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Efeito da hidrocortisona suplementar durante o estresse na insuficiência adrenal induzida por prednisolona (RESCUE)

12 de março de 2026 atualizado por: Marianne Christina Klose

RESGATE - Efeito da Hidrocortisona Suplementar Durante Estresse na Insuficiência Adrenal Induzida por Prednisolona; Um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo sobre a qualidade de vida relacionada à saúde em pacientes com polimialgia reumática/arterite de células gigantes recebendo tratamento contínuo com baixa dose de prednisolona.

Neste ensaio clínico duplo-cego randomizado controlado por placebo, o objetivo é determinar o efeito da hidrocortisona suplementar em comparação com placebo durante estresse físico ou mental leve a moderado na qualidade de vida relacionada à saúde em pacientes com polimialgia reumática (PMR)/células gigantes arterite (GCA) em prednisolona em baixa dose em curso diagnosticado com insuficiência adrenal induzida por glicocorticóides. A ênfase principal está na fadiga (resultado primário) e na variação diária dela durante períodos de estresse.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo incluirá pacientes com PMR/GCA em tratamento contínuo com prednisolona em uma dose baixa de > 0 mg/dia e ≤ 5 mg/dia. Os pacientes elegíveis serão submetidos a um teste Synacthen® e 250 pacientes com nível de cortisol estimulado <420 nmol/l (insuficiência adrenal bioquímica) serão randomizados para placebo ou doses suplementares de hidrocortisona durante o estresse. Os pacientes continuarão o tratamento com prednisolona e diminuirão gradualmente de acordo com as diretrizes clínicas atuais para PMR/GCA e adicionarão hidrocortisona/placebo suplementar em situações de estresse de acordo com o protocolo do estudo. Em situações de estresse grave (potencial crise adrenal), os pacientes receberão tratamento aberto com hidrocortisona de acordo com os cuidados clínicos de rotina. A duração do RESCUE é de 6 meses, mas para mais cedo se o paciente interromper o tratamento com prednisolona mais cedo. No caso de um surto de PMR/GCA durante o estudo em que a prednisolona é aumentada para > 5 mg/dia, por ex. 5 semanas o estudo é prolongado de acordo com 5 semanas.

Setenta e cinco pacientes com cortisol estimulado ≥420 nmol/l (função adrenal normal) serão usados ​​como grupo de referência. Os participantes serão submetidos a exames de triagem e de linha de base, relatórios de 3 meses de HRQoL e, com o consentimento do paciente, acompanhamento por meio de registros médicos sobre as características do tratamento com prednisolona e o número de hospitalizações.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

250

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca
        • Recrutamento
        • Department of Endocrinology, Aarhus University Hospital
        • Contato:
          • Jens Otto L. Jørgensen, Professor
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Recrutamento
        • Department of Medical Endocrinology, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
        • Investigador principal:
          • Ulla Feldt-Rasmussen, Professor
        • Contato:
        • Contato:
          • Stina W. Borresen, MD, PhD
      • Odense, Dinamarca
        • Recrutamento
        • Department of Endocrinology, Odense University Hospital
        • Contato:
          • Marianne S. Andersen, professor

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 50 anos
  • As mulheres devem estar na pós-menopausa (o FSH é medido na consulta de triagem)
  • Um diagnóstico de PMR/GCA, ou ambas as condições combinadas.
  • Tratamento com prednisolona ≥12 semanas
  • Tratamento contínuo com prednisolona, ​​com dose diária atual de prednisolona > 0 mg e ≤ 5 mg. A dose deve ter sido ≤ 5 mg por no mínimo 2 semanas no momento da visita de triagem.

Critério de exclusão:

