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Estudo longo de intervenção no estilo de vida da síndrome de COVID-19

4 de agosto de 2025 atualizado por: Nuria M. Pastor-Soler, University of Southern California

Intervenções dietéticas e de estilo de vida com baixo teor de carboidratos para o manejo da síndrome longa de COVID-19: um estudo piloto prospectivo e intervencional randomizado controlado

Justificativa: As respostas hiperinflamatórias observadas na COVID-19 aguda também são uma característica da covid-19 longa, uma condição de consequências de longo prazo que persistem ou aparecem após a infecção inicial e recuperação da COVID-19 aguda. Sintomas de longa data, muitas vezes incapacitantes, são comuns na covid longa e podem ser muito variados. Os sintomas comuns incluem fadiga, confusão mental, dores musculares e no peito, enxaquecas, falta de ar, anosmia, fraqueza muscular e disfunção cognitiva. 35% dos pacientes pós-COVID apresentaram diminuição da função renal 6 meses após a alta. Neste estudo, avaliaremos o efeito de intervenções dietéticas em pacientes longos com covid. As intervenções dietéticas visam diminuir os níveis de glicose no sangue e aumentar os níveis de BHB no sangue. O plano dietético recomendará uma dieta pobre em carboidratos, incluindo evitar alimentos que contenham açúcares e amido, aumentando simultaneamente o consumo de gorduras saudáveis ​​e fontes de proteína. As intervenções dietéticas são apoiadas pelo consumo de um alimento médico que fornece BHB exógeno para aumentar os níveis de BHB no sangue sem a necessidade de aderir a uma dieta cetogênica rigorosa que seria difícil de implementar e normalmente requer supervisão médica rigorosa.

Intervenção: Intervenção dietética com Ketocitra versus braço de controle (sem intervenção) em uma proporção de 1:1 Objetivos: A hipótese deste estudo é que as intervenções dietéticas com baixo teor de carboidratos levando à redução da glicose no sangue e aumento do BHB no sangue, além da terapia padrão, levam a uma recuperação mais rápida e melhora dos sintomas em pacientes com Covid longa em comparação com aqueles tratados apenas com terapia padrão.

População do estudo: Indivíduos com histórico de COVID-19 há pelo menos 2 meses e com pelo menos 2 sintomas neurológicos e/ou típicos de covid longo que começaram na infecção por COVID-19 e estão em andamento no momento da entrada no estudo Metodologia do estudo : Estudo piloto randomizado controlado prospectivo e intervencional Braços do estudo: Braço de intervenção dietética (incluindo alimentos médicos) versus braço de controle Pontos finais do estudo: O ponto final primário é a viabilidade, segurança e tolerabilidade da intervenção dietética.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Hiperglicemia, obesidade e diabetes são fatores de risco reconhecidos para piores desfechos na fase aguda da COVID-19. Vários estudos propuseram que uma mudança no estado metabólico do hospedeiro de um estado glicolítico dependente de carboidratos para um estado cetogênico dependente de gordura deve ser benéfica na Covid-19 aguda. Os benefícios podem envolver vários mecanismos, incluindo inibição da secreção de citocinas inflamatórias, inibição do inflamassoma NLRP3, efeitos anti-inflamatórios em populações específicas de células T, replicação viral alterada, aumento da resistência ao estresse mitocondrial, melhora nas defesas antioxidantes, autofagia aumentada e DNA reparar.

Acredita-se que muitos dos mecanismos benéficos propostos sejam mediados pelo principal corpo cetônico produzido no estado cetogênico, o beta-hidroxibutirato (BHB). Além de seu papel como transportador de energia metabólica, o BHB também possui funções de sinalização pleiotrópica e potentes efeitos anti-inflamatórios. Numerosos estudos indicam que o estado cetogênico é protetor de tecidos e órgãos 12-15, como na lesão renal aguda e na lesão cardíaca e hepática.

O estado cetogênico pode ser induzido por intervenções dietéticas, como jejum intermitente, alimentação com restrição de tempo e dietas cetogênicas com alto teor de gordura e baixo teor de carboidratos. Todas essas intervenções levaram à redução dos níveis de glicose e insulina no sangue e aumentaram os níveis de BHB. Desde a década de 1920, as dietas cetogênicas têm sido usadas para tratar a epilepsia em crianças. Eles são eficazes no controle da glicose no sangue e levam à perda efetiva de gordura em indivíduos obesos. As dietas cetogênicas são cada vez mais usadas e estudadas para reverter rapidamente a doença hepática gordurosa não alcoólica e resistência à insulina, doença renal policística (PKD) e no tratamento de obesidade grave, doenças metabólicas, enxaqueca, câncer e várias outras condições.

Pesquisas recentes indicam que as respostas hiperinflamatórias observadas no COVID-19 agudo também são uma característica do COVID-19. O COVID-longo é caracterizado por uma gama variável de sintomas de longa duração, muitas vezes incapacitantes, que persistem ou aparecem após a infecção inicial e recuperação do COVID-19 agudo. Os sintomas comuns incluem fadiga, confusão mental, dores musculares e no peito, enxaquecas, falta de ar, anosmia, fraqueza muscular e disfunção cognitiva. Curiosamente, um estudo descobriu que 35% dos pacientes com COVID longo relataram ter função renal diminuída 6 meses após a alta, e 13% dos pacientes com função renal normal durante a fase aguda apresentaram diminuição da eGFR no acompanhamento 28. Além disso, pacientes com COVID longo e síndrome de ativação de mastócitos (MCAS) tendem a apresentar sintomas praticamente idênticos. Como resultado, a indução de cetose por jejum, ou a administração de BHB exógena, demonstrou melhorar a hipersensibilidade e a degranulação de mastócitos em um modelo de rato de (síndrome de ativação de mastócitos) MCAS.

Neste estudo, avaliaremos os efeitos do manejo nutricional para pacientes com longa COVID. O manejo nutricional visa reduzir os níveis de glicose no sangue e aumentar os níveis de BHB no sangue. O plano alimentar recomendará uma dieta pobre em carboidratos, incluindo evitar alimentos que contenham açúcares e amido, aumentando simultaneamente o consumo de gorduras saudáveis ​​e fontes de proteína. A intervenção dietética é apoiada pelo consumo de um alimento medicinal, KetoCitra®, que fornece BHB exógeno para aumentar os níveis de BHB no sangue sem a necessidade de aderir a uma dieta cetogênica rigorosa que seria difícil de implementar e normalmente requer supervisão médica rigorosa.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

14

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Keck School of Medicine of USC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • 18 anos de idade ou mais.
  • Resultado do teste positivo para SARS-CoV-2 (PCR ou teste de antígeno) pelo menos 2 meses antes da entrada no estudo.
  • Pelo menos dois sintomas neurológicos e/ou físicos típicos de covid longo e que começaram na infecção por COVID-19 e estão em andamento na entrada do estudo ou que apareceram após a fase aguda da infecção por COVID-19. Os sintomas típicos incluem fadiga, fraqueza, dor de cabeça, perda de olfato, formigamento/dormência, falta de ar, perda de apetite, palpitações/taquicardia, queda de cabelo, dor musculoesquelética e/ou torácica, bem como nenhum sinal de recuperação de IRA ou estabelecimento de um novo diagnóstico de DRC.

Critério de exclusão:

  • Sujeitos que estão hospitalizados.
  • Qualquer doença sistêmica significativa ou condição médica ou uso de medicação que possa afetar a segurança do sujeito da pesquisa ou que possa afetar a adesão ao estudo, conforme determinado pela equipe do estudo e por um médico.

    • Medicamentos incluem, mas não estão limitados a:

      • CetoCitra
      • Agentes alcalinizantes da urina, como bicarbonato de sódio ou citrato de potássio
      • Tratamentos com citrato
      • Suplementos de cálcio
      • Uso de antiácidos ou aglutinantes de fosfato contendo alumínio.
      • Inibidores de SGLT2 (por exemplo canagliflozina, dapagliflozina)
      • Uso ativo de suplementos ou medicamentos contendo alumínio, como antiácidos de alumínio (por exemplo, Maalox) ou aglutinantes de fosfato à base de alumínio
      • Tratamento imunossupressor
    • As condições de saúde incluem, mas não estão limitadas a:

