      • Würzburg, Alemanha, 97080
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II Zentrum für Innere Medizin
  • Suécia
      • Huddinge, Suécia
        • Ainda não está recrutando
        • Karolinska University Hospital
        • Contato:
      • Linköping, Suécia
        • Ainda não está recrutando
        • Universitetssjukhuset
        • Contato:
      • Malmö, Suécia
        • Ainda não está recrutando
        • Skånes universitetssjukhus
        • Contato:
      • Umeå, Suécia
        • Ainda não está recrutando
        • Norrlands universitetssjukhus
        • Contato:
      • Uppsala, Suécia
        • Ainda não está recrutando
        • Akademiska Sjukhuset
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 79 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  1. Adenocarcinoma ductal pancreático comprovado histologicamente, incluindo variantes, e carcinoma de células acinares.
  2. O paciente forneceu tecido tumoral na ressecção para RNAseq.
  3. Ressecção macroscopicamente completa (ressecção R0 ou R1).
  4. Pacientes femininos e masculinos de 18 a 79 anos.
  5. Status de desempenho da OMS 0-1.
  6. Sem radioterapia prévia e sem quimioterapia prévia.
  7. Recuperação total da cirurgia e paciente apto a receber quimioterapia: nutrição oral adequada de ≥ 1.500 calorias por dia e livre de náuseas e vômitos significativos.
  8. Função hematológica adequada: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 células/mm3, plaquetas ≥ 100.000 células/mm3 e hemoglobina ≥ 8 g/L (transfusão permitida).
  9. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior normal institucional.
  10. Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min.
  11. Paciente com potencial para engravidar (para paciente do sexo feminino: entrada no estudo após um período menstrual e um teste de gravidez negativo) deve concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 4 meses após o último tratamento do estudo para mulheres e 6 meses para homens.
  12. Intervalo pretendido desde a cirurgia entre 21 e 84 dias na data da randomização.
  13. Cobertura de seguro de saúde público ou privado.
  14. Capacidade do sujeito de entender o caráter e as consequências individuais do ensaio clínico.
  15. Não legalmente incapaz.
  16. Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

  1. Neoplasia sólida pseudopapilar, neoplasia neuroendócrina, pancreatoblastoma, câncer do ducto biliar e câncer ampular.
  2. Metástases à distância, incluindo ascite ou derrame pleural maligno.
  3. Remoção macroscópica incompleta do tumor (ressecção R2).
  4. CA 19-9> 180 U/ml até 21 dias após o registro no estudo.
  5. Cardiomiopatia ou insuficiência cardíaca congestiva, NYHA III-IV ou sintomas de doença cardíaca coronária.
  6. Comorbidade importante que pode impedir a administração do tratamento ou infecção ativa conhecida (HIV ou hepatite B crônica não tratada ou hepatite C ativa) ou diabetes não controlado.
  7. Neuropatia pré-existente, doença de Gilbert ou genótipo conhecido UGT1A1*28 /*28.
  8. Doença inflamatória do cólon ou reto, ou obstrução intestinal, ou diarreia pós-operatória grave e descontrolada.
  9. Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
  10. Gravidez e lactação.
  11. Participação em outros ensaios clínicos ou período de observação de ensaios concorrentes, respectivamente.
  12. Histórico de hipersensibilidade ou outra contraindicação conhecida ao medicamento experimental ou a qualquer medicamento com estrutura química semelhante ou a qualquer excipiente presente na forma farmacêutica do medicamento experimental.
  13. História passada ou atual de outras malignidades não tratadas curativamente e sem evidência de doença por mais de 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele tratado curativamente e carcinoma in situ do colo do útero ou bexiga, ou câncer de próstata de risco baixo/intermediário (Gleason pontuação ≤7) com níveis normais de PSA.
  14. Qualquer outro tratamento antineoplásico concomitante, incluindo irradiação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de teste A: mFOLFIRINOX ou Gem/Cap de acordo com a assinatura específica do tratamento transcriptômico
Terapia mFOLFIRINOX (5-FU, Ácido Folínico, Irinotecano, Oxaliplatina) de acordo com a assinatura específica do tratamento transcriptômico individual ou Terapia Gem/Cap (Gemcitabina e Capecitabina) de acordo com a assinatura específica do tratamento transcriptômico individual
Medicamento: Oxaliplatina
85 mg/m2 D1 durante 2 horas a cada; 14 dias, 12 ciclos, 24 semanas
Medicamento: Irinotecano
150 mg/m2 D1 durante 90 minutos para iniciar 30 minutos após o início da infusão de ácido folínico; a cada 14 dias, 12 ciclos, 24 semanas
Medicamento: Ácido folínico
400 mg/m2 (mistura racêmica) (ou 200 mg/m2 se ácido L-folínico for usado), infusão IV durante 2 horas; a cada 14 dias, 12 ciclos, 24 semanas
Medicamento: 5-fluorouracil
2,4 g/m2 IV em infusão contínua durante 46 horas (1200 mg/m2/dia); a cada 14 dias, 12 ciclos, 24 semanas
Medicamento: Gemcitabina
1000mg/m2 é administrado como uma infusão IV durante 30 minutos; no dia 1, 8 e 15 de 28 dias (= 1 ciclo); Repetido 6 vezes (ou seja, 6 ciclos) por 24 semanas
Medicamento: Capecitabina
1660mg/m2/dia em duas doses divididas administradas por via oral durante 21 dias seguidas de 7 dias de descanso (um ciclo) durante seis ciclos, ou seja, 24 semanas
Comparador Ativo: Braço de controle B: mFOLFIRINOX ou Gem/Cap de acordo com critérios clínicos padrão
Terapia mFOLFIRINOX (5-FU, ácido folínico, irinotecano, oxaliplatina) de acordo com critérios clínicos padrão ou terapia Gem/Cap (gencitabina e capecitabina) de acordo com critérios clínicos padrão
Medicamento: Oxaliplatina
85 mg/m2 D1 durante 2 horas a cada; 14 dias, 12 ciclos, 24 semanas
Medicamento: Irinotecano
150 mg/m2 D1 durante 90 minutos para iniciar 30 minutos após o início da infusão de ácido folínico; a cada 14 dias, 12 ciclos, 24 semanas
Medicamento: Ácido folínico
400 mg/m2 (mistura racêmica) (ou 200 mg/m2 se ácido L-folínico for usado), infusão IV durante 2 horas; a cada 14 dias, 12 ciclos, 24 semanas
Medicamento: 5-fluorouracil
2,4 g/m2 IV em infusão contínua durante 46 horas (1200 mg/m2/dia); a cada 14 dias, 12 ciclos, 24 semanas
Medicamento: Gemcitabina
1000mg/m2 é administrado como uma infusão IV durante 30 minutos; no dia 1, 8 e 15 de 28 dias (= 1 ciclo); Repetido 6 vezes (ou seja, 6 ciclos) por 24 semanas
Medicamento: Capecitabina
1660mg/m2/dia em duas doses divididas administradas por via oral durante 21 dias seguidas de 7 dias de descanso (um ciclo) durante seis ciclos, ou seja, 24 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de doença
Prazo: 76 meses
A sobrevida livre de doença será definida como o tempo desde a randomização até a recorrência da doença (crescimento ou metástase) ou morte por qualquer causa, todos os pacientes que preencham os critérios de inclusão e exclusão.
76 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: 76 meses
A sobrevida global é definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Se um paciente for perdido no acompanhamento, o tempo de sobrevida geral é censurado no momento do último contato.
76 meses
Sobrevida livre de metástase
Prazo: 76 meses

