Indução de fentanil inibida por sintomas (SIFI)

Este é um ensaio clínico prospectivo, de braço único, aberto, envolvendo 50 indivíduos com transtorno do uso de opioides (OUD) que usam fentanil ilícito e para os quais a terapia com agonistas opioides (OAT) com metadona ou morfina oral de liberação lenta (SROM) é clinicamente indicado. Os participantes que fornecerem consentimento informado e forem considerados elegíveis serão submetidos a um procedimento de indução de fentanil "inibido por sintomas" sob supervisão médica em uma clínica comunitária. Um médico ou enfermeira do estudo administrará fentanil intravenoso (IV) em intervalos de 5 minutos até que o participante indique conforto e seus sintomas de abstinência de opioides sejam minimizados, ou até que seu nível de sedação seja 2 na Escala de Sedação Induzida por Opioides Pasero (POSS). Imediatamente antes da primeira dose de fentanil, após cada dose durante o procedimento de indução e a cada 5 minutos por 15 minutos após a dose final de fentanil (ou até a primeira dose de OAT), a equipe do estudo monitorará o nível de sedação dos participantes (POSS ), sintomas de abstinência (Escala Clínica de Abstinência de Opiáceos, COWS) e sinais vitais (frequência cardíaca, frequência respiratória, pressão arterial, saturação de oxigênio).

A seleção do agente OAT apropriado para cada participante será feita com antecedência por sua equipe de gerenciamento de dependências clínicas. A dose cumulativa total de fentanil IV administrada durante a fase de indução (a dose de ataque) x 4 será usada como um proxy para a tolerância opióide de 24 horas do indivíduo, que por sua vez será convertida em equivalentes de morfina oral e usada para calcular a dose apropriada dose inicial de metadona ou SROM. A primeira dose de OAT será administrada sob observação na clínica, preferencialmente no mesmo dia e 15-30 minutos após o término do procedimento de indução. Os participantes permanecerão na clínica em observação por 3 horas após a primeira dose de metadona ou 1 hora após a primeira dose de SROM. Os sinais vitais, POSS e COWS serão monitorados a cada hora e antes da alta. A equipe do estudo avaliará a satisfação dos participantes com o processo de indução de fentanil com inibição de sintomas, usando o Questionário de Satisfação com Medicação (MSQ) de item único e três perguntas abertas. Os participantes terão alta da clínica quando clinicamente estáveis.

Os participantes retornarão à clínica do estudo uma vez ao dia durante 7 dias para distribuição de OAT e avaliação de sinais vitais, POSS e COWS. Um ECG será realizado nos dias 3 e 7 do OAT para os participantes que recebem metadona. A metadona será mantida na mesma dose durante os primeiros 7 dias. As doses de SROM podem ser aumentadas em 100 mg a cada 24-48 horas (de acordo com as diretrizes clínicas atuais do British Columbia Center on Substance Use) se clinicamente indicado (presença de desejos ou sintomas de abstinência e ausência de eventos adversos relacionados a SROM e toxicidade de opioides ).

Após o dia 7, o OAT será dispensado por meio de uma farmácia comunitária de acordo com o procedimento padrão. Os participantes retornarão à clínica do estudo para as seguintes avaliações em 7 dias, 1 mês, 3 meses, 6 meses e 12 meses após a indução:

• Satisfação do participante com seu tratamento OUD atual (MSQ de item único)
• Se mantido em OAT oral e, em caso afirmativo, dose atual
• Se em uso de opioides prescritos para mitigação de risco e, em caso afirmativo, tipo e dose
• Uso autorreferido de opioides ilícitos - tipo, via, quantidade, frequência
• Uso autorreferido de outras substâncias - tipo, via, quantidade, frequência
• Sintomas de abstinência (escore COWS)
• Teste de drogas na urina

Ao mesmo tempo, informações adicionais serão obtidas do banco de dados de registros médicos eletrônicos (EMR) da clínica:

• Eventos de overdose que requerem intervenção (cuidados agudos ou hospitalização)
• Hospitalizações, incluindo diagnóstico, via de admissão, datas, duração
• Sobrevivência; se falecido, causa da morte