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Estratégias de Ablação Personalizada em FA (PAS)

5 de maio de 2026 atualizado por: Barts & The London NHS Trust

Desenvolvendo estratégias de tratamento personalizadas direcionadas ao substrato dinâmico na FA.

A fibrilação atrial (FA) é a arritmia mais comum, com aumento esperado na prevalência na próxima década. A ablação por cateter é uma opção de tratamento segura na eliminação da FA, no entanto, as taxas de sucesso ainda permanecem variáveis. As estratégias existentes não levam em consideração as diferenças nos mecanismos de perpetuação da FA além das veias pulmonares (VPs) devido ao substrato subjacente. Aqui, investigarei as diferenças nos mecanismos persistentes de FA devido ao substrato subjacente e utilizarei essas descobertas para gerar estratégias de ablação específicas do mecanismo de FA. Eu defini uma nova velocidade de condução dependente da taxa (RDCV) métrica que demonstrou estar correlacionada com os locais de atividade de reentrada na FA. Neste estudo, técnicas e métodos serão desenvolvidos para medir os locais de lentidão do RDCV. O impacto da modulação autonômica nos mecanismos de FA e na dinâmica CV também será avaliado. A hipótese é que uma combinação de remodelação estrutural, elétrica e autonômica desempenha um importante papel mecanicista na FA persistente e estratégias de ablação adaptadas para atingir esses resultados resultarão em maior taxa de sucesso do procedimento. Os resultados do estudo têm o potencial de melhorar a taxa de sucesso da ablação por cateter na FA persistente, melhorando assim o bem-estar do paciente e reduzindo o custo do tratamento da FA.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é um estudo de coorte prospectivo de centro único realizado no Barts Heart Centre, St Bartholomew's Hospital. Incluirá pacientes que estão passando e forneceram consentimento informado para cateter para FA. Esses pacientes serão selecionados em ambulatórios e médicos de referência.

Os pacientes submetidos à ablação por cateter para FA persistente serão incluídos (

Para todos os estudos realizados, todos os pacientes terão um mapa de voltagem bipolar criado em ritmo sinusal. Se os pacientes não estiverem em ritmo sinusal no início do procedimento, eles serão submetidos à cardioversão DC (DCCV) para atingir o ritmo sinusal. As zonas de baixa tensão (LVZs) serão definidas como locais com tensão

Pacientes com LVZs subjacentes (≥30% de LVZs no corpo LA)

  1. Hipótese 1- Estudo 1- Desenvolver e estabelecer um método que será utilizado para avaliar a dinâmica CV no átrio esquerdo (AE) e sua relação com as ZVEs utilizando protocolos de estimulação e cateteres multipolares aplicáveis ​​aos utilizados rotineiramente em procedimentos convencionais de ablação. O método será estabelecido para permitir a identificação prospectiva dos locais de lentidão do RDCV. Para conseguir isso, 30 segundos de eletrogramas unipolares serão obtidos usando cateteres multipolares em todo o AE endocárdico +/-epicárdico para obter cobertura ideal usando diferentes protocolos de estimulação em ritmo sinusal em diferentes locais do AE. Vinte pacientes serão incluídos. O mapeamento sequencial com cateteres multipolares será empregado para desenvolver um método que possa ser utilizado para criar prospectivamente mapas CV no AE. Esses pacientes serão então submetidos à ablação convencional de FA e acompanhamento de acordo com os motivos clínicos.
  2. Hipótese 2 Estudo 2- Avaliar a importância mecanística dos locais de lentidão do RDCV. Uma vez estabelecida a metodologia CV, vinte pacientes terão mapas CV criados em ritmo sinusal para identificar os locais de lentidão do RDCV endocardial +/- epicárdico. Esses sites serão marcados na geometria criada com o sistema de mapeamento 3D. Os pacientes terão então FA induzida com estimulação atrial usando uma curva anterógrada e extras detectados +/- isoprenalina e o escore de indutibilidade de FA será determinado. Após um período de espera de 5 minutos para garantir a estabilização do ritmo, as gravações de eletrogramas unipolares por 30 segundos serão obtidas sequencialmente em todo o corpo do AE com um cateter multipolar para garantir a cobertura ideal do AE. Cinco minutos de sinais unipolares do seio coronário (CS) também serão registrados simultaneamente. As gravações unipolares de 30 segundos serão usadas para realizar a análise espectral usando um script Matlab escrito personalizado e usando uma nova metodologia que demonstrou prever com mais precisão locais com uma resposta de ablação. Os locais de maior frequência dominante (DF), comprimento de ciclo mais rápido (CL) e gradientes regionais de DF serão identificados. Os cinco minutos de sinais unipolares de CS serão usados ​​para determinar a variabilidade de CS CL e a estabilidade do padrão de ativação de CS: ambos novos marcadores que mostrei serem preditivos de alcançar uma resposta de ablação pré-definida e terminação de AF na ablação. Os locais de lentidão de RDCV serão então removidos e a resposta à ablação será monitorada, incluindo lentidão de CL e término de AF. Após a ablação de todos os locais de lentidão do RDCV, se a FA persistir, os registros unipolares serão repetidos. As gravações unipolares serão usadas para obter parâmetros de análise espectral e analisar as características do eletrograma CS pré e pós-RDCV ablação do local. Os pacientes serão então submetidos a DCCV. Tentativas serão então feitas para reinduzir AF como acima para reavaliar a pontuação de indutibilidade de AF após ablação do local de lentidão de RDCV. Depois disso, todos os pacientes serão submetidos a ablação convencional e acompanhamento clínico.
  3. Hipótese 3 Estudo 3- Avaliar o impacto que a modulação autonômica tem na dinâmica CV e nos locais de lentidão do RDCV. Vinte pacientes terão mapas CV e curvas de restituição criados em ritmo sinusal e locais de lentidão RDCV identificados endocardialmente +/- epicardialmente de acordo com a metodologia desenvolvida no estudo 1. Os pacientes serão então submetidos à modulação autonômica com estimulação do local do plexo ganglionar (GP), estimulação da veia jugular interna e meios farmacológicos com Isoprenalina. Com isoprenalina, uma infusão de isoprenalina será usada para atingir um aumento de ≥30% na frequência cardíaca. A estimulação do local da GP será obtida por meio de estimulação de alta frequência por meio de um cateter de ablação no AL. Cada local testado será marcado dependendo do impacto na condução atrioventricular (AV). Os locais serão marcados como locais GP se a estimulação resultar em assistolia ventricular ou bradicardia. A estimulação da veia jugular interna será obtida por meio da estimulação de alta frequência por meio de um cateter de ablação. Os mapas CV e as curvas de restituição serão recriadas com modulação autonômica e o impacto avaliado particularmente na distribuição dos locais de lentidão do RDCV. Os pacientes serão submetidos a ablação convencional e acompanhamento clínico.
  4. Hipótese 4 Estudo 4- Realizar prospectivamente a ablação do local GP e a modificação do substrato guiada pelos locais de lentidão do RDCV, em que a ablação do substrato é limitada ao substrato com essas propriedades elétricas e avaliar a ausência de FA/taquicardia atrial (AT) durante 12 meses de acompanhamento. Quarenta pacientes serão incluídos neste estudo. Isso é compatível com outros estudos de prova de conceito. Todos os pacientes terão locais de GP mapeados de acordo com a metodologia descrita anteriormente e mapas CV criados utilizando a metodologia desenvolvida para identificar locais de lentidão de RDCV. Os pacientes terão, então, modificação do substrato conforme guiado pelos locais de lentidão do RDCV e ablação do local do GP. Os pacientes terão isolamento PV usando ablações circunferenciais de área ampla (WACAs). Todos os pacientes serão acompanhados clinicamente aos 3, 6, 9 e 12 meses, com Holter ambulatorial de 48 horas aos 6 e 12 meses. O sucesso clínico será definido como ausência de FA/AT com duração >30 segundos sem medicamentos antiarrítmicos.

    Pacientes sem LVZs subjacentes (

  5. Hipótese 5- Estudo 5- Determinar o impacto que a ablação local GP tem nos mecanismos de FA persistente em pacientes sem LVZs subjacentes através da utilização de novos marcadores que demonstraram prever a resposta à ablação e os resultados do procedimento. Vinte pacientes serão incluídos neste estudo. A FA será induzida com estimulação atrial usando uma curva anterógrada e extras detectados +/- Isoprenalina e o escore de indutibilidade da FA será determinado. Após um período de espera de 5 minutos para garantir a estabilização do ritmo, as gravações sequenciais unipolares LA e as gravações unipolares CS serão realizadas para determinar os parâmetros de análise espectral e as características do eletrograma CS de acordo com a metodologia descrita anteriormente. Os pacientes serão então submetidos à ablação do local GP e a resposta à ablação monitorada, incluindo lentidão do CL e término da FA. O monitoramento da resposta à ablação também permitirá uma melhor caracterização dos locais de GP para determinar se determinados locais são mecanisticamente mais importantes na FA. Após a ablação de todos os locais de GP, se a FA persistir, os registros unipolares serão repetidos. As gravações unipolares serão usadas para obter parâmetros de análise espectral e analisar as características do eletrograma CS pré e pós-GP ablação do local. Os pacientes serão então submetidos a DCCV. Tentativas serão então feitas para reinduzir AF como acima para reavaliar a pontuação de indutibilidade de AF após a ablação do local GP. Depois disso, todos os pacientes serão submetidos a ablação convencional e acompanhamento clínico.

d) Hipótese 6- Estudo 6- O direcionamento prospectivo dos locais GP além do isolamento de PV e determinar se o direcionamento terapêutico dos locais de inervação autonômica resulta em melhora nos resultados do procedimento nesta coorte de pacientes. Quarenta pacientes serão submetidos a ablação prospectiva de locais GP seguido de isolamento PV com WACAs. Todos os pacientes serão acompanhados clinicamente aos 3, 6, 9 e 12 meses, com Holter ambulatorial de 48 horas aos 6 e 12 meses. O sucesso clínico será definido como ausência de FA/AT com duração >30 segundos sem medicamentos antiarrítmicos.

Pacientes com e sem LVZs subjacentes f) Hipótese 7 Estudo 7- Em ambas as coortes de pacientes, com e sem LVZs, um subgrupo de pacientes submetidos a ablação guiada prospectiva de acordo com a estratégia de ablação do estudo será submetido a ressonância magnética cardíaca (RM) antes de sua ablação. O objetivo é garantir 20 pacientes em cada coorte, com um total de 40 pacientes submetidos à ressonância magnética cardíaca. Em pacientes com LVZs, o objetivo é obter RM 3D com realce tardio de gadolínio (LGE) do AE, enquanto em pacientes sem LVZs o objetivo é avaliar o EAT atrial. Para isso, uma das sequências que será utilizada é a sequência de pulsos 3D Dixon-LGE, que demonstrou permitir a visualização simultânea da fibrose do AE e do tecido adiposo epicárdico (EAT) atrial. Na coorte de pacientes com LVZs, as sequências de ressonância magnética cardíaca 3D LGE serão importadas para o software ADAS 3D (ADAS 3D medical). Isso será usado para criar uma forma 3D do LA segmentado com a fibrose associada. A imagem segmentada do LA será derivada através do rastreamento da borda do LA. Esta forma 3D será compatível com a obtida com o sistema de mapeamento 3D. Isso será importado para o sistema de mapeamento 3D e co-registrado no mapa de tensão bipolar existente. Isso permitirá que sejam feitas as características dos locais no mapa LA derivado de MRI que se correlacionam com os locais de lentidão RDCV marcados no mapa LA de tensão bipolar criado com o sistema de mapeamento 3D. O objetivo é avaliar diferentes sequências de ressonância magnética e proporções de intensidade de imagem para avaliar efetivamente o uso de ressonância magnética cardíaca para identificar locais de lentidão de RDCV. O mapeamento do local GP é demorado e retransmitido em equipamentos de mapeamento adicionais. Portanto, avaliarei se em pacientes sem LVZs subjacentes, o EAT atrial identificado na ressonância magnética cardíaca poderia prever os locais de GP e, assim, permitir o uso de uma modalidade não invasiva para identificar os locais de GP e auxiliar no planejamento da estratégia e procedimento de ablação. A ressonância magnética cardíaca 3D LGE também será revisada para detectar a presença de cicatriz que foi perdida no mapa de voltagem bipolar. Isso será usado para melhorar nossa compreensão da remodelação estrutural nesses pacientes e sua relação com a FA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

160

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • Recrutamento
        • Barts Heart Centre, Barts Health NHS trust
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Shohreh Honarbakhsh, MRCP, BSc, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes submetidos a ablação por cateter para FA persistente (
  • Capaz de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Falta de vontade de assinar o consentimento
  • Idade
  • Contra-indicações para o procedimento de ablação por cateter

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pacientes com LVZs subjacentes (≥30% de LVZs no corpo LA)

Estudo 1- Desenvolvimento de metodologia e técnica de avaliação sequencial de currículos. Vinte pacientes.

Estudo 2- Avaliar a importância mecanicista dos locais de lentidão do RDCV na FA. Vinte pacientes.

Estudo 3- Avaliar o impacto da modulação autonômica na dinâmica CV e nos locais de lentidão do RDCV. Vinte pacientes.

Estudo 4- Ablação do local GP e modificação do substrato guiada por locais de lentidão RDCV, em que a ablação do substrato é limitada ao substrato com essas propriedades elétricas e o impacto na ausência de FA/AT durante 12 meses de acompanhamento. Quarenta pacientes.

. Estudo 5- Locais de lentidão de RDCV e identificação de locais de GP em ressonância magnética cardíaca. Vinte pacientes.

A estratégia de ablação implementada dependerá do braço ao qual o paciente foi alocado com base na presença de LVZs subjacentes.
Experimental: Pacientes sem LVZs subjacentes (

Estudo 1- Importância mecanística da ablação local GP. Vinte pacientes.