  • Insuficiência adrenal primária ou secundária conhecida
  • Síndrome de Cushing conhecida
  • Alergia conhecida aos ingredientes do medicamento em estudo
  • Comorbidade grave: Insuficiência cardíaca (classe IV da New York Heart Association); Insuficiência renal com uma taxa de filtração glomerular estimada <30 mL/min (doença renal crônica estágio 4-5); Doença hepática na forma de cirrose; Câncer ativo; Deficiência imunológica grave conhecida; Uma história de doença psiquiátrica que requer tratamento por um departamento psiquiátrico (para transtornos afetivos somente se no último ano antes da entrada no estudo)
  • Consumo de álcool > 21 unidades por semana
  • Cirurgia de grande porte planejada durante o período do estudo na entrada no estudo.
  • Uso de medicamentos que interferem no metabolismo/dosagens de cortisol: Tratamento sistêmico com estrogênio (descontinuado < 1 mês antes da inclusão), Tratamento com fortes inibidores ou indutores do CYP3A4, Uso de outras formulações de glicocorticoides (Corticosteroides inalatórios, injeções intraarticulares ou intramusculares, cremes esteroides Grupo europeu de esteroides IV-V usado na área genital. Nota: Formulações de glicocorticóides permitidas: colírios, spray nasal, cremes de glicocorticóides Esteroides europeus do grupo I-III e esteroides europeus do grupo IV-V usados ​​apenas na área não genital.)
  • Incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo RCT - hidrocortisona
Pacientes com polimialgia reumática/arterite de células gigantes com insuficiência adrenal induzida por glicocorticóide (resposta do teste de Synacthen <420 nmol/l) que são randomizados para receber hidrocortisona
Medicamento: Hidrocortisona
Os pacientes são randomizados para placebo ou doses suplementares de hidrocortisona em situações de estresse. Os pacientes continuarão o tratamento com prednisolona e diminuirão de acordo com as diretrizes clínicas atuais para PMR/GCA, a prednisolona não faz parte da intervenção.
Comparador de Placebo: Grupo RCT - placebo
Pacientes com polimialgia reumática/arterite de células gigantes com insuficiência adrenal induzida por glicocorticóides (resposta ao teste de Synacthen <420 nmol/l) que são randomizados para receber placebo
Medicamento: Placebo para hidrocortisona
Os pacientes são randomizados para placebo ou doses suplementares de hidrocortisona em situações de estresse. Os pacientes continuarão o tratamento com prednisolona e diminuirão de acordo com as diretrizes clínicas atuais para PMR/GCA, a prednisolona não faz parte da intervenção.
Sem intervenção: Grupo de controle
Pacientes com polimialgia reumática/arterite de células gigantes com função adrenal normal (resposta ao teste de Synacthen ≥420 nmol/l)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
avaliações momentâneas ecológicas (EMA) da escala de fadiga geral do Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20), ajustadas para EMA
Prazo: Em situações de estresse, os participantes são solicitados a responder os itens do EMA 5 vezes ao dia em momentos semi-randomizados, por 3 dias. Perfis diurnos são gerados e um perfil diurno resume as respostas durante o dia em todos os 'dias de doença'.
EMA em situações de estresse. Os relatórios da EMA serão conduzidos eletronicamente em um smartphone.
Em situações de estresse, os participantes são solicitados a responder os itens do EMA 5 vezes ao dia em momentos semi-randomizados, por 3 dias. Perfis diurnos são gerados e um perfil diurno resume as respostas durante o dia em todos os 'dias de doença'.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliações diárias de resultados relatados pelo paciente (PRO) facilitadas por aplicativos de 'final do dia'
Prazo: Os pacientes são questionados diariamente durante todo o período do estudo como avaliações de 'final do dia'.
Resultado secundário chave - obter informações sobre doenças intercorrentes, lesões ou estresse e sintomas de fadiga, náusea e mal-estar geral. As perguntas sobre sintomas são originárias da versão dinamarquesa do PRO-CTCAE.
Os pacientes são questionados diariamente durante todo o período do estudo como avaliações de 'final do dia'.
SF-36
Prazo: No início, 3 meses e 6 meses
Resultado secundário chave
No início, 3 meses e 6 meses
AddiQol-30
Prazo: No início, 3 meses e 6 meses
Resultado secundário chave
No início, 3 meses e 6 meses
Características do tratamento PMR/GCA - dose acumulada de glicocorticoide
Prazo: Informações de 6 meses antes da linha de base até o final do estudo
Resultado secundário chave. dose acumulada de glicocorticóide