A sobrevida livre de metástase é definida como o tempo desde a randomização até a detecção de metástase ou morte por qualquer causa. O tempo de metástase é definido como a data de metástase determinada e registrada pelo Pancreas Tumor Board (Equipe Multidisciplinar).

Se o paciente for elegível para terapia de primeira linha, a recorrência deve ser realizada por uma biópsia ou citologia positiva.

Se um paciente for perdido no acompanhamento, o tempo de sobrevida livre de metástase é censurado no momento do último contato.
76 meses
Sobrevida global de recorrência
Prazo: 76 meses
A sobrevida global é definida como o tempo desde a recorrência até a morte por qualquer causa. Se um paciente for perdido no acompanhamento, o tempo de sobrevida geral é censurado no momento do último contato.
76 meses
Qualidade de vida (QoL EORTC QLQ-C-30)
Prazo: 76 meses
A QV será avaliada pelo questionário EORTC QLQ-C30 em sua versão mais atual a cada três meses a partir da V1.
76 meses
Segurança: eventos adversos (graves) e toxicidades de grau 3 e 4 de acordo com NCI-CTC v.5.0.
Prazo: 47 meses

As avaliações de segurança incluirão eventos adversos. A proporção de toxicidade de grau 3 e 4 será comparada entre os tratamentos usando métodos de tempo até o evento e contagens de frequência. Eventos adversos graves e adversos são coletados ao longo do estudo e serão tabulados e comparados entre os braços do estudo.

A análise de todos os endpoints de segurança é realizada no conjunto de segurança, que contém todos os pacientes que receberam pelo menos um ciclo de tratamento.
47 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

John Neoptolemos

Colaboradores

German Cancer Research Center
University Hospital Heidelberg
Dietmar Hopp Stiftung GmbH
Nationales Centrum für Tumorerkrankungen

Investigadores

  • Diretor de estudo: John Neoptolemos, Prof. Dr., Universität Heidelberg

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de agosto de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2033

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2034

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de março de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

7 de abril de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ESPAC-6
  • AIO-PAK-0121/ass (Outro identificador: AIO)
  • 2020-004906-79 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever