PWAS de emergência em doenças infecciosas respiratórias
7 de maio de 2026 atualizado por: Prof. Timothy Hudson RAINER, The University of Hong Kong
Estudo Panorômico de Ampla Associação de Emergência em Doenças Infecciosas Respiratórias (ePWAS-RID)
Desenvolva um PanorOmics Wide Association Study (ePWAS) de emergência para a caracterização biológica e fisiopatológica precoce e rápida de doenças infecciosas conhecidas e novas em pacientes adultos que se apresentam em departamentos de emergência com suspeita de doença infecciosa respiratória aguda adquirida na comunidade (scaRID).
Fase 1
- Desenvolva um biobanco ED-ID (denominado ePWAS-RID). Fase 2
- Pesquisa direcionada para a descoberta de novos diagnósticos, prognósticos e terapêuticas
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução
Preparação para Pandemia
A pandemia de COVID-19 afetou mais de 220 milhões de pessoas, ceifou mais de 450.000 vidas e invocou respostas variáveis em todo o mundo. Atrasos na aquisição de material clínico e científico de qualidade sobre a transmissibilidade, natureza clínica, resultados e letalidade de novas e conhecidas doenças infecciosas (DI) traduzem-se em ineficiências de saúde, estresse social e econômico e aumento da morbidade e mortalidade. Regiões com maior sucesso no combate à COVID-19 estavam bem preparadas antes da pandemia.
patógenos
Os patógenos com maior probabilidade de causar epidemias e pandemias anuais são os vírus respiratórios. Na Ásia, as infecções virais representam 30-40% dos casos de sepse. A cada ano, ocorrem 100 milhões de casos de pneumonia viral adquirida na comunidade (PAC), dos quais 60% evoluem para sepse. Esses vírus causam respostas imunes inflamatórias mediadas pelo hospedeiro que progridem por três fases: inflamação regulada preliminarmente; pró-inflamação desregulada intermediária; e hipoinflamação desregulada tardia.
Espectro Clínico
RID é uma população heterogênea de pacientes. Esse espectro complexo de heterogeneidade se estende por toda a biologia molecular e fisiopatologia subjacentes, do genoma ao fenômeno. Inclui variação individual significativa nas respostas inflamatórias sistêmicas reguladas e desreguladas do hospedeiro à infecção na presença e ausência de disfunção orgânica. A doença crítica de qualquer ID envolve tanto a suscetibilidade do hospedeiro ao patógeno quanto a propensão do hospedeiro a desenvolver inflamação desregulada e falência de órgãos (por exemplo, inflamação pulmonar e/ou lesão renal aguda).
PanorOmics-Wide Association Studies
Nos cinco anos anteriores à pandemia de COVID-19, o estudo Genetics Of Mortality In Critical Care (GenOMICC) do Reino Unido recrutou pacientes com um espectro de síndromes de doenças críticas (p. gripe, sepse e infecções emergentes) para entender melhor os mecanismos do hospedeiro que levam a resultados com risco de vida. Como resultado, os investigadores do GenOMICC, juntamente com colaboradores da Espanha e da Itália, estavam bem posicionados para realizar estudos de associação genômica em pacientes críticos com COVID-19 e fazer recomendações para estudos futuros.
Uma abordagem panorômica integrada tem o potencial de descobrir associações e ligações causais em todo o espectro da biologia do hospedeiro, incluindo genômica, epigenômica, transcriptômica, proteômica, metabolômica e lipidômica, até o fenótipo clínico. No entanto, a panorâmica como disciplina enfrenta os mesmos desafios que os estudos de associação ampla do genoma (GWAS), só que mais. Embora o GWAS correlacione loci genômicos com assinaturas e características complexas, a detecção eficiente é prejudicada por falsos positivos, desequilíbrio de ligação e alto custo. Variações causais verdadeiras e associações subjacentes reais requerem vários filtros para serem detectadas.
Os pesquisadores propõem desenvolver um sistema baseado em ED de estudos dinâmicos em amostras de sangue e saliva coletadas de pacientes em um estágio inicial de DI. O estágio inicial refere-se a um processo no percurso do paciente que precede a maioria do recrutamento de pacientes em outros estudos, ou seja, em enfermarias ou UTI. Os dois objetivos principais são a) desenvolver um biobanco ED-ID; e b) realizar descobertas preliminares e pesquisas direcionadas para a descoberta de novos diagnósticos, prognósticos e terapêuticas.
Os investigadores definirão assinaturas multiOmics iniciais de RID e identificarão relacionamentos com IDs conhecidos e novos. Poucos estudos foram publicados sobre a panorâmica integrada do COVID-19 e poucos, se algum, abordam as fases iniciais da doença ou características diferenciadoras em comparação com outras doenças respiratórias.
Em comparações pareadas de caso-controle, estratificadas por doença, de pacientes adultos com scaRID atendidos em DEs, quais assinaturas panorâmicas diferenciam baixo risco de alto risco em uma Escala de Progressão Clínica da OMS de 30 dias (OMS-CPS)?
Para o propósito deste estudo, scaRID é definido como:
- Febre ou temperatura >37,5°C; E
Um ou mais sintomas relevantes:
- sintomas respiratórios (ex. tosse, falta de ar), OU
- sintomas sistémicos (por ex. calafrios, calafrios, mialgia), OU
- sintomas gastrointestinais (por ex. náuseas, vómitos, diarreia); E
- Nenhuma causa alternativa óbvia (ver critérios de exclusão).
As associações panorâmicas serão derivadas de amostras de biópsia líquida, incluindo sangue total, plasma, soro, pellet de glóbulos brancos, efluente de glóbulos vermelhos, sobrenadante salivar e células salivares. Biomarcadores de biópsia líquida incluem conteúdos genômicos, transcriptômicos, proteômicos, metabolômicos, lipidômicos e hematológicos.
Hipótese Os investigadores levantam a hipótese de que em pacientes adultos com propensão compatível com DIR específico para patógeno e doença específica (p. SARS-CoV-2, Influenza A) existem diferenças significativas nas assinaturas panorâmicas que delineiam a suscetibilidade e a resposta do hospedeiro para doenças leves a graves.
Objetivos
O objetivo desta proposta é desenvolver um biobanco de emergência PanorOmics Wide Association Study (ePWAS) para a caracterização biológica e fisiopatológica precoce e rápida de scaRID. Mais especificamente, em pacientes adultos que se apresentam ao pronto-socorro com scaRID e dentro de 10 dias após o início dos sintomas, nosso objetivo é:
- Desenvolver um biobanco ED-ePWAS-RID de amostras de sangue e saliva
- Usar este banco de dados para pesquisas exploratórias e direcionadas na busca de marcadores diagnósticos e prognósticos e para entender os mecanismos subjacentes da doença
Os objetivos do biobanco e do repositório ePWAS-RID são:
- para desenvolver a infraestrutura para um biobanco sustentável baseado em ED de amostras de sangue e saliva combinadas com fenótipos clínicos e resultados críticos.
- desenvolver o repositório de acordo com padrões internacionais, minimizando assim a heterogeneidade e tornando o material adequado para estruturas de pesquisa internacionais que visam facilitar o acesso a materiais biológicos humanos.
- preparar um repositório para a descoberta preliminar de novos marcadores diagnósticos, prognósticos e terapêuticos.
- para facilitar a pesquisa direcionada sobre a patogênese de infecções respiratórias, suscetibilidade do hospedeiro e resposta do hospedeiro.
