PK/PD de Delta-9-Tetrahidrocanabinol (THC) oral e vaporizado em adultos mais velhos
14 de julho de 2026 atualizado por: Joao De Aquino, Yale University
Farmacocinética e farmacodinâmica do delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) oral e vaporizado em adultos mais velhos
Este estudo duplo-cego, controlado por placebo e cruzado visa caracterizar os efeitos farmacocinéticos (PK) e farmacodinâmicos (PD) do principal constituinte analgésico e psicoativo da cannabis, delta-9 tetrahidrocanabinol (THC), entre adultos mais velhos - o que mais cresce população de consumidores de cannabis e a coorte de idade mais provável para usar canabinóides para aliviar a dor.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Este é um estudo duplo-cego, controlado por placebo, cruzado, randomizando 20 homens e mulheres com 65 anos ou mais para duas doses de THC oral (5 mg e 10 mg) e THC vaporizado (2 mg e 4 mg).
Ao longo de 6 sessões de teste de 8 horas, os participantes receberão uma sequência aleatória de 6 condições: 5 mg de THC oral; 10 mg de THC oral; placebo oral; 2 mg de THC vaporizado; 4 mg de THC vaporizado; e placebo vaporizado.
Amostras de sangue serão coletadas regularmente de uma linha intravenosa, até 8 horas após a dose e 24 horas após a dose, para avaliar a farmacocinética do THC e seus metabólitos de fase I e II.
Os efeitos farmacodinâmicos do THC na dor serão medidos com o Teste Sensorial Quantitativo (QST), uma técnica psicofísica usada para medir com segurança a sensibilidade à dor e investigar os mecanismos modulatórios da dor.
A responsabilidade de abuso de THC será medida usando um paradigma de reforço de drogas estabelecido.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
20
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Julia Meyerovich, M.S.
- Número de telefone: 203-623-7493
- E-mail: julia.meyerovich@yale.edu
Locais de estudo
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06516
- Recrutamento
- VA Connecticut Healthcare System
-
Investigador principal:
- Joao P. De Aquino, M.D.
-
Contato:
- Julia Meyerovich
- Número de telefone: 14805 203-932-5711
- E-mail: julia.meyerovich@yale.edu
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes saudáveis de ambos os sexos com idade igual ou superior a 65 anos
- Exposição prévia a THC ou cannabis pelo menos uma vez nos últimos 10 anos; 1-10 vezes nos últimos 20 anos; ou mais de 20 vezes na vida
- Capaz de fornecer consentimento informado em inglês.
Critério de exclusão:
- Atendendo aos critérios do DSM-5 para transtornos psiquiátricos/por uso de substâncias (SUD) além do transtorno por uso de tabaco, no último ano
- uso atual de produtos canabinóides, conforme evidenciado por uma triagem de drogas na urina
- distúrbios médicos clinicamente significativos (por exemplo, disfunção hepática/renal)
- condições neurológicas que podem alterar a resposta a estímulos nociceptivos (por exemplo, acidente vascular cerebral, neuropatia) ou que levam à perda de equilíbrio, evidenciada por um exame neurossensorial
- contra-indicações para exposição a estímulos nociceptivos, como hipertensão não tratada
- uso regular atual de medicamentos conhecidos por afetar a dor ou que são indutores ou inibidores proeminentes de CYP2C9, CYP3A4 ou UGTA19 (por exemplo, carbamazepina, valproato, fluvoxamina e paroxetina)
- transtornos neurocognitivos maiores que impedem a participação, evidenciados por um exame clínico
- ECG anormal, arritmia ou doença vasoespástica
- história pessoal ou familiar de transtornos psicóticos primários ou transtornos do humor com características psicóticas
- alergia ou reações adversas graves ao óleo de gergelim, THC ou cannabis
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Dronabinol 5mg
|
Dronabinol 5mg
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Dronabinol 10mg
|
Dronabinol 10mg
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: THC vaporizado 2mg
|
2mg de THC Purificado em solução etanólica
|
|
Comparador Ativo: THC vaporizado 4mg
THC vaporizado 4 mg
|
4mg de THC Purificado em solução etanólica
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo oral mascarado ou solução salina vaporizada
|
Placebo oral e/ou solução salina vaporizada
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentração máxima (Cmax)
Prazo: Até 8 horas
|
Amostras seriadas de sangue serão coletadas para os níveis plasmáticos de THC; seu metabólito de fase I 11-hidroxi-THC (OH-THC); metabólito de fase II 11-nor-9-carboxi-THC (THC-COOH); e THC-COOH glicuronídeo.
Para THC e todos os outros analitos, a concentração de pico (Cmax) será derivada usando uma análise não compartimental linear.
|
Até 8 horas
|
|
Tempo para atingir a concentração Cmax (Tmax)
Prazo: Até 8 horas
|
Amostras seriadas de sangue serão coletadas para os níveis plasmáticos de THC; seu metabólito de fase I 11-hidroxi-THC (OH-THC); metabólito de fase II 11-nor-9-carboxi-THC (THC-COOH); e THC-COOH glicuronídeo.
Para THC e todos os outros analitos, o tempo para atingir a concentração Cmax (Tmax) será derivado usando uma análise linear não compartimental.
|
Até 8 horas
|
|
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC0-8h)
Prazo: Até 8 horas
|
Amostras seriadas de sangue serão coletadas para os níveis plasmáticos de THC; seu metabólito de fase I 11-hidroxi-THC (OH-THC); metabólito de fase II 11-nor-9-carboxi-THC (THC-COOH); e THC-COOH glicuronídeo.
Para THC e todos os outros analitos, a área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC0-8h) será derivada usando uma análise linear não compartimental.
|
Até 8 horas
|
|
Nocicepção
Prazo: Até 8 horas
|
O teste sensorial quantitativo multimodal (QST) será usado para garantir que vários tipos de fibras aferentes sejam envolvidos, de modo que a eficácia analgésica do THC possa ser investigada de forma abrangente.
Uma medida composta de sensibilidade à dor como um escore Z (variando de -1 a +1) será derivada da bateria QST, com pontuações maiores indicando maior sensibilidade à dor.
|
Até 8 horas
|
|
Responsabilidade por Abuso
Prazo: Até 8 horas
|
Um Procedimento de Múltipla Escolha (MPC) modificado será usado para medir a responsabilidade por abuso.
O MCP foi desenvolvido e validado por Roland Griffiths para avaliar com eficiência o reforço de drogas - incluindo o reforço induzido por canabinóides.
Em cada uma das 6 sessões experimentais, os participantes irão escolher entre desistir ou receber quantias crescentes de dinheiro, numa escala de valores entre -$20,00 e $20,00; ou receber novamente a medicação do estudo designada para aquele dia.
O desfecho primário será o ponto de cruzamento, o valor pelo qual o participante escolhe o dinheiro em vez da medicação do estudo, que será determinado para cada sessão.
|
Até 8 horas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joao P. De Aquino, M.D., Yale University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Griffiths RR, Troisi JR, Silverman K, Mumford GK. Multiple-choice procedure: an efficient approach for investigating drug reinforcement in humans. Behav Pharmacol. 1993 Feb;4(1):3-13.
- Kaskie B, Ayyagari P, Milavetz G, Shane D, Arora K. The Increasing Use of Cannabis Among Older Americans: A Public Health Crisis or Viable Policy Alternative? Gerontologist. 2017 Nov 10;57(6):1166-1172. doi: 10.1093/geront/gnw166.
- Solomon HV, Greenstein AP, DeLisi LE. Cannabis Use in Older Adults: A Perspective. Harv Rev Psychiatry. 2021 May-Jun 01;29(3):225-233. doi: 10.1097/HRP.0000000000000289.
- Mahvan TD, Hilaire ML, Mann A, Brown A, Linn B, Gardner T, Lai B. Marijuana Use in the Elderly: Implications and Considerations. Consult Pharm. 2017 Jun 1;32(6):341-351. doi: 10.4140/TCP.n.2017.341.
- Gagliese L. What do experimental pain models tell us about aging and clinical pain? Pain Med. 2007 Sep;8(6):475-7. doi: 10.1111/j.1526-4637.2007.00360.x. No abstract available.
- Moore AR, Clinch D. Underlying mechanisms of impaired visceral pain perception in older people. J Am Geriatr Soc. 2004 Jan;52(1):132-6. doi: 10.1111/j.1532-5415.2004.52023.x.
- Lautenbacher S, Kunz M, Strate P, Nielsen J, Arendt-Nielsen L. Age effects on pain thresholds, temporal summation and spatial summation of heat and pressure pain. Pain. 2005 Jun;115(3):410-418. doi: 10.1016/j.pain.2005.03.025.
- Backonja MM, Attal N, Baron R, Bouhassira D, Drangholt M, Dyck PJ, Edwards RR, Freeman R, Gracely R, Haanpaa MH, Hansson P, Hatem SM, Krumova EK, Jensen TS, Maier C, Mick G, Rice AS, Rolke R, Treede RD, Serra J, Toelle T, Tugnoli V, Walk D, Walalce MS, Ware M, Yarnitsky D, Ziegler D. Value of quantitative sensory testing in neurological and pain disorders: NeuPSIG consensus. Pain. 2013 Sep;154(9):1807-1819. doi: 10.1016/j.pain.2013.05.047. Epub 2013 Jun 3.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de outubro de 2023
Conclusão Primária (Real)
13 de abril de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de agosto de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de maio de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de junho de 2023
Primeira postagem (Real)
18 de junho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de julho de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2000035354
- 1R21DA057240-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .