Ensaio de transfusão baseada em indicação de glóbulos vermelhos em ECMO (TITRE)
1 de julho de 2026 atualizado por: Ravi Thiagarajan, Boston Children's Hospital
TÍTULO: Trial of Indication-Based Transfusion of Red Blood Cells in ECMO
TÍTULO - Trial of Indication-Based Transfusion of Red Blood Cells in ECMO, é um ensaio clínico multicêntrico, prospectivo e randomizado.
O objetivo geral do TITRE é determinar se a restrição da transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) de acordo com uma estratégia baseada em indicação para aqueles com sangramento e/ou déficit de oferta de oxigênio tecidual, em comparação com a transfusão baseada na hemoglobina específica do centro ou nos limiares do hematócrito, pode reduzir a disfunção de órgãos e melhorar o neurodesenvolvimento posterior em crianças criticamente doentes recebendo suporte de Oxigenação por Membrana Extracorpórea (ECMO).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudos observacionais de crianças em ECMO mostraram uma associação entre transfusão de hemácias de grande volume e mortalidade. No entanto, o nível de hematócrito (ou hemoglobina) no qual ocorre a distribuição ideal de oxigênio para os tecidos é desconhecido. TÍTULO - Trial of Indication-based Transfusion of Red Blood Cells in ECMO, é um ensaio clínico prospectivo e randomizado a ser conduzido em 18-20 locais de estudo. O objetivo geral do TITRE é determinar se a restrição da transfusão de hemácias de acordo com uma estratégia baseada em indicação para aqueles com sangramento e/ou déficit de oferta de oxigênio tecidual, em comparação com a transfusão baseada na hemoglobina específica do centro ou nos limiares do hematócrito, pode reduzir a disfunção orgânica e melhorar o neurodesenvolvimento posterior em crianças criticamente doentes recebendo suporte de ECMO.
Objetivo 1: Testar se crianças < 6 anos de idade em suporte de ECMO que são randomizadas para uma estratégia de transfusão de hemácias baseada em indicação versus centro-específico baseado em limiar terão maior melhora na função do órgão.
Objetivo 2: Testar se os sobreviventes entre crianças < 6 anos de idade em suporte de ECMO que são randomizados para transfusão de hemácias baseada em indicação em comparação com a transfusão de hemácias baseada em limiar específico de centro terão melhores resultados de neurodesenvolvimento e qualidade de vida relacionada à saúde um ano após a randomização.
As principais características do projeto incluem: Randomização estratificada por idade do paciente (recém-nascido, <28d vs. não-neonato) e por diagnóstico (CHD vs. outro diagnóstico); e um tamanho de amostra alvo de 228 pacientes. Os desfechos serão avaliados durante a ECMO, na alta hospitalar e aos 3, 6, 9 e 12 meses. Para garantir a integridade do estudo, o resultado primário (pSOFA: Pediatric Sequential Organ Failure Assessment score) será avaliado por um comitê independente e as avaliações do neurodesenvolvimento serão cegas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
228
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Austrália
- The Children's Hospital at Westmead
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Lurie Children's Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical Center
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- MUSC Shawn Jenkins Children's Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Children's Health Dallas University of Texas Southwestern
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital - Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Primary Children's Hospital
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Virginia
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Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
- Inova Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 dia a 6 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade < 6 anos na canulação da ECMO
- Modo veno-arterial (VA) de ECMO
- Primeira execução de ECMO durante a hospitalização índice
Critério de exclusão:
- Idade corrigida pela gestação < 37 semanas
- Modo veno-venoso (VV) de ECMO
- Os pacientes começaram inicialmente em VV-ECMO e depois fizeram a transição para VA ECMO
- ECMO usado para suporte de procedimento (ECMO implantado e decanulado na área de procedimento sem cuidado de ECMO na UTI)
- Espera-se que a duração da ECMO seja < 48 h
- Limitação do cuidado ou retirada do suporte esperada < 48 h após a implantação da ECMO
- Distúrbios hemorrágicos congênitos
- Hemoglobinopatias
- Residência principal fora dos Estados Unidos ou Canadá
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Estratégia de transfusão de glóbulos vermelhos baseada no limiar de hemoglobina/hematócrito centro-específico
A transfusão de glóbulos vermelhos ocorrerá de acordo com a estratégia de atendimento padrão de cada centro de estudo, geralmente com base em um limite de hemoglobina ou hematócrito específico.
Quando a hemoglobina ou o hematócrito diminuem até o limiar, a transfusão de glóbulos vermelhos é administrada.
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A intervenção é uma estratégia para quando a transfusão de glóbulos vermelhos for administrada (ver descrição de Arms).
No entanto, o volume de hemácias transfundidas nos dois braços não é especificado por este estudo.
A estratégia de transfusão de hemácias para desmame e decanulação da ECMO não é especificada por este estudo.
A transfusão de hemácias após a decanulação da ECMO não é especificada por este estudo.
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Comparador Ativo: Estratégia de transfusão de glóbulos vermelhos baseada em indicação
A transfusão de glóbulos vermelhos ocorrerá se o limiar de hemoglobina/hematócrito específico do centro para transfusão for atingido E pelo menos uma das seguintes condições estiver presente: a) sangramento moderado ou grave; b) fornecimento reduzido de oxigênio aos tecidos, definido como lactato sérico >5 mmol/L ou 2 níveis de lactato sérico > 3 mmol/L medidos com 2 horas de intervalo; ou c) hemoglobina < 8 g/dL ou hematócrito < 25%, exceto para neonatos (idade = < 28 dias) e crianças com cardiopatia congênita de ventrículo único (idade < 1 ano) Transfusão de hemácias para hemoglobina < 10g/dL ou hematócrito < 30% é permitido.
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A intervenção é uma estratégia para quando a transfusão de glóbulos vermelhos for administrada (ver descrição de Arms).
No entanto, o volume de hemácias transfundidas nos dois braços não é especificado por este estudo.
A estratégia de transfusão de hemácias para desmame e decanulação da ECMO não é especificada por este estudo.
A transfusão de hemácias após a decanulação da ECMO não é especificada por este estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração ajustada à linha de base na pontuação pSOFA (pediatric Sequential Organ Failure Assessment)
Prazo: Na randomização e 30 dias após a randomização (ou até o momento da decanulação da ECMO, se anterior; varia de acordo com o paciente)
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A pontuação pSOFA varia de 0 (sem disfunção orgânica) a 24 (disfunção grave em todos os 6 órgãos avaliados).
Se a morte ocorrer durante a ECMO dentro de 30 dias, uma pontuação de 24 é atribuída.
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Na randomização e 30 dias após a randomização (ou até o momento da decanulação da ECMO, se anterior; varia de acordo com o paciente)
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Bayley Infant Scales of Development, 4ª edição (Bayley-4)
Prazo: Um ano após a randomização (+/- 2 meses)
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Escalas para Cognitivo, Linguagem (Expressivo e Receptivo), Motor (Grosso e Fino) e Socioemocional. Para idades de 16 dias a 42 meses. A faixa de pontuação composta é de 40 a 160. Pontuações mais altas indicam melhor desempenho. |
Um ano após a randomização (+/- 2 meses)
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Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI - IV)
Prazo: Um ano após a randomização (+/- 2 meses)
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As pontuações do índice incluem Compreensão Verbal, Visual Espacial, Memória de Trabalho e Quociente de Inteligência (QI) em escala total.
O intervalo de pontuação é de 40 a 160.
Pontuações mais altas indicam melhor desempenho.
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Um ano após a randomização (+/- 2 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Saturação venosa mista de oxigênio
Prazo: Diariamente pela manhã (6h - 12h), durante ECMO (até 30 dias após a randomização, o que ocorrer primeiro)
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Conteúdo de oxigênio no sangue que retorna ao coração após atender às necessidades dos tecidos
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Diariamente pela manhã (6h - 12h), durante ECMO (até 30 dias após a randomização, o que ocorrer primeiro)
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Volume total de hemoderivados administrados
Prazo: 30 dias após a randomização (ou até o momento da decanulação da ECMO, se anterior; varia de acordo com o paciente)
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Hemácias compactadas e sangue total, crioprecipitado, plasma, plaquetas
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30 dias após a randomização (ou até o momento da decanulação da ECMO, se anterior; varia de acordo com o paciente)
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Função renal diária
Prazo: Diariamente até 30 dias após a randomização (ou até o momento da decanulação da ECMO, se anterior; varia de acordo com o paciente)
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Creatinina sérica, nitrogênio ureico no sangue (BUN)
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Diariamente até 30 dias após a randomização (ou até o momento da decanulação da ECMO, se anterior; varia de acordo com o paciente)
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Lesão renal aguda > estágio 2
Prazo: 30 dias após a randomização (até o momento da decanulação da ECMO se antes; varia de acordo com o paciente)
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Definição de Melhoria dos Resultados Globais para a Doença Renal (KDIGO)
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30 dias após a randomização (até o momento da decanulação da ECMO se antes; varia de acordo com o paciente)
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Número de substituições de componentes do circuito ECMO
Prazo: Aos 30 dias pós-randomização
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Substituição do oxigenador e/ou bomba
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Aos 30 dias pós-randomização
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Presença vs. ausência de hemólise
Prazo: Diariamente até 30 dias após a randomização (ou até o momento da decanulação da ECMO, se anterior; varia de acordo com o paciente)
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De acordo com os valores de hemoglobina plasmática
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Diariamente até 30 dias após a randomização (ou até o momento da decanulação da ECMO, se anterior; varia de acordo com o paciente)
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: 30 dias, no hospital e 1 ano após a randomização
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Morte por qualquer causa
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30 dias, no hospital e 1 ano após a randomização
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Local de alta
Prazo: No momento da alta hospitalar (avaliado até 1 ano)
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Casa vs. centro de reabilitação
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No momento da alta hospitalar (avaliado até 1 ano)
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Sistema de Avaliação de Comportamento Adaptativo-3 (ABAS-3)
Prazo: 1 ano pós-randomização (+/- 2 meses)
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Pontuações compostas para o funcionamento adaptativo geral (composto adaptativo geral, GAC), domínios conceitual, social e prático, bem como nove subescalas.