- derivar plataformas de biomarcadores de modelos de conjunto de treinamento para detecção precoce de RID, diferenciação de patógenos, monitoramento, estratificação de risco e prognóstico; e validar esses modelos usando conjuntos de dados independentes e externos.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
2000
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Timothy H Rainer, MD
- Número de telefone: +852 39176846
- E-mail: thrainer@hku.hk
Locais de estudo
-
-
-
Hong Kong, China
- Recrutamento
- Hong Kong University
-
Contato:
- Timothy H Rainer, MD
- Número de telefone: 852 39176846
- E-mail: thrainer@hku.hk
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Suspeita de doença infecciosa aguda adquirida na comunidade, respiratória, apresentando-se no pronto-socorro com início dos sintomas <8 dias e relato de febre ou calafrios ou temperatura auricular >37,5°C
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes elegíveis para inscrição incluem:
Com referência aos critérios de inclusão anteriores são:
- Adultos ≥18 anos de idade; E
- Doença respiratória suspeita, aguda, adquirida na comunidade, infecciosa (scaRID)*; E
- Consentimento informado.
Nota: scaRID é definido de acordo com TODOS os três critérios:
- Adquirido na comunidade (não hospitalizado por <28 dias); E
- Infecção aguda (definida como início dos sintomas <8 dias e qualquer um dos relatos de febre ou calafrios ou temperatura auricular >37,5°C ou hipotermia ou leucocitose ou leucopenia ou novo estado mental alterado); E
Provável infecção respiratória - De acordo com qualquer um dos seguintes:
- nova tosse ou nova produção de expectoração ou
- dor no peito ou
- dispneia ou
- taquipnéia ou
- exame pulmonar anormal ou
- Parada respiratória; ou
- julgamento do médico (apresentando-se com sintomas sistêmicos ou gastrointestinais).
Os indivíduos de controle serão selecionados de dois grupos:
- Os pacientes adultos bem preocupados com um National Early Warning Score (NEWS) <3 e uma temperatura <37,5°C.
- Familiares ou amigos acompanhantes sem doença aguda.
Critério de exclusão:
- Recusa de consentimento;
- Internação recente (<28 dias);
- Inscrito em outro estudo clínico
- Celulite;
- Infecções cutâneas ou ortopédicas;
- Infecção do trato urinário;
- sepse abdominal aguda;
- Doença sexualmente transmissível;
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
- febre neutropênica imunocomprometida/potencial;
- Transplante de órgãos sólidos ou células-tronco hematopoiéticas nos últimos 90 dias;
- doença ativa do enxerto contra o hospedeiro ou bronquiolite obliterante;
- Doença grave do viajante que requer hospitalização e tratamento urgentes, incluindo malária, dengue, febre tifóide e outras doenças rickettsiais;
- AVC;
- Toxidrome;
- Psicose aguda não orgânica.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Infecção viral
Indivíduos com infecção viral que se apresentem dentro de 8 dias a partir do início dos sintomas terão pelo menos uma coleta de sangue total e saliva a) no departamento de emergência (se disponível) ou hospital dentro de 8 dias a partir do início dos sintomas; e se eles concordarem
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Três amostras de sangue periférico de 10 - 20mL (se disponível) Três amostras de saliva de 1 - 5mL (se disponível)
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Infecção bacteriana
Indivíduos com infecção bacteriana que se apresentem dentro de 8 dias a partir do início dos sintomas terão pelo menos uma coleta de sangue total e saliva a) no departamento de emergência (se disponível) ou hospital dentro de 8 dias a partir do início dos sintomas; e se concordarem, mais duas amostras em b) 24 horas +/- 6 horas a partir do início dos sintomas (se disponível); e c) 48 horas +/- 6 horas a partir do início dos sintomas (se disponível).
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Três amostras de sangue periférico de 10 - 20mL (se disponível) Três amostras de saliva de 1 - 5mL (se disponível)
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Coinfecção viral-viral
Indivíduos com coinfecção viral-viral apresentando-se dentro de 8 dias a partir do início dos sintomas terão pelo menos uma coleta de sangue total e saliva a) no departamento de emergência (se disponível) ou hospital dentro de 8 dias a partir do início dos sintomas; e se concordarem, mais duas amostras em b) 24 horas +/- 6 horas a partir do início dos sintomas (se disponível); e c) 48 horas +/- 6 horas a partir do início dos sintomas (se disponível).
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Três amostras de sangue periférico de 10 - 20mL (se disponível) Três amostras de saliva de 1 - 5mL (se disponível)
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Coinfecção Bacteriana-Viral
Indivíduos com co-infecção bacteriana-viral apresentando-se dentro de 8 dias a partir do início dos sintomas terão pelo menos uma coleta de sangue total e saliva a) no departamento de emergência (se disponível) ou hospital dentro de 8 dias a partir do início dos sintomas; e se concordarem, mais duas amostras em b) 24 horas +/- 6 horas a partir do início dos sintomas (se disponível); e c) 48 horas +/- 6 horas a partir do início dos sintomas (se disponível).
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Três amostras de sangue periférico de 10 - 20mL (se disponível) Três amostras de saliva de 1 - 5mL (se disponível)
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Coinfecção Fungo-Mycobacterium
Indivíduos com co-infecção bacteriana-viral apresentando-se dentro de 8 dias a partir do início dos sintomas terão pelo menos uma coleta de sangue total e saliva a) no departamento de emergência (se disponível) ou hospital dentro de 8 dias a partir do início dos sintomas; e se concordarem, mais duas amostras em b) 24 horas +/- 6 horas a partir do início dos sintomas (se disponível); e c) 48 horas +/- 6 horas a partir do início dos sintomas (se disponível).
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Três amostras de sangue periférico de 10 - 20mL (se disponível) Três amostras de saliva de 1 - 5mL (se disponível)
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Infecção de origem incerta
Infecção de origem incerta Os indivíduos que se apresentam dentro de 8 dias a partir do início dos sintomas terão pelo menos uma coleta de sangue total e saliva a) no departamento de emergência (se disponível) ou hospital dentro de 8 dias a partir do início dos sintomas; e se concordarem, mais duas amostras em b) 24 horas +/- 6 horas a partir do início dos sintomas (se disponível); e c) 48 horas +/- 6 horas a partir do início dos sintomas (se disponível).
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Três amostras de sangue periférico de 10 - 20mL (se disponível) Três amostras de saliva de 1 - 5mL (se disponível)
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Assuntos de controle
Os participantes do grupo de controle, se concordarem, terão pelo menos uma coleta de sangue total e saliva a) no departamento de emergência (se disponível) ou hospital dentro de 8 dias após o início dos sintomas (se aplicável); e se concordarem, mais duas amostras em b) 24 horas +/- 6 horas do início dos sintomas (se aplicável); e c) 48 horas +/- 6 horas do início dos sintomas (se aplicável).
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Três amostras de sangue periférico de 10 - 20mL (se disponível) Três amostras de saliva de 1 - 5mL (se disponível)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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OMS-CPS
Prazo: Até 30 dias
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Diferenciação de WHO-CPS >6 de WHO-CPS ≤6
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Até 30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade
Prazo: Até 30 dias
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A mortalidade é definida como por todas as causas, Binário: Sim ou Não
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Até 30 dias
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Mortalidade
Prazo: um ano
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A mortalidade é definida como por todas as causas, Binário: Sim ou Não
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um ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Timothy H Rainer, MD, The University of Hong Kong
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de abril de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de maio de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de maio de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de abril de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de abril de 2022
Primeira postagem (Real)
20 de abril de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Doenças Respiratórias
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Doenças pulmonares
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Actinomycetales
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Pneumonia
- Sepse
- Doenças Virais
- Micoses
- Infecções por Mycobacterium
- Infecções bacterianas
- Coinfecção
Outros números de identificação do estudo
- ePWAS-RID/Rainer/2021
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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