Estudo 2- Ablação do local do GP além do isolamento de PV e o impacto na ausência de FA/AT durante 12 meses de acompanhamento. Quarenta pacientes.

Estudo 3- Locais de lentidão de RDCV e identificação de locais de GP em ressonância magnética cardíaca. Vinte pacientes.

A estratégia de ablação implementada dependerá do braço ao qual o paciente foi alocado com base na presença de LVZs subjacentes.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da velocidade de condução dependente da taxa sequencial (RDCV)
Prazo: 6 meses
Os locais de lentidão do RDCV podem ser efetivamente identificados prospectivamente usando protocolos de estimulação e cateteres multipolares que são aplicáveis ​​àqueles usados ​​rotineiramente em procedimentos convencionais de ablação.
6 meses
A ablação da lentidão do RDCV resulta em uma resposta de ablação positiva.
Prazo: 6 meses
Os locais de lentidão do RDCV são mecanisticamente importantes na condução da FA em pacientes com LVZs subjacentes. Isso será medido por meio do impacto que a ablação dos locais de lentidão do RDCV tem nos pontos finais eletrofisiológicos. Os locais de lentidão de RDCV serão removidos e a proporção desses locais que resulta em uma resposta de ablação positiva, ou seja, a terminação da FA em ritmo sinusal ou a desaceleração da duração do ciclo de AF, será medida.
6 meses
A modulação autonômica afeta as medições de velocidade de condução.
Prazo: 6 meses
A modulação autonômica afeta as medições de velocidade de condução (CV) em pacientes com LVZs subjacentes. Isso será medido através do impacto que a modulação autonômica com isoprenalina tem no CV, comparando as medições de CVs obtidas após a modulação autonômica com as medições de CVs pré-modulação autonômica.
6 meses
A modulação autonômica afeta as medições de velocidade de condução.
Prazo: 6 meses
A modulação autonômica afeta as medições de velocidade de condução (CV) em pacientes com LVZs subjacentes. Isso será medido através do impacto que a modulação autonômica por estimulação de plexos ganglionares tem no CV, comparando as medidas de CVs obtidas pós-modulação autonômica com as medidas de CVs pré-modulação autonômica.
6 meses
A ablação guiada por substrato em pacientes com LVZs afeta a ausência de FA/AT durante o acompanhamento.
Prazo: 12 meses
A ablação do local de GP e a modificação do substrato guiada por locais de lentidão de RDCV, além do isolamento de PV, afetam as taxas de isenção de FA e taquicardia atrial (AT) durante 12 meses de acompanhamento em pacientes com LVZs subjacentes. Isso será medido através do impacto que esta estratégia de ablação (ablação do local GP, modificação do substrato guiada por locais de lentidão de RDCV e isolamento de PV) tem sobre o número de pacientes que estão livres de FA e AT durante 12 meses de acompanhamento.
12 meses
A ablação de locais de GP resulta em uma resposta de ablação positiva.
Prazo: 6 meses
Os locais de GP são mecanisticamente importantes na condução de FA em pacientes sem LVZs subjacentes, pelo que a ablação de locais de GP terá um impacto nos pontos finais eletrofisiológicos e nos parâmetros elétricos (parâmetros de análise espectral e características do eletrograma CS). Isso será medido através do impacto que a ablação dos locais de GP tem nos pontos finais eletrofisiológicos. Os locais de GP serão ablacionados e a proporção desses locais que resulta em uma resposta de ablação positiva, ou seja, o término da FA em ritmo sinusal ou a desaceleração da duração do ciclo de AF, será medida.
6 meses
A ablação guiada por substrato em pacientes sem LVZs afeta a ausência de FA/AT durante o acompanhamento.
Prazo: 12 meses
A ablação do local GP, além dos resultados do isolamento de PV, afeta as taxas de isenção de FA e taquicardia atrial (AT) durante o acompanhamento em pacientes sem LVZs subjacentes. Isso será medido através do impacto que esta estratégia de ablação (ablação do local GP, modificação do substrato guiada por locais de lentidão de RDCV e isolamento de PV) tem sobre o número de pacientes que estão livres de FA e AT durante 12 meses de acompanhamento.
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Locais de lentidão de RDCV e identificação de locais de GP em ressonância magnética cardíaca
Prazo: 12 meses
A ressonância magnética cardíaca pode ser usada com eficácia para identificar locais de lentidão de RDCV e locais de GP, em que a ressonância magnética cardíaca pode ser usada para pré-procedimento para direcionar o mapeamento e a ablação com mais eficiência.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de outubro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

10 de outubro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

10 de outubro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de outubro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de novembro de 2022

Primeira postagem (Real)

1 de dezembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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