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Estrategias de ablación personalizadas en FA (PAS)

21 de marzo de 2024 actualizado por: Barts & The London NHS Trust

Desarrollo de estrategias de tratamiento personalizadas dirigidas a sustratos dinámicos en FA.

La fibrilación auricular (FA) es la arritmia más común con un aumento esperado en la prevalencia durante la próxima década. La ablación con catéter es una opción de tratamiento segura para eliminar la FA; sin embargo, las tasas de éxito siguen siendo variables. Las estrategias existentes no tienen en cuenta las diferencias en los mecanismos de perpetuación de la FA más allá de las venas pulmonares (VP) debido al sustrato subyacente. Aquí, investigaré las diferencias en los mecanismos persistentes de FA debido al sustrato subyacente y utilizaré estos hallazgos para generar estrategias de ablación específicas del mecanismo de FA. He definido una nueva métrica de ralentización de la velocidad de conducción dependiente de la frecuencia (RDCV) que ha demostrado que se correlaciona con los sitios de actividad de reentrada en la FA. En este estudio, se desarrollarán técnicas y métodos para medir los sitios de ralentización de RDCV. También se evaluará el impacto que tiene la modulación autonómica en los mecanismos de FA y la dinámica CV. La hipótesis es que una combinación de remodelación estructural, eléctrica y autonómica desempeña un papel mecánico importante en la FA persistente y las estrategias de ablación adaptadas para abordarlas darán como resultado una mayor tasa de éxito del procedimiento. Los hallazgos del estudio tienen el potencial de mejorar la tasa de éxito de la ablación con catéter en la FA persistente, mejorando así el bienestar del paciente y reduciendo la carga económica del tratamiento de la FA.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un estudio de cohorte prospectivo de un solo centro realizado en el Barts Heart Centre, St Bartholomew's Hospital. Incluirá a pacientes que estén siendo sometidos y hayan dado su consentimiento informado para catéter para FA. Estos pacientes serán seleccionados de clínicas ambulatorias y médicos remitentes.

Se incluirán pacientes sometidos a ablación con catéter por FA persistente (

Para todos los estudios realizados todos los pacientes tendrán un mapa de voltaje bipolar creado en ritmo sinusal. Si los pacientes no están en ritmo sinusal al comienzo del procedimiento, se someterán a una cardioversión DC (DCCV) para lograr el ritmo sinusal. Las zonas de baja tensión (LVZ) se definirán como sitios con una tensión

Pacientes con LVZ subyacentes (≥30% de LVZ en el cuerpo de LA)

  1. Hipótesis 1- Estudio 1- Desarrollar y establecer un método que se utilizará para evaluar la dinámica CV en la aurícula izquierda (AI) y su relación con las ZVI utilizando protocolos de estimulación y catéteres multipolares aplicables a los que se utilizan de forma rutinaria en los procedimientos de ablación convencionales. El método se establecerá para permitir la identificación prospectiva de sitios de ralentización de RDCV. Para lograr esto, se obtendrán 30 segundos de electrogramas unipolares utilizando catéteres multipolares en todo el LA endocardialmente +/-epicárdicamente para lograr una cobertura óptima utilizando diferentes protocolos de estimulación en ritmo sinusal en diferentes sitios de LA. Se incluirán veinte pacientes. Se empleará el mapeo secuencial con catéteres multipolares para desarrollar un método que pueda utilizarse para crear prospectivamente mapas CV en la LA. A continuación, estos pacientes se someterán a una ablación de FA convencional y se les realizará un seguimiento según los criterios clínicos.
  2. Hipótesis 2 Estudio 2- Evaluar la importancia mecánica de los sitios de ralentización de RDCV. Una vez que se haya establecido la metodología CV, veinte pacientes tendrán mapas CV creados en ritmo sinusal para identificar los sitios de ralentización de RDCV endocárdicamente +/- epicárdicamente. Estos sitios se etiquetarán en la geometría creada con el sistema de mapeo 3D. A continuación, se inducirá la FA a los pacientes con estimulación auricular usando una curva anterógrada y extras detectados +/- Isoprenalina y se determinará la puntuación de inducibilidad de la FA. Después de un período de espera de 5 minutos para garantizar la estabilización del ritmo, se obtendrán secuencialmente registros de electrogramas unipolares durante 30 segundos en todo el cuerpo de LA con un catéter multipolar para garantizar una cobertura óptima de LA. Cinco minutos de señales unipolares del seno coronario (CS) también se registrarán simultáneamente. Las grabaciones unipolares de 30 segundos se utilizarán para realizar un análisis espectral utilizando un script de Matlab personalizado y utilizando una metodología novedosa que ha demostrado predecir con mayor precisión los sitios con una respuesta de ablación. Se identificarán los sitios de frecuencia dominante (DF) más alta, longitud de ciclo (CL) más rápida y gradientes de DF regionales. Los cinco minutos de señales unipolares de CS se utilizarán para determinar la variabilidad de CS CL y la estabilidad del patrón de activación de CS: ambos marcadores novedosos que he demostrado que predicen el logro de una respuesta de ablación predefinida y la finalización de la FA en la ablación. A continuación, se extirparán los sitios de ralentización de RDCV y se controlará la respuesta a la ablación, incluida la ralentización de CL y la terminación de AF. Después de la ablación de todos los sitios de ralentización de la RDCV, si la FA persiste, se repetirán los registros unipolares. Los registros unipolares se utilizarán para obtener parámetros de análisis espectral y analizar las características del electrograma CS antes y después de la ablación del sitio de RDCV. Luego, los pacientes se someterán a DCCV. Luego se intentará volver a inducir la FA como se indicó anteriormente para volver a evaluar la puntuación de inducibilidad de la FA después de la ablación del sitio de ralentización de la RDCV. Después de esto, todos los pacientes serán sometidos a ablación convencional y seguimiento clínico.
  3. Hipótesis 3 Estudio 3- Evaluar el impacto que tiene la modulación autonómica en la dinámica CV y ​​los sitios de ralentización de RDCV. Veinte pacientes tendrán mapas CV y ​​curvas de restitución creadas en ritmo sinusal y sitios de ralentización de RDCV identificados endocárdicamente +/- epicárdicamente según la metodología desarrollada en el estudio 1. Luego, los pacientes se someterán a una modulación autonómica con estimulación del sitio del plexo ganglionar (GP), estimulación de la vena yugular interna y medios farmacológicos con isoprenalina. Con isoprenalina, se utilizará una infusión de isoprenalina para lograr un aumento de la frecuencia cardíaca ≥30 %. La estimulación del sitio GP se logrará mediante la administración de estimulación de alta frecuencia a través de un catéter de ablación en la LA. Cada sitio probado se etiquetará según el impacto en la conducción auriculoventricular (AV). Los sitios se etiquetarán como sitios GP si la estimulación produce asistolia ventricular o bradicardia. La estimulación de la vena yugular interna se logrará mediante la administración de estimulación de alta frecuencia a través de un catéter de ablación. Los mapas CV y ​​las curvas de restitución se recrearán con modulación autonómica y se evaluará el impacto particularmente en la distribución de los sitios de ralentización de RDCV. Luego, los pacientes se someterán a una ablación convencional y un seguimiento clínico.
  4. Hipótesis 4 Estudio 4- Realice prospectivamente la ablación del sitio GP y la modificación del sustrato guiada por los sitios de ralentización de la RDCV, donde la ablación del sustrato se limita al sustrato con estas propiedades eléctricas y evalúe la ausencia de FA/taquicardia auricular (AT) durante 12 meses de seguimiento. Cuarenta pacientes serán incluidos en este estudio. Esto es compatible con el de otros estudios de prueba de concepto. A todos los pacientes se les mapearán los sitios del médico de cabecera según la metodología descrita anteriormente y se crearán mapas CV utilizando la metodología desarrollada para identificar los sitios de ralentización de la RDCV. Luego, los pacientes tendrán una modificación del sustrato guiada por los sitios de ralentización de RDCV y la ablación del sitio GP. Luego, los pacientes tendrán aislamiento de PV mediante ablaciones circunferenciales de área amplia (WACA). Todos los pacientes tendrán seguimiento clínico a los 3, 6, 9 y 12 meses, con Holter ambulatorio de 48 horas a los 6 y 12 meses. El éxito clínico se definirá como la ausencia de FA/AT que dure >30 segundos sin fármacos antiarrítmicos.

    Pacientes sin LVZ subyacentes (

  5. Hipótesis 5- Estudio 5- Determinar el impacto que tiene la ablación del sitio GP en los mecanismos de la FA persistente en pacientes sin LVZ subyacentes mediante el uso de marcadores novedosos que han demostrado predecir la respuesta a la ablación y los resultados del procedimiento. Veinte pacientes serán incluidos en este estudio. La FA se inducirá con estimulación auricular utilizando una curva anterógrada y extras detectados +/- Isoprenalina y se determinará la puntuación de inducibilidad de la FA. Después de un período de espera de 5 minutos para garantizar la estabilización del ritmo, se realizarán registros LA secuenciales unipolares y registros unipolares CS para determinar los parámetros del análisis espectral y las características del electrograma CS según la metodología descrita anteriormente. Luego, los pacientes se someterán a la ablación del sitio GP y se controlará la respuesta a la ablación, incluida la ralentización del CL y la finalización de la FA. El monitoreo de la respuesta a la ablación también permitirá una mejor caracterización de los sitios GP para determinar si ciertos sitios son mecánicamente más importantes en la FA. Después de la ablación de todos los sitios GP, si la FA persiste, se repetirán los registros unipolares. Los registros unipolares se utilizarán para obtener parámetros de análisis espectral y analizar las características del electrograma CS antes y después de la ablación en el sitio de la GP. Luego, los pacientes se someterán a DCCV. A continuación, se intentará volver a inducir la FA como se indicó anteriormente para volver a evaluar la puntuación de inducibilidad de la FA después de la ablación del sitio GP. Después de esto, todos los pacientes serán sometidos a ablación convencional y seguimiento clínico.

d) Hipótesis 6- Estudio 6- Dirigirse prospectivamente a los sitios GP además del aislamiento de las PV y determinar si la orientación terapéutica a los sitios de inervación autonómica da como resultado una mejora en los resultados del procedimiento en esta cohorte de pacientes. Cuarenta pacientes se someterán a una ablación prospectiva de los sitios de GP seguida de aislamiento de PV con WACA. Todos los pacientes tendrán seguimiento clínico a los 3, 6, 9 y 12 meses, con Holter ambulatorio de 48 horas a los 6 y 12 meses. El éxito clínico se definirá como la ausencia de FA/AT que dure >30 segundos sin fármacos antiarrítmicos.

Pacientes con y sin LVZ subyacentes f) Hipótesis 7 Estudio 7: en ambas cohortes de pacientes, con y sin LVZ, un subgrupo de pacientes sometidos a ablación guiada prospectiva según la estrategia de ablación del estudio se someterá a una resonancia magnética (RM) cardíaca antes de su ablación. El objetivo es asegurar 20 pacientes en cada cohorte, con un total de 40 pacientes sometidos a resonancia magnética cardíaca. En pacientes con LVZ, el objetivo es obtener una resonancia magnética 3D con realce tardío de gadolinio (LGE) de la AI, mientras que en pacientes sin LVZ, el objetivo es evaluar el EAT auricular. Para conseguirlo, una de las secuencias que se utilizarán es la secuencia de pulsos 3D Dixon-LGE que ha demostrado permitir la visualización simultánea de la fibrosis de la AI y del tejido adiposo epicárdico auricular (TAE). En la cohorte de pacientes con LVZ, las secuencias de resonancia magnética cardíaca 3D LGE se importarán al software ADAS 3D (ADAS 3D medical). Esto se utilizará para crear una forma 3D de la LA segmentada con la fibrosis asociada. La imagen de LA segmentada se obtendrá trazando el borde de LA. Esta forma 3D será compatible con la obtenida utilizando el sistema de mapeo 3D. Esto se importará al sistema de mapeo 3D y se registrará conjuntamente en el mapa de voltaje bipolar existente. Esto permitirá que se realicen las características de los sitios en el mapa LA derivado de MRI que se correlacionan con los sitios de ralentización de RDCV etiquetados en el mapa LA de voltaje bipolar creado con el sistema de mapeo 3D. El objetivo es evaluar diferentes secuencias de resonancia magnética y proporciones de intensidad de imagen para evaluar de manera efectiva el uso de resonancia magnética cardíaca para identificar los sitios de ralentización de RDCV. El mapeo del sitio de GP requiere mucho tiempo y se basa en equipos de mapeo adicionales. Por lo tanto, evaluaré si en pacientes sin LVZ subyacentes, el EAT auricular identificado en la resonancia magnética cardíaca podría predecir los sitios GP y, por lo tanto, permitir el uso de una modalidad no invasiva para identificar los sitios GP y ayudar a planificar la estrategia y el procedimiento de ablación. La resonancia magnética cardíaca 3D LGE también se revisará para detectar la presencia de una cicatriz que se ha perdido en el mapa de voltaje bipolar. Esto se utilizará para mejorar nuestra comprensión de la remodelación estructural en estos pacientes y su relación con la FA.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

160

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • Reclutamiento
        • Barts Heart Centre, Barts Health NHS trust
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Shohreh Honarbakhsh, MRCP, BSc, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes sometidos a ablación con catéter por FA persistente (
  • Capaz de proporcionar consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Falta de voluntad para firmar el consentimiento.
  • Años
  • Contraindicaciones para el procedimiento de ablación con catéter

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pacientes con LVZ subyacentes (≥30% de LVZ en el cuerpo de LA)

Estudio 1- Desarrollo de una metodología y técnica para la evaluación secuencial del CV. Veinte pacientes.

Estudio 2: evaluar la importancia mecánica de los sitios de ralentización de RDCV en la FA. Veinte pacientes.

Estudio 3: evaluar el impacto que tiene la modulación autonómica en la dinámica de CV y ​​los sitios de ralentización de RDCV. Veinte pacientes.

Estudio 4: ablación del sitio GP y modificación del sustrato guiada por sitios de ralentización de RDCV, donde la ablación del sustrato se limita al sustrato con estas propiedades eléctricas y el impacto en la ausencia de FA/AT durante 12 meses de seguimiento. Cuarenta pacientes.

. Estudio 5- Sitios de enlentecimiento de RDCV e identificación del sitio GP en resonancia magnética cardíaca. Veinte pacientes.

La estrategia de ablación implementada dependerá del brazo al que se haya asignado al paciente en función de la presencia de LVZ subyacentes.
Experimental: Pacientes sin LVZ subyacentes (

Estudio 1- Importancia mecánica de la ablación del sitio GP. Veinte pacientes.

Estudio 2: ablación del sitio de GP además del aislamiento de PV y el impacto en la ausencia de FA/AT durante 12 meses de seguimiento. Cuarenta pacientes.

Estudio 3- Sitios de enlentecimiento de RDCV e identificación del sitio GP en resonancia magnética cardíaca. Veinte pacientes.

La estrategia de ablación implementada dependerá del brazo al que se haya asignado al paciente en función de la presencia de LVZ subyacentes.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la velocidad de conducción dependiente de la tasa secuencial (RDCV)
Periodo de tiempo: 6 meses
Los sitios de ralentización de la RDCV se pueden identificar de forma prospectiva de forma eficaz utilizando protocolos de marcapasos y catéteres multipolares que son aplicables a los que se utilizan habitualmente en los procedimientos de ablación convencionales.
6 meses
La ablación del enlentecimiento de RDCV da como resultado una respuesta de ablación positiva.
Periodo de tiempo: 6 meses
Los sitios de ralentización de RDCV son mecánicamente importantes en la conducción de la FA en pacientes con LVZ subyacentes. Esto se medirá a través del impacto que tiene la ablación de los sitios de ralentización de RDCV en los puntos finales electrofisiológicos. Se extirparán los sitios de ralentización de la RDCV y se medirá la proporción de estos sitios que da como resultado una respuesta de ablación positiva, es decir, la terminación de la FA en ritmo sinusal o la ralentización de la duración del ciclo de la FA.
6 meses
Impactos de la modulación autonómica en las mediciones de velocidad de conducción.
Periodo de tiempo: 6 meses
La modulación autonómica afecta las mediciones de la velocidad de conducción (CV) en pacientes con LVZ subyacentes. Esto se medirá a través del impacto que la modulación autonómica con isoprenalina tiene en CV al comparar las medidas de CV obtenidas después de la modulación autonómica con las medidas de CV antes de la modulación autonómica.
6 meses
Impactos de la modulación autonómica en las mediciones de velocidad de conducción.
Periodo de tiempo: 6 meses
La modulación autonómica afecta las mediciones de la velocidad de conducción (CV) en pacientes con LVZ subyacentes. Esto se medirá a través del impacto que tiene la modulación autonómica por la estimulación de plexos ganglionares en CV comparando las medidas de CV obtenidas después de la modulación autonómica con las medidas de CV antes de la modulación autonómica.
6 meses
La ablación guiada por sustrato en pacientes con LVZs impacta la ausencia de FA/AT durante el seguimiento.
Periodo de tiempo: 12 meses
La ablación del sitio GP y la modificación del sustrato guiada por los sitios de ralentización de RDCV además del aislamiento de PV afecta la ausencia de tasas de FA y taquicardia auricular (AT) durante 12 meses de seguimiento en pacientes con LVZ subyacentes. Esto se medirá a través del impacto que esta estrategia de ablación (ablación del sitio GP, modificación del sustrato guiada por sitios de ralentización de RDCV y aislamiento de PV) tiene en el número de pacientes que están libres de FA y AT durante 12 meses de seguimiento.
12 meses
La ablación de los sitios GP da como resultado una respuesta de ablación positiva.
Periodo de tiempo: 6 meses
Los sitios GP son mecánicamente importantes para impulsar la FA en pacientes sin LVZ subyacentes, por lo que la ablación de los sitios GP tendrá un impacto en los puntos finales electrofisiológicos y los parámetros eléctricos (parámetros de análisis espectral y características del electrograma CS). Esto se medirá a través del impacto que tiene la ablación de los sitios GP en los puntos finales electrofisiológicos. Se extirparán los sitios GP y se medirá la proporción de estos sitios que da como resultado una respuesta de ablación positiva, es decir, la terminación de la FA en ritmo sinusal o la ralentización de la duración del ciclo de la FA.
6 meses
La ablación guiada por sustrato en pacientes sin LVZ afecta la ausencia de FA/AT durante el seguimiento.
Periodo de tiempo: 12 meses
La ablación del sitio GP además de los resultados del aislamiento de PV impactan la ausencia de FA y las tasas de taquicardia auricular (AT) durante el seguimiento en pacientes sin LVZ subyacentes. Esto se medirá a través del impacto que esta estrategia de ablación (ablación del sitio GP, modificación del sustrato guiada por sitios de ralentización de RDCV y aislamiento de PV) tiene en el número de pacientes que están libres de FA y AT durante 12 meses de seguimiento.
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Identificación de sitios de ralentización de RDCV y sitios GP en resonancia magnética cardíaca
Periodo de tiempo: 12 meses
La resonancia magnética cardíaca se puede usar de manera eficaz para identificar los sitios de ralentización de la RDCV y los sitios GP, por lo que la resonancia magnética cardíaca se puede usar como preprocedimiento para orientar el mapeo y la ablación de manera más eficiente.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de octubre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

10 de octubre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

10 de octubre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de octubre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de noviembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

1 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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