Informações de 6 meses antes da linha de base até o final do estudo
Características do tratamento PMR/GCA - duração do tratamento com prednisolona
Prazo: Informações de 6 meses antes da linha de base até o final do estudo
Resultado secundário chave. Duração do tratamento com prednisolona, ​​duração da redução gradual da prednisolona (5 mg - 0 mg)
Informações de 6 meses antes da linha de base até o final do estudo
Número de 'dias de doença'
Prazo: Durante todo o período de estudo (6 meses)
Resultado secundário chave
Durante todo o período de estudo (6 meses)
Incidências de crises adrenais e internações
Prazo: Durante todo o período de estudo (6 meses)
Taxa de incidência de crises adrenais e hospitalizações
Durante todo o período de estudo (6 meses)
Classificação das crises adrenais
Prazo: Durante todo o período de estudo (6 meses)
Grau de crises adrenais.
Durante todo o período de estudo (6 meses)
Composição corporal e força muscular - DXA scan
Prazo: Linha de base e 6 meses
Resultado de segurança para síndrome de Cushing exógena (absorciometria de raios X de dupla energia (DXA): percentual de gordura, composição corporal
Linha de base e 6 meses
Composição corporal e força muscular - Cintura, quadril, altura
Prazo: Linha de base e 6 meses
Resultado de segurança para síndrome de Cushing exógena (cintura, quadril, altura)
Linha de base e 6 meses
Composição corporal e força muscular -peso
Prazo: Linha de base e 6 meses
Resultado de segurança para síndrome de Cushing exógena (peso)
Linha de base e 6 meses
Composição corporal e força muscular - índice de massa corporal (IMC)
Prazo: Linha de base e 6 meses
Resultado de segurança para síndrome de Cushing exógena (IMC)
Linha de base e 6 meses
Composição corporal e força muscular - Timed up and go
Prazo: Linha de base e 6 meses
Resultado de segurança para síndrome de Cushing exógena (Timed up and go)
Linha de base e 6 meses
Composição corporal e força muscular - Força de preensão palmar
Prazo: Linha de base e 6 meses
Resultado de segurança para síndrome de Cushing exógena (força de preensão manual)
Linha de base e 6 meses
Composição corporal e força muscular - Short Physical Performance Battery
Prazo: Linha de base e 6 meses
Resultado de segurança para síndrome de Cushing exógena (bateria curta de desempenho físico)
Linha de base e 6 meses
Composição corporal e força muscular - Teste de levantar da cadeira
Prazo: Linha de base e 6 meses
Resultado de segurança para síndrome de Cushing exógena (teste de levantar da cadeira)
Linha de base e 6 meses
Qualidade óssea - varredura de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA)
Prazo: Linha de base e 6 meses
Resultado de segurança para síndrome de Cushing exógena (DXA scan, vertebral e quadril)
Linha de base e 6 meses
Qualidade óssea - marcadores ósseos no sangue e na urina
Prazo: Linha de base e 6 meses
Resultado de segurança para síndrome de Cushing exógena (marcadores ósseos no sangue e na urina)
Linha de base e 6 meses
Risco metabólico e cardiovascular - Pressão arterial de consultório automatizada
Prazo: Linha de base e 6 meses
Resultado de segurança para síndrome de Cushing exógena (pressão arterial de consultório automatizado)
Linha de base e 6 meses
Risco metabólico e cardiovascular (marcadores de coagulação e inflamação no sangue)
Prazo: Linha de base e 6 meses
Resultado de segurança para síndrome de Cushing exógena (marcadores de coagulação e inflamação no sangue)
Linha de base e 6 meses
Risco metabólico e cardiovascular - Marcadores metabólicos e cardiovasculares no sangue e na urina
Prazo: Linha de base e 6 meses
Resultado de segurança para síndrome de Cushing exógena (marcadores metabólicos e cardiovasculares no sangue e na urina)
Linha de base e 6 meses
Paciente relatou sintomas de hipercortisolismo - CushingQol
Prazo: Linha de base e 6 meses
Resultado de segurança para síndrome de Cushing exógena (CushingQol)
Linha de base e 6 meses
O paciente relatou sintomas de hipercortisolismo - Escala de qualidade do sono de item único (SQS))
Prazo: Linha de base e 6 meses
Resultado de segurança para síndrome de Cushing exógena (escala de qualidade do sono de item único (SQS))
Linha de base e 6 meses
Avaliação biológica integrada do nível de cortisol - teste de ACTH
Prazo: No início, (3 meses) e 6 meses
Teste de ACTH para normalização da função adrenal
No início, (3 meses) e 6 meses
Avaliação biológica integrada do nível de cortisol - urina de 24h
Prazo: No início, (3 meses) e 6 meses
Urina de 24h para cortisol e metabólitos.
No início, (3 meses) e 6 meses
Avaliação biológica integrada do estado do cortisol - Cortisol salivar/cortisona
Prazo: No início, (3 meses) e 6 meses
Cortisol/cortisona salivar
No início, (3 meses) e 6 meses
Avaliação biológica integrada do status do cortisol - Biomarcadores circulantes de efeitos glicocorticóides e efeitos adversos
Prazo: No início, (3 meses) e 6 meses
Biomarcadores circulantes de efeitos glicocorticóides e efeitos adversos.
No início, (3 meses) e 6 meses
Avaliação biológica integrada do nível de cortisol - P-cortisol após 24 horas de pausa de prednisolona.
Prazo: No início, (3 meses) e 6 meses
P-cortisol após pausa de 24 horas de prednisolona.
No início, (3 meses) e 6 meses
avaliações momentâneas ecológicas (EMA) da escala de fadiga geral do Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20), ajustadas para EMA
Prazo: O EMA é usado mensalmente em pontos de tempo fixos. Os participantes são solicitados a responder aos itens do EMA 5 vezes ao dia em pontos de tempo semi-randomizados, por 3 dias. Perfis diurnos são gerados e um perfil diurno resume as respostas durante o dia em todos os dias.
EMA em situações sem estresse, chave-secundária putcome: os relatórios da EMA serão conduzidos eletronicamente em um smartphone
O EMA é usado mensalmente em pontos de tempo fixos. Os participantes são solicitados a responder aos itens do EMA 5 vezes ao dia em pontos de tempo semi-randomizados, por 3 dias. Perfis diurnos são gerados e um perfil diurno resume as respostas durante o dia em todos os dias.
Influência da duração da pausa de prednisolona (0 vs. 1 vs. 2 dias) no resultado do teste de ACTH
Prazo: Os testes de ACTH são realizados no rastreio (pausa de 1 dia) e dois testes de ACTH adicionais nas semanas seguintes, cada segundo doente começando com a pausa de 2 dias e cada segundo com a pausa de 0 dias.
Quarenta doentes (todos a tomar 5 mg de prednisolona/dia) serão submetidos a dois testes de ACTH adicionais após 0 e 2 dias de pausa da prednisolona, o que significa que a última dose de prednisolona foi tomada no dia do teste ou 2 dias antes do teste, respetivamente. O número exato de horas de pausa da prednisolona é registado em cada consulta. Para estes doentes, as amostras para medição de ACTH são colhidas em cada teste de ACTH, antes da injeção de ACTH.
Os testes de ACTH são realizados no rastreio (pausa de 1 dia) e dois testes de ACTH adicionais nas semanas seguintes, cada segundo doente começando com a pausa de 2 dias e cada segundo com a pausa de 0 dias.
Reatividade cruzada da prednisolona no imunoensaio de cortisol II da Roche Elecsys
Prazo: As amostras de sangue são colhidas no rastreio, na linha de base e nas duas visitas extra do teste de ACTH (0 e 2 dias de pausa de prednisolona)
A reatividade cruzada da prednisolona no imunoensaio de cortisol II Roche Elecsys em diferentes momentos (horas) desde a última dose de prednisolona é determinada em quarenta doentes consecutivos, medindo as concentrações plasmáticas de prednisolona com LC-MS e as concentrações de cortisol com LC-MS e com o imunoensaio de cortisol II Roche Elecsys. As amostras de sangue serão recolhidas às 2 e 4 horas mais 1 e 2 dias após a última dose de prednisolona.
As amostras de sangue são colhidas no rastreio, na linha de base e nas duas visitas extra do teste de ACTH (0 e 2 dias de pausa de prednisolona)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Marianne Christina Klose

Colaboradores

Odense University Hospital
Aarhus University Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Ulla Feldt-Rasmussen, Professor, Rigshospitalet, Denmark
  • Investigador principal: Marianne Klose, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de junho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de junho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de junho de 2022

Primeira postagem (Real)

28 de junho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RESCUE
  • 2021-002528-18 (Número EudraCT)
  • H-21041930 (Outro identificador: The Committees of Health Research Ethics in the Capital Region of Denmark)
  • 2024-518272-30-00 (Outro identificador: CTIS)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados anonimizados dos pacientes serão disponibilizados após a conclusão do estudo e a publicação dos principais resultados, mediante pedido fundamentado. A partilha de dados será realizada em conformidade com o RGPD e os regulamentos nacionais de proteção de dados.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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