Maior pontuação indica melhor comportamento.
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1 ano pós-randomização (+/- 2 meses)
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Lista de Verificação do Comportamento Infantil (CBCL)
Prazo: 1 ano pós-randomização (+/- 2 meses)
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Relato dos pais; criança com idade mínima de 1,5 anos.
Maior pontuação indica pior comportamento.
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1 ano pós-randomização (+/- 2 meses)
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Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida 4.0 (PedsQL 4.0)
Prazo: 9 meses após a randomização (+/- 1 mês)
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Relato dos pais; criança com idade mínima de 2,0 anos.
Maior pontuação indica melhor qualidade de vida.
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9 meses após a randomização (+/- 1 mês)
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Módulo Cardíaco de Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica
Prazo: 9 meses após a randomização (+/- 1 mês)
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Relato dos pais; criança com idade mínima de 2,0 anos.
A ser preenchido para participantes com diagnóstico de cardiopatia congênita.
Maior pontuação indica melhor qualidade de vida.
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9 meses após a randomização (+/- 1 mês)
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Número de exposições de doadores
Prazo: Diariamente até 30 dias após a randomização (ou até o momento da decanulação da ECMO, se anterior; varia de acordo com o paciente)
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Número de exposições de doadores para transfusão de hemácias
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Diariamente até 30 dias após a randomização (ou até o momento da decanulação da ECMO, se anterior; varia de acordo com o paciente)
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Recanulação para ECMO < 48 horas e < 72 horas após a decanulação
Prazo: Da hora de decanulação da ECMO até 72 horas após a decanulação da ECMO
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Não: de pacientes recanulados para ECMO dentro de 48 horas e 72 horas após a decanulação
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Da hora de decanulação da ECMO até 72 horas após a decanulação da ECMO
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Duração da ECMO
Prazo: Durante a hospitalização: Da canulação da ECMO à decanulação da ECMO, morte, transição para Dispositivo de Assistência Ventricular (VAD) ou 365 dias após a randomização, o que ocorrer primeiro
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Duração da ECMO em horas: Período de tempo desde a canulação da ECMO até a primeira decanulação bem-sucedida da ECMO em horas.
Tempo acumulado durante a ECMO para execuções adicionais de ECMO (ou seja,
aqueles canulados dentro de 36 horas após a primeira decanulação) serão incluídos como duração total da ECMO
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Durante a hospitalização: Da canulação da ECMO à decanulação da ECMO, morte, transição para Dispositivo de Assistência Ventricular (VAD) ou 365 dias após a randomização, o que ocorrer primeiro
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Duração da ventilação mecânica pós-randomização
Prazo: Durante a hospitalização: desde a randomização até a extubação, desde ventilação mecânica, morte, alta hospitalar ou 365 dias após a randomização, o que ocorrer primeiro
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Duração da ventilação mecânica pós-randomização em horas: Randomização até a primeira extubação bem-sucedida a partir das horas de ventilação mecânica; para pacientes com traqueostomia que necessitam de suporte ventilatório mecânico no momento da alta da UTI: momento da alta da UTI para calcular a duração da ventilação mecânica.
