Induzione del fentanil inibita dai sintomi (SIFI)

Si tratta di uno studio clinico prospettico in aperto, a braccio singolo, che coinvolge 50 individui con disturbo da uso di oppioidi (OUD) che fanno uso illecito di fentanil e per i quali la terapia con agonisti degli oppioidi (OAT) con metadone o morfina orale a rilascio lento (SROM) è clinicamente indicato. I partecipanti che forniscono il consenso informato e risultano idonei saranno sottoposti a una procedura di induzione del fentanil "inibita dai sintomi" sotto stretta supervisione medica in una clinica comunitaria. Un medico o un infermiere dello studio somministrerà fentanil per via endovenosa (IV) a intervalli di 5 minuti fino a quando il partecipante non indica comfort e i suoi sintomi di astinenza da oppioidi sono ridotti al minimo, o fino a quando il loro livello di sedazione è 2 sulla scala di sedazione indotta da oppioidi Pasero (POSS). Immediatamente prima della prima dose di fentanil, dopo ogni dose durante la procedura di induzione e ogni 5 minuti per 15 minuti dopo l'ultima dose di fentanil (o fino alla prima dose di OAT), il personale dello studio monitorerà il livello di sedazione dei partecipanti (POSS ), sintomi di astinenza (Clinical Opiate Withdrawal Scale, COWS) e segni vitali (frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, pressione sanguigna, saturazione di ossigeno).

La selezione dell'agente OAT appropriato per ciascun partecipante verrà effettuata in anticipo dal team di gestione delle dipendenze cliniche. La dose cumulativa totale di fentanil EV somministrata durante la fase di induzione (la dose di carico) x 4 sarà utilizzata come proxy per la tolleranza individuale agli oppioidi nelle 24 ore, che a sua volta sarà convertita in equivalenti di morfina orale e utilizzata per calcolare l'appropriato dose iniziale di metadone o SROM. La prima dose di OAT verrà somministrata sotto osservazione in clinica, preferibilmente lo stesso giorno e 15-30 minuti dopo il completamento della procedura di induzione. I partecipanti rimarranno in clinica sotto osservazione per 3 ore dopo la prima dose di metadone o 1 ora dopo la prima dose di SROM. I segni vitali, POSS e COWS saranno monitorati ogni ora e prima della dimissione. Il personale dello studio valuterà la soddisfazione dei partecipanti con il processo di induzione del fentanil inibito dai sintomi, utilizzando il Questionario sulla soddisfazione del farmaco (MSQ) a voce singola e 3 domande a risposta aperta. I partecipanti verranno dimessi dalla clinica quando stabili dal punto di vista medico.

I partecipanti torneranno alla clinica dello studio una volta al giorno per 7 giorni per l'erogazione di OAT e la valutazione dei segni vitali, POSS e COWS. Verrà eseguito un ECG nei giorni 3 e 7 dell'OAT per i partecipanti che ricevono metadone. Il metadone verrà mantenuto alla stessa dose per i primi 7 giorni. Le dosi di SROM possono essere aumentate di 100 mg ogni 24-48 ore (coerentemente con le attuali linee guida cliniche del British Columbia Center on Substance Use) se clinicamente indicato (presenza di craving o sintomi di astinenza e assenza di eventi avversi correlati a SROM e tossicità da oppioidi ).

Dopo il giorno 7, l'OAT verrà dispensato tramite una farmacia comunitaria secondo la procedura standard. I partecipanti torneranno alla clinica dello studio per le seguenti valutazioni a 7 giorni, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo l'induzione:

• Soddisfazione dei partecipanti per il loro attuale trattamento OUD (MSQ a voce singola)
• Se mantenuto su OAT orale e, in tal caso, dose attuale
• Se su oppioidi prescritti per la mitigazione del rischio e, in tal caso, tipo e dose
• Autoconsumo illecito di oppiacei: tipo, percorso, quantità, frequenza
• Uso autodichiarato di altre sostanze: tipo, via, quantità, frequenza
• Sintomi di astinenza (punteggio COWS)
• Test antidroga nelle urine

Allo stesso tempo, ulteriori informazioni saranno ottenute dal database delle cartelle cliniche elettroniche (EMR) della clinica:

• Eventi di sovradosaggio che richiedono un intervento (cure acute o ospedalizzazione)
• Ricoveri, inclusa diagnosi, percorso di ricovero, date, durata
• Sopravvivenza; se deceduto, causa della morte