      • hipercalemia crônica
      • infecção pelo HIV
      • Abuso crônico de drogas ou álcool
      • Síndrome de má absorção crônica
      • Malignidade (isento de câncer de pele não melanoma)
      • Doença auto-imune
      • Histórico atual ou passado de distúrbios alimentares ou comportamentos alimentares relacionados a comportamentos restritivos
      • História de bypass gástrico
      • Diagnóstico ativo de colite ulcerativa, síndrome do intestino irritável, doença de Crohn ou doença da vesícula biliar
      • História crônica ou infecção urinária ativa (≥ 3/12 meses)
      • Diabetes mellitus tipo 1 ou dependente de insulina tipo 2.
      • Insuficiência cardíaca
      • Cirrose hepática
      • Doença renal crônica estágio III ou superior, ou outra condição renal que prejudique gravemente a homeostase mineral óssea.
      • Qualquer outra condição que, na opinião do médico responsável pela inscrição, torne o sujeito um candidato inadequado para o estudo.
  • Participantes grávidas, planejando engravidar ou amamentando durante o período do estudo.
  • Incapacidade ou falta de vontade de implementar mudanças na dieta, incluindo o uso de alimentos medicinais.
  • Incapacidade ou falta de vontade de se submeter a exames de sangue.
  • Incapacidade ou falta de vontade de automonitorar os dados de saúde.
  • Incapacidade ou falta de vontade de manter um diário on-line regular para inserir dados de saúde e dados relevantes para este estudo.
  • Incapacidade ou falta de vontade de ser contatado por telefone ou videochamada por um coordenador ou assistente do estudo, a fim de obter quaisquer dados de saúde ausentes e dados relevantes para este estudo.
  • Intolerância a mudanças na dieta com baixo teor de carboidratos.
  • Intolerância ou alergia a algum dos ingredientes do alimento medicinal fornecido.
  • Dependente de oxigênio com aumento no último mês
  • Atualmente seguindo uma dieta pobre em carboidratos ou cetogênica
  • Atualmente em tratamento de diálise

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Ao controle
-Dieta habitual.
Experimental: Baixo teor de carboidratos

- Intervenção de dieta com baixo teor de carboidratos: Os pacientes receberão um kit de estudo. O kit conterá o seguinte:

  • Folha de instruções contendo instruções de alimentos médicos e diário de alimentos e um link da web para o diário on-line semanal
  • Um suprimento de 30 dias do alimento médico, KetoCitra, desenvolvido pela Santa Barbara Nutrients, Inc. KetoCitra® é um pó pronto para misturar para ser dissolvido em água e tomado duas vezes ao dia com as refeições. KetoCitra® contém BHB, citrato e uma mistura de minerais (potássio, cálcio, magnésio) e é aromatizado com sabor natural de limão e adoçante natural stevia. KetoCitra® é isento de açúcar e sódio e destina-se a apoiar a mudança metabólica pretendida com a dieta pobre em carboidratos, fornecendo BHB exógeno. (Inserção da embalagem)

Os pacientes receberão um kit de estudo. O kit conterá o seguinte:

  • Folha de instruções contendo instruções de alimentos médicos e diário de alimentos e um link da web para o diário on-line semanal
  • Um suprimento de 30 dias do alimento médico, KetoCitra, desenvolvido pela Santa Barbara Nutrients, Inc. KetoCitra® é um pó pronto para misturar para ser dissolvido em água e tomado duas vezes ao dia com as refeições. KetoCitra® contém BHB, citrato e uma mistura de minerais (potássio, cálcio, magnésio) e é aromatizado com sabor natural de limão e adoçante natural stevia. KetoCitra® é isento de açúcar e sódio e destina-se a apoiar a mudança metabólica pretendida com a dieta pobre em carboidratos, fornecendo BHB exógeno (bula)
Outros nomes:
  • Intervenção de dieta com baixo teor de carboidratos e Ketocitra

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Viabilidade da intervenção dietética:
Prazo: Um mês
Questionário sobre a viabilidade da dieta (Apêndice F). Sair do Questionário. Escala 1-5 (1= pior resultado; 5=melhor resultado)
Um mês
Sinais de segurança para eletrólitos
Prazo: No início e no dia 30
cálcio, sódio, potássio, dióxido de carbono, cloreto,
No início e no dia 30
Sinais de segurança para a função renal
Prazo: No início e no dia 30
BUN e creatinina
No início e no dia 30
Sinais de segurança para a função hepática
Prazo: No início e no dia 30
Fosfatase Alcalina, ALT, AST, bilirrubina e proteínas totais, glicose
No início e no dia 30
Risco cardiovascular
Prazo: No início e no dia 30
Painel lipídico em jejum: colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL e triglicerídeos
No início e no dia 30
Metabolismo de ácido úrico melhorado
Prazo: No início e no dia 30
Ácido úrico sérico
No início e no dia 30
função renal: proteinúria
Prazo: No início e no dia 30
urinálise e relação proteína/creatinina na urina
No início e no dia 30
Segurança e tolerabilidade da intervenção dietética:
Prazo: 30 dias
Questionário sobre parâmetros de segurança e tolerabilidade (Apêndice E) 0-10 (Escala 0=melhor resultado a 10=pior resultado)
30 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhora dos sinais da síndrome de COVID longa Medição da mudança no peso corporal
Prazo: No início e no dia 30
● peso corporal
No início e no dia 30
Melhora dos sinais da síndrome de longa COVID Medição da capacidade aeróbica:
Prazo: No início e no dia 30
Teste de caminhada de 6 minutos
No início e no dia 30
Melhora dos sinais da síndrome de COVID longo: Medidas de inflamação
Prazo: No início e no dia 30
● Proteína C reativa (PCR)
No início e no dia 30
Melhora dos sinais da síndrome do longo COVID: estabilidade da função renal
Prazo: No início e no dia 30
● Medição de creatinina sérica/eGFR, proteinúria/cistatina C na equação CKD-EPI
No início e no dia 30
Melhoria dos sinais da síndrome de COVID longo: revisão de sistemas de saúde respiratória
Prazo: Um mês
  • Respiração: tosse, falta de ar, dor no pulmão ou no peito, sono
  • Dor
  • Fadiga: cansaço/baixa energia
  • Memória, pensamento e comunicação: falta de concentração/foco, esquecimento (curto/longo), afasia expressiva
  • Dormir
  • Ouvido, nariz e garganta: alteração ou perda de paladar/olfato/apetite/peso, sintomas de sinusite (dor facial, congestão nasal)
  • Estômago e digestão: náuseas/vômitos/diarréia
  • Músculos e articulações: dores no corpo (músculos), neuropatia (dormência ou formigamento)
  • Saúde mental e bem-estar: depressão, ansiedade ou sentimentos de opressão
  • Pele: alterações cutâneas (erupção cutânea, inchaço)
  • Olho: distúrbios visuais
  • Febre / Calafrios
  • Dor de cabeça
  • Quaisquer alterações na urina (cor, quantidade, frequência, aparência, dor)
Um mês
Melhoria dos sinais da síndrome de COVID longa: revisão de sistemas neurológicos e de saúde mental
Prazo: Um mês

Dor, Fadiga, Memória, Pensamento e Comunicação: falta de concentração/foco, esquecimento (curto/longo), afasia expressiva, Dor de cabeça, depressão, ansiedade ou sensação de sobrecarga, neuropatia (dormência ou formigamento), distúrbios visuais, alteração ou perda de paladar/cheiro, Sono. sintomas sinusais (dor facial, congestão nasal)

:apetite/peso, sintomas de sinusite (dor facial, congestão nasal)

  • Estômago e digestão: náuseas/vômitos/diarréia
  • Músculos e Articulações: dores no corpo (músculos),
  • Pele: alterações cutâneas (erupção cutânea, inchaço)
  • Febre / Calafrios
  • Quaisquer alterações na urina (cor, quantidade, frequência, aparência, dor)
Um mês
Melhora dos sinais da síndrome de COVID longo: Revisão de sistemas gastrointestinais
Prazo: Um mês

alterações de apetite/peso; Estômago e digestão: náuseas/vômitos/diarréia

  • Músculos e Articulações: dores no corpo (músculos),
  • Pele: alterações cutâneas (erupção cutânea, inchaço)
  • Febre / Calafrios
  • Quaisquer alterações na urina (cor, quantidade, frequência, aparência, dor)
Um mês
Melhora dos sinais da síndrome do longo COVID: revisão dos sistemas musculoesqueléticos
Prazo: Um mês
● Músculos e Articulações: como dores no corpo (músculos)
Um mês
Melhora dos sinais da síndrome do longo COVID: revisão dos sistemas do trato urinário
Prazo: Um mês
Quaisquer alterações na urina (cor, quantidade, frequência, aparência, dor)
Um mês
Melhoria dos sinais da síndrome de COVID longo: revisão de sistemas de doenças infecciosas
Prazo: Um mês
● Febre/calafrios/alterações na pele/erupções cutâneas
Um mês
Mudanças na Qualidade de Vida
Prazo: Um mês
Pesquisa de saúde de formulário curto 12 (SF-12v2) 30
Um mês

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Real)

4 de agosto de 2025

Conclusão do estudo (Real)

4 de agosto de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de abril de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

1 de maio de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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