Ticagrelor versus Clopidogrel no AVC isquêmico
um estudo randomizado da eficácia e segurança do ticagrelor versus clopidogrel no AVC isquêmico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores conduzirão um ensaio clínico randomizado controlado aberto entre outubro de 2022 e junho de 2023, após a aprovação do comitê de ética da faculdade de medicina da Universidade Kafr el-sheik.
Os investigadores obtiveram o consentimento informado por escrito de todos os pacientes elegíveis ou de sua primeira ordem de parentes antes da randomização.
O estudo será composto por 2 braços, o braço ticagrelor consistiu em 150 pacientes que receberam (uma dose de ataque de 180 mg durante as primeiras 12 horas do início do AVC seguido de 90 mg b.i.d do 2º ao 90º dia), e o braço Clopidogrel consistiu em 150 pacientes, que receberam (uma dose de ataque de 300 mg durante as primeiras 12 horas do início do AVC, seguida de 75 mg uma vez ao dia do 2º dia ao 90º dia), todos os pacientes nos dois grupos receberam aspirina aberta em uma dose de ataque de 75 a 300 mg, seguida de 75 mg diariamente por 21 dias.
Procedimentos de estudo:
Todos os pacientes em nosso estudo serão submetidos a:
- avaliação clínica: histórico e avaliação clínica e NIHSS registrados na admissão, dia 2 e dia 7 e escala de Rankin modificada como acompanhamento após uma semana e após 3 meses.
Detecção de Fatores e Perfis de Risco:
- Ecocardiografia e TOE: em pacientes indicados
- Monitoramento de ECG: o monitoramento diário de ECG será realizado nos pacientes indicados. 3- Duplex carotídeo: duplex carotídeo em pacientes indicados.
4- ESR & perfil lipídico e funções hepáticas: Todos serão testados rotineiramente para todos os pacientes.
Acompanhamento de imagem
- TC cerebral sem contraste na admissão
- Ressonância magnética do dia 2: após 2 dias de admissão, todos os pacientes neste estudo farão uma ressonância magnética cerebral (protocolo de AVC; T1W, T2W, FLAIR, DWI, T2 Echo Gradient, MRA de todos os vasos intracerebrais).
- Cérebro por TC: Qualquer paciente com deterioração clínica inexplicável a qualquer momento durante sua internação será submetido a exames de imagem com urgência por TC.
Ponto final primário: eficácia do tratamento avaliada por
- NIHSS: Todos os pacientes serão avaliados com NIHSS, na admissão, segundo dia, após 1 semana e/ou na alta. Pacientes admitidos por menos de 1 semana serão avaliados apenas na alta. A melhoria será contabilizada apenas se houver uma diminuição na pontuação do NIHSS em 4 pontos ou mais
- Expansão do tamanho do infarto: em caso de deterioração clínica do paciente, será calculada a diferença do tamanho do infarto entre a 1ª ressonância magnética e os estudos de difusão de ressonância magnética de acompanhamento.
- Escala de Rankin Modificada: será um parâmetro para o desfecho do paciente, avaliado ao final de uma semana e 3 meses e categorizaremos o AVC da seguinte forma: AVC fatal [AVC com pontuação subsequente na escala modificada de Rankin de 6], AVC grave [AVC com pontuação subsequente na escala modificada de Rankin de 4 ou 5], AVC moderado [AVC com pontuação subsequente na escala modificada de Rankin de 2 ou 3], AVC leve [AVC com pontuação subsequente na escala modificada de Rankin de 0 ou 1], TIA e sem AVC ou TIA)
- Permanência Hospitalar: A permanência hospitalar total será calculada em dias para todos os pacientes. A análise adicional envolverá o tempo de admissão na UTI e enfermaria, Unidade Crítica Neurológica, unidade de enfermaria de AVC ou encaminhamento à UTI.
- novo AVC isquêmico em 90 dias
- Mortalidade: Tempo e causa serão avaliados durante três meses
Ponto Final Secundário:
- A segurança de ticagrelor versus clopidogrel é o principal interesse deste estudo, isso será avaliado tanto na transformação hemorrágica central quanto em outros prováveis efeitos colaterais; do seguinte modo:
- Transformação hemorrágica do infarto: foi determinada pela realização de uma TC de acompanhamento. tomografia cerebral após dois dias e após uma semana ou alta e aos 90 dias para detectar a hemorragia; adicionalmente, a classificação do estudo europeu cooperativo de acidente vascular cerebral agudo (ECASS)14 foi usada para detectar o tipo de transformação hemorrágica.
Pesquisa de Complicações e Outras Manifestações Adversas:
- Sangramento Periférico: avaliado pelo critério de Utilização Global de Estreptoquinase e Ativador de Plasminogênio Tecidual para Artérias Coronárias Ocluídas (GUSTO) ao longo de 90 dias
- Alergia a medicamentos: Todas as reações alérgicas suspeitas serão relatadas.
- Desconforto gastrointestinal e diarreia: ambos serão avaliados especificamente em todos os pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kafr Ash Shaykh, Egito, 6850001
- Kafr elsheikh university hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Incluímos ambos os sexos com idades elegíveis variando entre 18-75 anos, com a primeira apresentação de AVC isquêmico agudo que receberam tratamento antiplaquetário nas primeiras 12 horas após o início do AVC isquêmico. Pacientes com ataques isquêmicos transitórios (AIT) anteriores não foram excluídos do estudo. Os pacientes não são elegíveis para tratamento com rt-PA
Critérios de exclusão: Excluímos pacientes que não foram acompanhados por 90 dias após a inscrição, aqueles com NIHSS ≤ 3 ou ≥ 25 ou que tiveram sintomas de resolução rápida antes dos resultados de imagem e pacientes com história conhecida de patologia persistente ou recorrente do SNC ( ex., epilepsia, meningioma, esclerose múltipla, história de traumatismo craniano com déficit neurológico residual).
Excluímos pacientes que tiveram convulsões clínicas no início do AVC, bem como aqueles que apresentaram sintomas de falência de qualquer órgão importante, malignidades ativas ou infarto agudo do miocárdio nas seis semanas anteriores e aqueles que estavam em uso regular de varfarina, ticagrelor durante a semana anterior à admissão, ou quimioterapia no ano anterior.
Por medidas de segurança e para evitar fatores de confusão associados, excluímos pacientes com úlceras pépticas ativas, cirurgia do TGI, histórico de sangramento no último ano e aqueles com histórico de cirurgia de grande porte nos últimos três meses.
Excluímos de nosso estudo pacientes com alergia conhecida aos medicamentos do estudo e aqueles com INR > 1,4 ou P.T. >18 ou glicemia < 50 ou > 400 mg/DL ou pressão arterial < 90/60 ou > 185/110 mmHg na admissão ou Plaquetas < 100.000.
Consideramos pacientes grávidas e lactantes ou com AVC devido a trombose venosa e AVC após parada cardíaca ou hipotensão profusa inelegíveis para nosso estudo.
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: braço ticagrelor
O braço ticagrelor receberá (dose de ataque de 180 mg durante as primeiras 12 horas do início do AVC, seguida de 90 mg duas vezes ao dia do 2º ao 90º dia)
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A eficácia e segurança da dose de ataque de 180 mg de ticagrelor administrada dentro de 24 horas após o primeiro AVC isquêmico seguido de 90 mg duas vezes ao dia por 3 meses serão avaliadas por meio de NIHSS, mRS, duração da internação hospitalar, novo AVC isquêmico e possíveis efeitos adversos.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: braço de clopidogrel
O braço do clopidogrel receberá (uma dose de ataque de 300 mg durante as primeiras 12 horas do início do AVC, seguida de 75 mg uma vez ao dia do 2º ao 90º dia).
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eficácia e segurança de 300 mg de clopidogrel seguido de 75 mg uma vez ao dia por 3 meses serão avaliadas por meio de NIHSS, mRS, duração da internação, novo AVC isquêmico e possíveis efeitos adversos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de complicações hemorrágicas relacionadas a medicamentos
Prazo: 90 dias
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a taxa de complicações hemorrágicas medicamentosas que foi avaliada usando a definição de sangramento PLATO, que classificou as complicações hemorrágicas em três tipos, como segue: Sangramento grave que teve um ou mais dos seguintes critérios: sangramento fatal, intracraniano, intrapericárdico, sangramento associado à redução de hemoglobina> 3-5 g/dl, o sangramento exigiu transfusão de duas a quatro unidades de sangue total ou hemácias, o sangramento produziu choque hipovolêmico ou hipotensão grave que exigiu pressor ou cirurgia; Sangramento menor que exigiu intervenção médica para parar ou tratar o sangramento: Sangramento mínimo: qualquer sangramento que não exigiu intervenção ou tratamento, como hematomas, sangramento nas gengivas, exsudação nos locais de injeção.
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90 dias
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-a taxa de novos AVC em cada grupo
Prazo: 90 dias
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Avaliado durante o período de acompanhamento por meio de ligações telefônicas duas vezes por semana, entrevista presencial e exames de imagem cerebral adequados no ambulatório uma vez por mês e continuados por três meses
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90 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa de efeitos adversos de medicamentos
Prazo: 90 dias
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Efeitos adversos dos medicamentos: todos os efeitos colaterais relacionados aos medicamentos do nosso estudo serão relatados
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90 dias
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Valor da Escala de AVC do Instituto Nacional de Saúde (NIHSS) após uma semana
Prazo: 7 dias
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O NIHSS é uma ferramenta usada por profissionais de saúde para quantificar objetivamente o prejuízo causado por um acidente vascular cerebral e auxiliar no planejamento da disposição de cuidados pós-agudos. Varia de 0 a 42; quanto menor a pontuação, melhor será a condição do AVC. A melhoria será contabilizada apenas se houver uma diminuição na pontuação NIHSS em quatro pontos ou mais dentro de uma semana após o início do AVC. |
7 dias
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valor da Escala de Rankin Modificada (mRS) em uma semana
Prazo: 90 dias
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mRS Mede o grau de incapacidade ou dependência nas atividades diárias de pessoas que sofreram acidente vascular cerebral ou outras causas de incapacidade neurológica seu valor varia de 0 a 6; quanto menor a pontuação, melhor será o resultado do AVC. O resultado favorável do AVC é considerado com valor de mRS igual a dois ou menos.
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90 dias
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valor da Escala de Rankin Modificada (mRS) em três meses
Prazo: 90 dias
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mRS Mede o grau de incapacidade ou dependência nas atividades diárias de pessoas que sofreram acidente vascular cerebral ou outras causas de incapacidade neurológica seu valor varia de 0 a 6; quanto menor a pontuação, melhor será o resultado do AVC. O resultado favorável do AVC é considerado com valor de mRS igual a dois ou menos.
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90 dias
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taxa de acidente vascular cerebral recorrente composto, infarto do miocárdio e morte devido a eventos vasculares
Prazo: 90 dias
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taxas de novo acidente vascular cerebral, AIT, infarto do miocárdio ou morte por eventos vasculares dentro de três meses de tratamento, os investigadores realizarão acompanhamento do paciente durante as visitas ao ambulatório e realizarão as investigações necessárias, como imagens cerebrais, eletrocardiografia, arteriais e venosas ultrassonografia duplex.
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: mohamed G. Zeinhom, PHD, neurology department kafr el-sheikh university
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lopez AD, Mathers CD, Ezzati M, Jamison DT, Murray CJ. Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: systematic analysis of population health data. Lancet. 2006 May 27;367(9524):1747-57. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68770-9.
- Paciaroni M, Ince B, Hu B, Jeng JS, Kutluk K, Liu L, Lou M, Parfenov V, Wong KSL, Zamani B, Paek D, Min Han J, Del Aguila M, Girotra S. Benefits and Risks of Clopidogrel vs. Aspirin Monotherapy after Recent Ischemic Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cardiovasc Ther. 2019 Dec 1;2019:1607181. doi: 10.1155/2019/1607181. eCollection 2019.
- Meyer DM, Albright KC, Allison TA, Grotta JC. LOAD: a pilot study of the safety of loading of aspirin and clopidogrel in acute ischemic stroke and transient ischemic attack. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2008 Jan-Feb;17(1):26-9. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2007.09.006.
- Gachet C, Stierle A, Cazenave JP, Ohlmann P, Lanza F, Bouloux C, Maffrand JP. The thienopyridine PCR 4099 selectively inhibits ADP-induced platelet aggregation and fibrinogen binding without modifying the membrane glycoprotein IIb-IIIa complex in rat and in man. Biochem Pharmacol. 1990 Jul 15;40(2):229-38. doi: 10.1016/0006-2952(90)90683-c.
- Jacobson KA, Boeynaems JM. P2Y nucleotide receptors: promise of therapeutic applications. Drug Discov Today. 2010 Jul;15(13-14):570-8. doi: 10.1016/j.drudis.2010.05.011. Epub 2010 Jun 2.
- Johnston SC, Amarenco P, Albers GW, Denison H, Easton JD, Held P, Jonasson J, Minematsu K, Molina CA, Wong LK. Acute Stroke or Transient Ischemic Attack Treated with Aspirin or Ticagrelor and Patient Outcomes (SOCRATES) trial: rationale and design. Int J Stroke. 2015 Dec;10(8):1304-8. doi: 10.1111/ijs.12610. Epub 2015 Aug 26.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Necrose
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Isquemia Cerebral
- Infarte
- Infarto Cerebral
- Derrame
- AVC Isquêmico
- Isquemia
- Infarto cerebral
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da agregação plaquetária
- Antagonistas Purinérgicos dos Receptores P2Y
- Antagonistas dos Receptores P2 Purinérgicos
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Ticagrelor
- Clopidogrel
Outros números de identificação do estudo
- 23988
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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