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Durante a hospitalização: desde a randomização até a extubação, desde ventilação mecânica, morte, alta hospitalar ou 365 dias após a randomização, o que ocorrer primeiro
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Ocorrência de convulsões
Prazo: Randomização até a alta hospitalar ou 90 dias após a randomização, o que ocorrer primeiro
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Ocorrência de evidência eletroencefalográfica de convulsão antes da alta hospitalar ou dentro de 90 dias após a randomização, o que ocorrer primeiro
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Randomização até a alta hospitalar ou 90 dias após a randomização, o que ocorrer primeiro
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AVC ou hemorragia intracraniana durante ECMO
Prazo: Momento da canulação da ECMO até a decanulação da ECMO, óbito ou 30 dias após a randomização, o que ocorrer primeiro
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Ocorrência de infarto cerebral, hemorragia intracraniana ou lesão isquêmica durante ECMO (composto) confirmada por ultrassonografia de crânio e tomografia computadorizada (TC) durante ECMO
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Momento da canulação da ECMO até a decanulação da ECMO, óbito ou 30 dias após a randomização, o que ocorrer primeiro
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AVC ou hemorragia intracraniana antes da alta hospitalar
Prazo: Canulação da ECMO até 90 dias após a randomização ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro
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Proporção de pacientes com infarto cerebral, hemorragia intracraniana ou lesão isquêmica (composta) confirmada por ultrassonografia de crânio, tomografia computadorizada ou ressonância magnética (RM) antes da alta hospitalar ou dentro de 90 dias após a randomização, o que ocorrer primeiro
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Canulação da ECMO até 90 dias após a randomização ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro
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Pontuação de status funcional (FSS)
Prazo: Randomização para conclusão do estudo (conclusão da avaliação do neurodesenvolvimento de 12 meses)
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Pontuação do Status Funcional (FSS; faixa de pontuação de 6 a 30; Unidade: valor numérico em uma escala; quanto menor, melhor) na alta hospitalar, 3, 6, 9, 12 meses após a randomização
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Randomização para conclusão do estudo (conclusão da avaliação do neurodesenvolvimento de 12 meses)
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Categoria de Desempenho Geral Pediátrico (POPC)
Prazo: Randomização para conclusão do estudo (conclusão da avaliação do neurodesenvolvimento de 12 meses)
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Desempenho Geral Pediátrico (POPC; pontuação variando de 0 a 6; Unidade: categorias em uma escala; valor: quanto menor é melhor) na alta hospitalar, 3, 6, 9, 12 meses após a randomização.
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Randomização para conclusão do estudo (conclusão da avaliação do neurodesenvolvimento de 12 meses)
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Categoria de Desempenho Cerebral Pediátrico (PCPC)
Prazo: Randomização para conclusão do estudo (conclusão da avaliação do neurodesenvolvimento de 12 meses)
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Categoria de Desempenho Cerebral Pediátrico (POPC; pontuação variando de 0 a 6; Unidade: categorias em uma escala, quanto menor é melhor) na alta hospitalar, 3, 6, 9, 12 meses após a randomização.
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Randomização para conclusão do estudo (conclusão da avaliação do neurodesenvolvimento de 12 meses)
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Tempo de permanência na UTI entre sobreviventes durante a hospitalização índice
Prazo: Admissão na UTI, alta da UTI, óbito ou 365 pós-randomização, o que ocorrer primeiro
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Duração da internação na UTI entre os sobreviventes em dias durante a internação índice.
Para readmissões na UTI, apenas os únicos dias das 2 primeiras readmissões na UTI serão incluídos
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Admissão na UTI, alta da UTI, óbito ou 365 pós-randomização, o que ocorrer primeiro
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Tempo de permanência hospitalar entre sobreviventes durante a hospitalização índice
Prazo: Admissão hospitalar até alta por óbito ou 365 dias após a randomização, o que ocorrer primeiro
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Duração da hospitalização entre os sobreviventes em dias durante a hospitalização índice
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Admissão hospitalar até alta por óbito ou 365 dias após a randomização, o que ocorrer primeiro
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Número de internações na UTI antes da alta da hospitalização índice entre os sobreviventes
Prazo: Indexar alta da UTI até alta hospitalar ou 365 dias após a randomização, o que ocorrer primeiro
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Número de internações em UTI durante a internação índice.
As admissões na UTI são definidas como o número de admissões na UTI após a alta da primeira admissão na UTI.
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Indexar alta da UTI até alta hospitalar ou 365 dias após a randomização, o que ocorrer primeiro
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Presence vs. absence of hospital-acquired blood stream Infection
Prazo: 30 days post-randomization (up to time of ECMO decannulation if earlier; varies according to patient)
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Hospital-acquired blood stream infection that is not present or incubating at the time of admission to hospital
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30 days post-randomization (up to time of ECMO decannulation if earlier; varies according to patient)
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Proportion of ECMO days meeting moderate - severe bleeding criteria
Prazo: Daily up to 30 days post-randomization (or up to time of ECMO decannulation if earlier; varies according to patient)
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Number of days meeting criteria for moderate or severe bleeding during ECMO
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Daily up to 30 days post-randomization (or up to time of ECMO decannulation if earlier; varies according to patient)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lynn A. Sleeper, ScD, Boston Children's Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de abril de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de outubro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de maio de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de junho de 2022
Primeira postagem (Real)
6 de junho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- W81XWH-22-1-0301
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .