PWAS de Emergencia en Enfermedades Infecciosas Respiratorias
9 de mayo de 2023 actualizado por: Prof. Timothy Hudson RAINER, The University of Hong Kong
Estudio Panorómico de Asociación Amplia de Emergencia en Enfermedades Infecciosas Respiratorias (ePWAS-RID)
Desarrollar un PanorOmics Wide Association Study (ePWAS) de emergencia para la caracterización biológica y fisiopatológica temprana y rápida de enfermedades infecciosas conocidas y novedosas en pacientes adultos que acuden a los departamentos de emergencia con sospecha de enfermedad infecciosa respiratoria aguda adquirida en la comunidad (scaRID).
Fase 1
- Desarrollar un biobanco ED-ID (denominado ePWAS-RID). Fase 2
- Investigación dirigida para el descubrimiento de nuevos diagnósticos, pronósticos y terapias.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción
Preparación para pandemias
La pandemia de COVID-19 ha afectado a más de 220 millones de personas, se ha cobrado más de 450 000 vidas y ha provocado respuestas variables en todo el mundo. Los retrasos en la adquisición de material clínico y científico de calidad sobre la transmisibilidad, la naturaleza clínica, los resultados y la letalidad de las enfermedades infecciosas (EI) nuevas y conocidas se traducen en ineficiencias en la atención médica, estrés social y económico y aumento de la morbilidad y la mortalidad. Las regiones con mayor éxito en la lucha contra el COVID-19 estaban bien preparadas antes de la pandemia.
Patógenos
Los patógenos con mayor probabilidad de causar epidemias y pandemias anuales son los virus respiratorios. En Asia, las infecciones virales representan el 30-40% de los casos de sepsis. Cada año se producen 100 millones de casos de neumonía viral adquirida en la comunidad (NAC), de los cuales el 60% evoluciona a sepsis. Estos virus provocan respuestas inmunitarias inflamatorias mediadas por el huésped que progresan a través de tres fases: inflamación regulada preliminar; proinflamación desregulada intermedia; e hipoinflamación desregulada tardía.
Espectro Clínico
La RID es una población heterogénea de pacientes. Este complejo espectro de heterogeneidad se extiende a lo largo de la biología molecular y la fisiopatología subyacentes, desde el genoma hasta el fenoma. Incluye una variación individual significativa en las respuestas inflamatorias sistémicas reguladas y desreguladas del huésped a la infección en presencia y ausencia de disfunción orgánica. La enfermedad crítica de cualquier ID involucra tanto la susceptibilidad del huésped al patógeno como la propensión del huésped a desarrollar inflamación desregulada y falla orgánica (p. inflamación pulmonar y/o lesión renal aguda).
Estudios de asociación de PanorOmics-Wide
En los cinco años anteriores a la pandemia de COVID-19, el estudio Genetics Of Mortality In Critical Care (GenOMICC) del Reino Unido reclutó pacientes con un espectro de síndromes de enfermedades críticas (p. influenza, sepsis e infecciones emergentes) para comprender mejor los mecanismos del huésped que conducen a resultados potencialmente mortales. Como resultado, los investigadores de GenOMICC, junto con colaboradores de España e Italia, estaban bien ubicados para realizar estudios de asociación genómica en pacientes con COVID-19 en estado crítico y para hacer recomendaciones para estudios futuros.
Un enfoque panorOmics integrado tiene el potencial de descubrir asociaciones y vínculos causales en todo el espectro de la biología del huésped, incluida la genómica, la epigenómica, la transcriptómica, la proteómica, la metabolómica y la lipidómica, hasta el fenotipo clínico. Sin embargo, la panorómica como disciplina enfrenta los mismos desafíos que los estudios de asociación del genoma completo (GWAS), solo que más. Aunque los GWAS correlacionan loci genómicos con firmas y rasgos complejos, la detección eficiente se ve obstaculizada por falsos positivos, desequilibrio de ligamiento y alto costo. Las variaciones causales verdaderas y las asociaciones subyacentes reales requieren múltiples filtros para ser detectadas.
Los investigadores proponen desarrollar un sistema basado en ED de estudios dinámicos sobre muestras de sangre y saliva tomadas de pacientes en una etapa temprana de DI. La etapa temprana se refiere a un proceso en la vía del paciente que precede a la mayoría de los pacientes reclutados en otros estudios, es decir, en salas o UCI. Los dos objetivos principales son a) desarrollar un biobanco ED-ID; y b) realizar descubrimientos preliminares e investigaciones específicas para el descubrimiento de nuevos diagnósticos, pronósticos y terapias.
Los investigadores definirán las primeras firmas multiOmics de RID e identificarán las relaciones con ID conocidas y novedosas. Se han publicado pocos estudios sobre la panorómica integrada de COVID-19, y pocos, si es que alguno, abordan las primeras fases de la enfermedad o las características diferenciadoras en comparación con otras enfermedades respiratorias.
En comparaciones pareadas de casos y controles estratificadas por enfermedad de pacientes adultos con scaRID que asisten a los servicios de urgencias, ¿qué características panorómicas diferencian el bajo riesgo del alto riesgo en una escala de progresión clínica de la OMS (OMS-CPS) de 30 días?
A los efectos de este estudio, scaRID se define como:
- Fiebre o temperatura >37,5°C; Y
Uno o más síntomas relevantes:
- síntomas respiratorios (p. tos, dificultad para respirar), O
- síntomas sistémicos (p. escalofríos, rigidez, mialgia), O
- síntomas gastrointestinales (p. náuseas, vómitos, diarrea); Y
- Sin causa alternativa obvia (ver criterios de exclusión).
Las asociaciones panorómicas se derivarán de muestras de biopsia líquida, que incluyen sangre total, plasma, suero, glóbulos blancos, efluentes de glóbulos rojos, sobrenadante salival y células salivales. Los biomarcadores de biopsia líquida incluyen contenidos genómicos, transcriptómicos, proteómicos, metabolómicos, lipidómicos y hematológicos.
Hipótesis Los investigadores plantean la hipótesis de que en pacientes adultos emparejados por propensión con RID específica de patógeno y específica de enfermedad (p. SARS-CoV-2, Influenza A) existen diferencias significativas en las firmas panorámicas que delinean la susceptibilidad del huésped y la respuesta del huésped para la enfermedad de leve a grave.
Objetivos
El propósito de esta propuesta es desarrollar un biobanco de emergencia PanorOmics Wide Association Study (ePWAS) para la caracterización biológica y fisiopatológica temprana y rápida de scaRID. Más específicamente, en pacientes adultos que se presentan en los servicios de urgencias con scaRID y dentro de los 10 días posteriores al inicio de los síntomas, nuestro objetivo es:
- Desarrollar un biobanco ED-ePWAS-RID de muestras de sangre y saliva
- Para utilizar este banco de datos para la investigación exploratoria y específica en la búsqueda de marcadores de diagnóstico y pronóstico y para comprender los mecanismos subyacentes de la enfermedad.
Los objetivos del biobanco y del repositorio ePWAS-RID son:
- desarrollar la infraestructura para un biobanco sostenible basado en el servicio de urgencias de muestras de sangre y saliva que coincidan con los fenotipos clínicos y los resultados críticos.
- desarrollar el repositorio de acuerdo con los estándares internacionales, minimizando así la heterogeneidad y haciendo que el material sea adecuado para los marcos de investigación internacionales que tienen como objetivo facilitar el acceso a los materiales biológicos humanos.
- preparar un depósito para el descubrimiento preliminar de nuevos marcadores diagnósticos, pronósticos y terapéuticos.
- para facilitar la investigación específica sobre la patogenia de las infecciones respiratorias, la susceptibilidad del huésped y la respuesta del huésped.
- derivar plataformas de biomarcadores de modelos de conjuntos de entrenamiento para la detección temprana de RID, diferenciación de patógenos, monitoreo, estratificación de riesgo y pronóstico; y para validar esos modelos utilizando conjuntos de datos independientes y externos.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
2000
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Timothy H Rainer, MD
- Número de teléfono: +852 39176846
- Correo electrónico: thrainer@hku.hk
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Hong Kong, Porcelana
- Reclutamiento
- Hong Kong University
-
Contacto:
- Timothy H Rainer, MD
- Número de teléfono: 852 39176846
- Correo electrónico: thrainer@hku.hk
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Sospecha de enfermedad infecciosa respiratoria, aguda, adquirida en la comunidad, que se presenta en el servicio de urgencias con un inicio de síntomas <8 días y notificación de fiebre o escalofríos o temperatura del oído >37,5 °C
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes elegibles para la inscripción incluyen:
Con referencia a los criterios de inclusión anteriores son:
- Adultos ≥18 años de edad; Y
- Sospecha de enfermedad infecciosa, aguda, adquirida en la comunidad, respiratoria (scaRID)*; Y
- Consentimiento informado.
Nota: scaRID se define de acuerdo con los tres criterios:
- Adquirido en la comunidad (sin hospitalización durante <28 días); Y
- Infección aguda (definida como el inicio de los síntomas < 8 días y cualquiera de fiebre o escalofríos o temperatura del oído > 37,5 °C o hipotermia o leucocitosis o leucopenia o nuevo estado mental alterado); Y
Probable infección respiratoria - Según CUALQUIERA de:
- nueva tos o nueva producción de esputo o
- dolor de pecho o
- disnea o
- taquipnea o
- examen pulmonar anormal o
- insuficiencia respiratoria; o
- criterio del médico (que se presenta con síntomas sistémicos o gastrointestinales).
Los sujetos de control se extraerán de dos grupos:
- Los pacientes adultos preocupados con una puntuación nacional de alerta temprana (NEWS) <3 y una temperatura <37,5 °C.
- Familiares o acompañantes sin enfermedad aguda.
Criterio de exclusión:
- Denegación del consentimiento;
- Hospitalización reciente (<28 días);
- Inscrito en otro ensayo clínico
- Celulitis;
- Infecciones cutáneas u ortopédicas;
- Infección del tracto urinario;
- sepsis abdominal aguda;
- enfermedad de transmisión sexual;
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
- Fiebre neutropénica potencial/inmunocomprometida;
- Trasplante de órgano sólido o de progenitores hematopoyéticos en los 90 días anteriores;
- Enfermedad activa de injerto contra huésped o bronquiolitis obliterante;
- Enfermedad grave del viajero que requiere hospitalización y tratamiento urgentes, incluida la malaria, el dengue, la fiebre tifoidea y otras enfermedades causadas por rickettsiosis;
- Ataque;
- toxíndrome;
- Psicosis aguda no orgánica.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Infección viral
A los sujetos con infección viral que se presenten dentro de los 8 días posteriores al inicio de los síntomas se les extraerá al menos una muestra de sangre completa y saliva a) en el departamento de emergencias (si está disponible) o en el hospital dentro de los 8 días posteriores al inicio de los síntomas; y si estan de acuerdo
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Tres muestras de sangre periférica de 10 - 20 ml (si está disponible) Tres muestras de saliva de 1 - 5 ml (si está disponible)
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Infección bacteriana
A los sujetos con infección bacteriana que se presenten dentro de los 8 días posteriores al inicio de los síntomas se les extraerá al menos una muestra de sangre completa y saliva a) en el departamento de emergencias (si está disponible) o en el hospital dentro de los 8 días posteriores al inicio de los síntomas; y si están de acuerdo, otras dos muestras a las b) 24 horas +/- 6 horas desde el inicio de los síntomas (si está disponible); y c) 48 horas +/- 6 horas desde el inicio de los síntomas (si está disponible).
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Tres muestras de sangre periférica de 10 - 20 ml (si está disponible) Tres muestras de saliva de 1 - 5 ml (si está disponible)
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Coinfección viral-viral
A los sujetos con coinfección viral-viral que se presenten dentro de los 8 días posteriores al inicio de los síntomas se les extraerá al menos una muestra de sangre completa y saliva a) en el departamento de emergencias (si está disponible) o en el hospital dentro de los 8 días posteriores al inicio de los síntomas; y si están de acuerdo, otras dos muestras a las b) 24 horas +/- 6 horas desde el inicio de los síntomas (si está disponible); y c) 48 horas +/- 6 horas desde el inicio de los síntomas (si está disponible).
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Tres muestras de sangre periférica de 10 - 20 ml (si está disponible) Tres muestras de saliva de 1 - 5 ml (si está disponible)
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Coinfección bacteriana-viral
A los sujetos con coinfección bacteriana-viral que se presenten dentro de los 8 días posteriores al inicio de los síntomas se les extraerá al menos una muestra de sangre completa y saliva a) en el departamento de emergencias (si está disponible) o en el hospital dentro de los 8 días posteriores al inicio de los síntomas; y si están de acuerdo, otras dos muestras a las b) 24 horas +/- 6 horas desde el inicio de los síntomas (si está disponible); y c) 48 horas +/- 6 horas desde el inicio de los síntomas (si está disponible).
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Tres muestras de sangre periférica de 10 - 20 ml (si está disponible) Tres muestras de saliva de 1 - 5 ml (si está disponible)
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Coinfección por hongos y micobacterias
A los sujetos con coinfección bacteriana-viral que se presenten dentro de los 8 días posteriores al inicio de los síntomas se les extraerá al menos una muestra de sangre completa y saliva a) en el departamento de emergencias (si está disponible) o en el hospital dentro de los 8 días posteriores al inicio de los síntomas; y si están de acuerdo, otras dos muestras a las b) 24 horas +/- 6 horas desde el inicio de los síntomas (si está disponible); y c) 48 horas +/- 6 horas desde el inicio de los síntomas (si está disponible).
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Tres muestras de sangre periférica de 10 - 20 ml (si está disponible) Tres muestras de saliva de 1 - 5 ml (si está disponible)
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Infección de origen incierto
A los sujetos con infección de origen incierto que se presenten dentro de los 8 días posteriores al inicio de los síntomas se les extraerá al menos una muestra de sangre completa y saliva a) en el departamento de emergencias (si está disponible) o en el hospital dentro de los 8 días posteriores al inicio de los síntomas; y si están de acuerdo, otras dos muestras a las b) 24 horas +/- 6 horas desde el inicio de los síntomas (si está disponible); y c) 48 horas +/- 6 horas desde el inicio de los síntomas (si está disponible).
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Tres muestras de sangre periférica de 10 - 20 ml (si está disponible) Tres muestras de saliva de 1 - 5 ml (si está disponible)
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Sujetos de control
A los sujetos del grupo de control, si están de acuerdo, se les extraerá al menos una muestra de sangre completa y saliva a) en el departamento de emergencias (si está disponible) o en el hospital dentro de los 8 días posteriores al inicio de los síntomas (si corresponde); y si están de acuerdo, otras dos muestras a las b) 24 horas +/- 6 horas desde el inicio de los síntomas (si corresponde); y c) 48 horas +/- 6 horas desde el inicio de los síntomas (si corresponde).
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Tres muestras de sangre periférica de 10 - 20 ml (si está disponible) Tres muestras de saliva de 1 - 5 ml (si está disponible)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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OMS-CPS
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
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Diferenciación de OMS-CPS >6 de OMS-CPS ≤6
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Hasta 30 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
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La mortalidad se define como por todas las causas, Binario: Sí o No
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Hasta 30 días
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Mortalidad
Periodo de tiempo: un año
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La mortalidad se define como por todas las causas, Binario: Sí o No
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un año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Timothy H Rainer, MD, The University of Hong Kong
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de abril de 2023
Finalización primaria (Anticipado)
1 de mayo de 2025
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de mayo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de abril de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de abril de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
20 de abril de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ePWAS-RID/Rainer/2021
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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