- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05836402
Estudo longo de intervenção no estilo de vida da síndrome de COVID-19
Intervenções dietéticas e de estilo de vida com baixo teor de carboidratos para o manejo da síndrome longa de COVID-19: um estudo piloto prospectivo e intervencional randomizado controlado
Justificativa: As respostas hiperinflamatórias observadas na COVID-19 aguda também são uma característica da covid-19 longa, uma condição de consequências de longo prazo que persistem ou aparecem após a infecção inicial e recuperação da COVID-19 aguda. Sintomas de longa data, muitas vezes incapacitantes, são comuns na covid longa e podem ser muito variados. Os sintomas comuns incluem fadiga, confusão mental, dores musculares e no peito, enxaquecas, falta de ar, anosmia, fraqueza muscular e disfunção cognitiva. 35% dos pacientes pós-COVID apresentaram diminuição da função renal 6 meses após a alta. Neste estudo, avaliaremos o efeito de intervenções dietéticas em pacientes longos com covid. As intervenções dietéticas visam diminuir os níveis de glicose no sangue e aumentar os níveis de BHB no sangue. O plano dietético recomendará uma dieta pobre em carboidratos, incluindo evitar alimentos que contenham açúcares e amido, aumentando simultaneamente o consumo de gorduras saudáveis e fontes de proteína. As intervenções dietéticas são apoiadas pelo consumo de um alimento médico que fornece BHB exógeno para aumentar os níveis de BHB no sangue sem a necessidade de aderir a uma dieta cetogênica rigorosa que seria difícil de implementar e normalmente requer supervisão médica rigorosa.
Intervenção: Intervenção dietética com Ketocitra versus braço de controle (sem intervenção) em uma proporção de 1:1 Objetivos: A hipótese deste estudo é que as intervenções dietéticas com baixo teor de carboidratos levando à redução da glicose no sangue e aumento do BHB no sangue, além da terapia padrão, levam a uma recuperação mais rápida e melhora dos sintomas em pacientes com Covid longa em comparação com aqueles tratados apenas com terapia padrão.
População do estudo: Indivíduos com histórico de COVID-19 há pelo menos 2 meses e com pelo menos 2 sintomas neurológicos e/ou típicos de covid longo que começaram na infecção por COVID-19 e estão em andamento no momento da entrada no estudo Metodologia do estudo : Estudo piloto randomizado controlado prospectivo e intervencional Braços do estudo: Braço de intervenção dietética (incluindo alimentos médicos) versus braço de controle Pontos finais do estudo: O ponto final primário é a viabilidade, segurança e tolerabilidade da intervenção dietética.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Hiperglicemia, obesidade e diabetes são fatores de risco reconhecidos para piores desfechos na fase aguda da COVID-19. Vários estudos propuseram que uma mudança no estado metabólico do hospedeiro de um estado glicolítico dependente de carboidratos para um estado cetogênico dependente de gordura deve ser benéfica na Covid-19 aguda. Os benefícios podem envolver vários mecanismos, incluindo inibição da secreção de citocinas inflamatórias, inibição do inflamassoma NLRP3, efeitos anti-inflamatórios em populações específicas de células T, replicação viral alterada, aumento da resistência ao estresse mitocondrial, melhora nas defesas antioxidantes, autofagia aumentada e DNA reparar.
Acredita-se que muitos dos mecanismos benéficos propostos sejam mediados pelo principal corpo cetônico produzido no estado cetogênico, o beta-hidroxibutirato (BHB). Além de seu papel como transportador de energia metabólica, o BHB também possui funções de sinalização pleiotrópica e potentes efeitos anti-inflamatórios. Numerosos estudos indicam que o estado cetogênico é protetor de tecidos e órgãos 12-15, como na lesão renal aguda e na lesão cardíaca e hepática.
O estado cetogênico pode ser induzido por intervenções dietéticas, como jejum intermitente, alimentação com restrição de tempo e dietas cetogênicas com alto teor de gordura e baixo teor de carboidratos. Todas essas intervenções levaram à redução dos níveis de glicose e insulina no sangue e aumentaram os níveis de BHB. Desde a década de 1920, as dietas cetogênicas têm sido usadas para tratar a epilepsia em crianças. Eles são eficazes no controle da glicose no sangue e levam à perda efetiva de gordura em indivíduos obesos. As dietas cetogênicas são cada vez mais usadas e estudadas para reverter rapidamente a doença hepática gordurosa não alcoólica e resistência à insulina, doença renal policística (PKD) e no tratamento de obesidade grave, doenças metabólicas, enxaqueca, câncer e várias outras condições.
Pesquisas recentes indicam que as respostas hiperinflamatórias observadas no COVID-19 agudo também são uma característica do COVID-19. O COVID-longo é caracterizado por uma gama variável de sintomas de longa duração, muitas vezes incapacitantes, que persistem ou aparecem após a infecção inicial e recuperação do COVID-19 agudo. Os sintomas comuns incluem fadiga, confusão mental, dores musculares e no peito, enxaquecas, falta de ar, anosmia, fraqueza muscular e disfunção cognitiva. Curiosamente, um estudo descobriu que 35% dos pacientes com COVID longo relataram ter função renal diminuída 6 meses após a alta, e 13% dos pacientes com função renal normal durante a fase aguda apresentaram diminuição da eGFR no acompanhamento 28. Além disso, pacientes com COVID longo e síndrome de ativação de mastócitos (MCAS) tendem a apresentar sintomas praticamente idênticos. Como resultado, a indução de cetose por jejum, ou a administração de BHB exógena, demonstrou melhorar a hipersensibilidade e a degranulação de mastócitos em um modelo de rato de (síndrome de ativação de mastócitos) MCAS.
Neste estudo, avaliaremos os efeitos do manejo nutricional para pacientes com longa COVID. O manejo nutricional visa reduzir os níveis de glicose no sangue e aumentar os níveis de BHB no sangue. O plano alimentar recomendará uma dieta pobre em carboidratos, incluindo evitar alimentos que contenham açúcares e amido, aumentando simultaneamente o consumo de gorduras saudáveis e fontes de proteína. A intervenção dietética é apoiada pelo consumo de um alimento medicinal, KetoCitra®, que fornece BHB exógeno para aumentar os níveis de BHB no sangue sem a necessidade de aderir a uma dieta cetogênica rigorosa que seria difícil de implementar e normalmente requer supervisão médica rigorosa.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Keck School of Medicine of USC
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos de idade ou mais.
- Resultado do teste positivo para SARS-CoV-2 (PCR ou teste de antígeno) pelo menos 2 meses antes da entrada no estudo.
- Pelo menos dois sintomas neurológicos e/ou físicos típicos de covid longo e que começaram na infecção por COVID-19 e estão em andamento na entrada do estudo ou que apareceram após a fase aguda da infecção por COVID-19. Os sintomas típicos incluem fadiga, fraqueza, dor de cabeça, perda de olfato, formigamento/dormência, falta de ar, perda de apetite, palpitações/taquicardia, queda de cabelo, dor musculoesquelética e/ou torácica, bem como nenhum sinal de recuperação de IRA ou estabelecimento de um novo diagnóstico de DRC.
Critério de exclusão:
- Sujeitos que estão hospitalizados.
Qualquer doença sistêmica significativa ou condição médica ou uso de medicação que possa afetar a segurança do sujeito da pesquisa ou que possa afetar a adesão ao estudo, conforme determinado pela equipe do estudo e por um médico.
Medicamentos incluem, mas não estão limitados a:
- CetoCitra
- Agentes alcalinizantes da urina, como bicarbonato de sódio ou citrato de potássio
- Tratamentos com citrato
- Suplementos de cálcio
- Uso de antiácidos ou aglutinantes de fosfato contendo alumínio.
- Inibidores de SGLT2 (por exemplo canagliflozina, dapagliflozina)
- Uso ativo de suplementos ou medicamentos contendo alumínio, como antiácidos de alumínio (por exemplo, Maalox) ou aglutinantes de fosfato à base de alumínio
- Tratamento imunossupressor
As condições de saúde incluem, mas não estão limitadas a:
- hipercalemia crônica
- infecção pelo HIV
- Abuso crônico de drogas ou álcool
- Síndrome de má absorção crônica
- Malignidade (isento de câncer de pele não melanoma)
- Doença auto-imune
- Histórico atual ou passado de distúrbios alimentares ou comportamentos alimentares relacionados a comportamentos restritivos
- História de bypass gástrico
- Diagnóstico ativo de colite ulcerativa, síndrome do intestino irritável, doença de Crohn ou doença da vesícula biliar
- História crônica ou infecção urinária ativa (≥ 3/12 meses)
- Diabetes mellitus tipo 1 ou dependente de insulina tipo 2.
- Insuficiência cardíaca
- Cirrose hepática
- Doença renal crônica estágio III ou superior, ou outra condição renal que prejudique gravemente a homeostase mineral óssea.
- Qualquer outra condição que, na opinião do médico responsável pela inscrição, torne o sujeito um candidato inadequado para o estudo.
- Participantes grávidas, planejando engravidar ou amamentando durante o período do estudo.
- Incapacidade ou falta de vontade de implementar mudanças na dieta, incluindo o uso de alimentos medicinais.
- Incapacidade ou falta de vontade de se submeter a exames de sangue.
- Incapacidade ou falta de vontade de automonitorar os dados de saúde.
- Incapacidade ou falta de vontade de manter um diário on-line regular para inserir dados de saúde e dados relevantes para este estudo.
- Incapacidade ou falta de vontade de ser contatado por telefone ou videochamada por um coordenador ou assistente do estudo, a fim de obter quaisquer dados de saúde ausentes e dados relevantes para este estudo.
- Intolerância a mudanças na dieta com baixo teor de carboidratos.
- Intolerância ou alergia a algum dos ingredientes do alimento medicinal fornecido.
- Dependente de oxigênio com aumento no último mês
- Atualmente seguindo uma dieta pobre em carboidratos ou cetogênica
- Atualmente em tratamento de diálise
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sem intervenção: Ao controle
-Dieta habitual.
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Experimental: Baixo teor de carboidratos
- Intervenção de dieta com baixo teor de carboidratos: Os pacientes receberão um kit de estudo. O kit conterá o seguinte:
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Os pacientes receberão um kit de estudo. O kit conterá o seguinte:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Viabilidade da intervenção dietética:
Prazo: Um mês
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Questionário sobre a viabilidade da dieta (Apêndice F).
Sair do Questionário.
Escala 1-5 (1= pior resultado; 5=melhor resultado)
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Um mês
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Sinais de segurança para eletrólitos
Prazo: No início e no dia 30
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cálcio, sódio, potássio, dióxido de carbono, cloreto,
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No início e no dia 30
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Sinais de segurança para a função renal
Prazo: No início e no dia 30
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BUN e creatinina
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No início e no dia 30
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Sinais de segurança para a função hepática
Prazo: No início e no dia 30
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Fosfatase Alcalina, ALT, AST, bilirrubina e proteínas totais, glicose
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No início e no dia 30
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Risco cardiovascular
Prazo: No início e no dia 30
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Painel lipídico em jejum: colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL e triglicerídeos
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No início e no dia 30
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Metabolismo de ácido úrico melhorado
Prazo: No início e no dia 30
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Ácido úrico sérico
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No início e no dia 30
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função renal: proteinúria
Prazo: No início e no dia 30
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urinálise e relação proteína/creatinina na urina
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No início e no dia 30
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Segurança e tolerabilidade da intervenção dietética:
Prazo: 30 dias
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Questionário sobre parâmetros de segurança e tolerabilidade (Apêndice E) 0-10 (Escala 0=melhor resultado a 10=pior resultado)
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhora dos sinais da síndrome de COVID longa Medição da mudança no peso corporal
Prazo: No início e no dia 30
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● peso corporal
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No início e no dia 30
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Melhora dos sinais da síndrome de longa COVID Medição da capacidade aeróbica:
Prazo: No início e no dia 30
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Teste de caminhada de 6 minutos
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No início e no dia 30
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Melhora dos sinais da síndrome de COVID longo: Medidas de inflamação
Prazo: No início e no dia 30
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● Proteína C reativa (PCR)
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No início e no dia 30
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Melhora dos sinais da síndrome do longo COVID: estabilidade da função renal
Prazo: No início e no dia 30
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● Medição de creatinina sérica/eGFR, proteinúria/cistatina C na equação CKD-EPI
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No início e no dia 30
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Melhoria dos sinais da síndrome de COVID longo: revisão de sistemas de saúde respiratória
Prazo: Um mês
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Um mês
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Melhoria dos sinais da síndrome de COVID longa: revisão de sistemas neurológicos e de saúde mental
Prazo: Um mês
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Dor, Fadiga, Memória, Pensamento e Comunicação: falta de concentração/foco, esquecimento (curto/longo), afasia expressiva, Dor de cabeça, depressão, ansiedade ou sensação de sobrecarga, neuropatia (dormência ou formigamento), distúrbios visuais, alteração ou perda de paladar/cheiro, Sono. sintomas sinusais (dor facial, congestão nasal) :apetite/peso, sintomas de sinusite (dor facial, congestão nasal)
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Um mês
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Melhora dos sinais da síndrome de COVID longo: Revisão de sistemas gastrointestinais
Prazo: Um mês
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alterações de apetite/peso; Estômago e digestão: náuseas/vômitos/diarréia
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Um mês
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Melhora dos sinais da síndrome do longo COVID: revisão dos sistemas musculoesqueléticos
Prazo: Um mês
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● Músculos e Articulações: como dores no corpo (músculos)
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Um mês
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Melhora dos sinais da síndrome do longo COVID: revisão dos sistemas do trato urinário
Prazo: Um mês
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Quaisquer alterações na urina (cor, quantidade, frequência, aparência, dor)
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Um mês
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Melhoria dos sinais da síndrome de COVID longo: revisão de sistemas de doenças infecciosas
Prazo: Um mês
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● Febre/calafrios/alterações na pele/erupções cutâneas
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Um mês
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Mudanças na Qualidade de Vida
Prazo: Um mês
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Pesquisa de saúde de formulário curto 12 (SF-12v2) 30
|
Um mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios pós-infecciosos
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Respiratórias
- Doença
- Doenças pulmonares
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- COVID-19
- Síndrome Pós-Aguda de COVID-19
- Síndrome
Outros números de identificação do estudo
- HS-22-00640
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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