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Administração precoce de noradrenalina na sepse (EA-NE-TUN)

2 de dezembro de 2024 atualizado por: Ahlem Trifi, Tunis University

Administração precoce de noradrenalina na sepse (ensaio randomizado multicêntrico da Tunísia)

O manejo dos estados sépticos inclui, além do tratamento específico (antimicrobianos e erradicação da fonte), o restabelecimento dos distúrbios hemodinâmicos e assistência aos órgãos falidos. Em geral, o restabelecimento dos distúrbios hemodinâmicos começa primeiro com a expansão volêmica, seguida do uso de Noepinefrina (NE) quando a pressão arterial média (PAM) alvo não é atingida após a otimização do volume intravascular. Recentemente, vários estudos têm apoiado o interesse da NE precoce na PAM, débito cardíaco e mortalidade. Portanto, é tentador restringir a administração de fluidos mesmo na fase inicial do manejo hemodinâmico da sepse grave, iniciando a NE mais cedo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

A sepse é caracterizada por inflamação sistêmica induzida por uma infecção grave, resultando em uma resposta inadequada do hospedeiro contra essa infecção. Na escala microcirculatória, destaca-se a vasoplegia com extravasamento capilar. O manejo da sepse inclui, além do tratamento específico que inclui antimicrobianos e erradicação da fonte, restauração dos distúrbios hemodinâmicos e assistência aos órgãos falidos. Em geral, a restauração dos distúrbios hemodinâmicos começa primeiro com a expansão do volume, seguida pelo uso de vasopressores (principalmente norepinefrina: NE como terapia de primeira linha) quando a meta de pressão arterial média (PAM: refletindo os órgãos de pressão de perfusão) não é atingida após otimizando o volume intravascular.

Recentemente, vários estudos apoiaram o benefício da administração de NE no início da ressuscitação da sepse. De fato, sua administração em fase mais precoce do que o habitualmente recomendado melhorou a PAM e o débito cardíaco com efeito favorável na mortalidade. Em um intervalo médio de 1,3 horas de admissão na UTI e administração exclusiva de NE, a PAM foi adequadamente restaurada em um tempo relativamente curto (30 min) e foi associada a uma taxa de sobrevida melhor do que a prevista pelos escores de gravidade de pacientes semelhantes de outras séries relatada na literatura. No recente estudo tailandês "CENSER", o choque foi controlado em 76% dos pacientes no grupo NE inicial versus 48% (p<0,001). Por outro lado, a administração de grande quantidade de fluidos aumenta inevitavelmente o risco de sobrecarga hídrica, complicação frequente em pacientes sépticos. Diante de todos esses argumentos, é tentador restringir a administração de fluidos mesmo à fase inicial do manejo hemodinâmico da sepse, iniciando a NE mais cedo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

200

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

      • Tunis, Tunísia, 1007
        • Recrutamento
        • intensive care unit of the University Hospital Center La Rabta
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • 18 anos ou mais.
  • O paciente ou seu representante legal deu consentimento informado por escrito.
  • Diagnóstico de sepse de acordo com as definições atualizadas pelo consenso de sepse 3.
  • Pressão arterial média < 65 mmHg

Critério de exclusão:

  • Diagnóstico de choque séptico antes da randomização (onde os requisitos de NA excedem os do protocolo do estudo)
  • Gravidez,
  • Necessidade de cirurgia imediata,
  • Neoplasia em estágio avançado
  • Circunstâncias em que a restrição hídrica é a regra:
  • Edema pulmonar agudo
  • Síndrome coronariana aguda,

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Cedo NE
O braço NE inicial receberá NE de baixa dose assim que for observada hipotensão secundária à sepse, além de um regime terapêutico clássico que esteja em conformidade com as diretrizes da 2021 Surviving Sepsis Compaign. A sepse é definida de acordo com o consenso de sepse 3 por uma avaliação de falência de órgãos relacionada à sepse (SrOFA) maior que 2 após uma infecção (documentada ou suspeita)

A NE será preparada da seguinte forma: 4 mg misturados com 250 ml de glicose 5% resultando em uma concentração final de norepinefrina de 0,016 mg/ml. Para o grupo controle placebo: serão preparados 250 ml de glicose a 5%.

Ambas as drogas serão infundidas através de uma linha periférica ou um cateter venoso. A taxa de infusão intravenosa varia de 8 a 15 ml/hora, ajustada de acordo com o peso corporal para obter norepinefrina a 0,05 micrograma/kg/min (ou seja, 0,128 a 0,24 mg por hora) em infusão contínua.

Outros nomes:
  • Norepinefrina 0,016 mg/ml
Comparador de Placebo: Placebo
O braço placebo receberá apenas o regime terapêutico clássico que esteja em conformidade com as diretrizes da Surviving Sepsis Compaign 2021.
Para o grupo controle placebo: 250 ml de glicose 5% serão preparados e infundidos por via periférica ou cateter venoso. A taxa de infusão intravenosa varia de 8 a 15 ml/hora.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
controle de choque
Prazo: dentro de 6 horas
o controle do choque é definido por um critério composto (PAM > 65 mm Hg por 2 medições consecutivas e débito urinário > 0,5 ml/kg/h por 2 horas consecutivas)
dentro de 6 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade
Prazo: 28 dias
Mortalidade
28 dias
Diminuição do lactato sérico
Prazo: dentro de 6 horas
Diminuição do lactato sérico > 10% da linha de base
dentro de 6 horas
Volume de fluido
Prazo: dentro de 48 horas
Quantidade de fluido intravenoso recebido
dentro de 48 horas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Uso de ventilação invasiva
Prazo: 48 horas
Uso de ventilação invasiva
48 horas
Variação do débito cardíaco
Prazo: Dentro de 6 horas
Variação do débito cardíaco avaliada com ultrassom cardíaco transtorácico (o limite de 15% é considerado para definir um aumento do DC).
Dentro de 6 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Ahlem Trifi, Hopital La Rabta

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de abril de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

1 de maio de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

4 de dezembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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