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Um estudo de DB-1311 em tumores sólidos avançados/metastáticos

18 de novembro de 2025 atualizado por: DualityBio Inc.

Um estudo fase 1/2a, multicêntrico, aberto, primeiro em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar do DB-1311 em indivíduos com tumores sólidos avançados/metastáticos

Este é um estudo de Fase 1/2a de escalonamento de dose e expansão de dose para avaliar a segurança e a tolerabilidade do DB-1311 em indivíduos com tumores sólidos avançados.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo FIH Fase 1/2a multicêntrico, aberto, de dose múltipla. A Fase 1 adota uma titulação acelerada no primeiro nível de dose seguida de um desenho clássico "3+3" para identificar o MTD e/ou RP2D. A Fase 2a é uma fase de expansão da dose para confirmar a segurança, tolerabilidade e explorar a eficácia em tumores sólidos malignos selecionados tratados com DB-1311 como monoterapia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

862

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Austrália, 2148
        • Recrutamento
        • Research Site 208
      • Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
        • Recrutamento
        • Research Site 215
      • Concord, New South Wales, Austrália, 2139
        • Recrutamento
        • Research Site 212
      • New Lambton Heights, New South Wales, Austrália, 2305
        • Recrutamento
        • Research Site 217
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2031
        • Recrutamento
        • Research Site 201
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2109
        • Recrutamento
        • Research Site 205
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2228
        • Recrutamento
        • Research Site 206
      • Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
        • Recrutamento
        • Research Site 216
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Austrália, 4575
        • Recrutamento
        • Research Site 209
      • Brisbane, Queensland, Austrália, 4102
        • Recrutamento
        • Research Site 203
      • Gold Coast, Queensland, Austrália, 4224
        • Recrutamento
        • Research Site 210
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Recrutamento
        • Research Site 202
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Recrutamento
        • Research Site 207
  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230031
        • Recrutamento
        • Research Site 319
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100034
        • Recrutamento
        • Research Site 365
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
        • Recrutamento
        • Research Site 310
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
        • Recrutamento
        • Research Site 337
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400030
        • Recrutamento
        • Research Site 327
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400072
        • Recrutamento
        • Research Site 345
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400072
        • Recrutamento
        • Research Site 353
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400072
        • Recrutamento
        • Research Site 356
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Recrutamento
        • Research Site 313
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Recrutamento
        • Research Site 314
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Recrutamento
        • Research Site 322
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510300
        • Recrutamento
        • Research Site 348
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510282
        • Recrutamento
        • Research Site 346
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Recrutamento
        • Research Site 350
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510120
        • Recrutamento
        • Research site 367
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530021
        • Recrutamento
        • Research Site 360
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, China, 071030
        • Recrutamento
        • Research Site 334
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Recrutamento
        • Research Site 315
    • Henan
      • Luoyang, Henan, China, 450000
        • Recrutamento
        • Research Site 316
      • Xinxiang, Henan, China, 453100
        • Recrutamento
        • Research Site 317
      • Zhengzhou, Henan, China, 450000
        • Recrutamento
        • Research Site 306
      • Zhengzhou, Henan, China, 450052
        • Recrutamento
        • Research Site 304
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430000
        • Recrutamento
        • Research Site 321
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Recrutamento
        • Research Site 311
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410031
        • Recrutamento
        • Research Site 309
      • Changsha, Hunan, China, 410031
        • Recrutamento
        • Research Site 323
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Recrutamento
        • Research Site 344
      • Nanjing, Jiangsu, China, 21000
        • Recrutamento
        • Research Site 305
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, China, 341000
        • Recrutamento
        • Research Site 307
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330006
        • Recrutamento
        • Research Site 349
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330029
        • Recrutamento
        • Research Site 361
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130000
        • Recrutamento
        • Research Site 328
      • Changchun, Jilin, China, 130012
        • Recrutamento
        • Research Site 301
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110000
        • Recrutamento
        • Research Site 320
      • Shenyang, Liaoning, China, 110042
        • Recrutamento
        • Research Site 352
    • Nanjing
      • Nanjing, Nanjing, China, 210006
        • Recrutamento
        • Research Site 363
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250013
        • Recrutamento
        • Research Site 340
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Recrutamento
        • Research Site 308
      • Linyi, Shandong, China, 276000
        • Recrutamento
        • Research Site 333
      • Linyi, Shandong, China, 276034
        • Recrutamento
        • Research Site 302
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200030
        • Recrutamento
        • Research Site 335
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
        • Recrutamento
        • Research Site 326
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200120
        • Recrutamento
        • Research Site 355
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, China, 710000
        • Recrutamento
        • Research Site 332
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Recrutamento
        • Research Site 312
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Recrutamento
        • Research Site 330
      • Chengdu, Sichuan, China, 610072
        • Recrutamento
        • Research Site 325
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Recrutamento
        • Research Site 366
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300052
        • Recrutamento
        • Research Site 347
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300060
        • Recrutamento
        • Research Site 318
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300300
        • Recrutamento
        • Research site 368
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310014
        • Recrutamento
        • Research Site 324
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
        • Recrutamento
        • Research Site 329
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Recrutamento
        • Research Site 331
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Recrutamento
        • Research Site 359
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Recrutamento
        • Research site 369
      • Taizhou, Zhejiang, China, 317099
        • Recrutamento
        • Research Site 303
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
        • Recrutamento
        • Research Site 111
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Recrutamento
        • Research Site 125
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Recrutamento
        • Research Site 103
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
        • Recrutamento
        • Research Site 133
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
        • Recrutamento
        • Research Site 128
    • Florida
      • Celebration, Florida, Estados Unidos, 34747
        • Recrutamento
        • Research Site 118
      • Margate, Florida, Estados Unidos, 33063
        • Recrutamento
        • Research Site 127
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Recrutamento
        • Research Site 137
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
        • Recrutamento
        • Research Site 101
      • Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
        • Recrutamento
        • Research Site 109
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
        • Recrutamento
        • Research Site 114
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Research Site 139
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Recrutamento
        • Research Site 115
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Recrutamento
        • Research Site 129
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Recrutamento
        • Research Site 121
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Recrutamento
        • Research Site 110
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • Research Site 107
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Recrutamento
        • Research Site 138
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • Recrutamento
        • Research Site 113
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • Recrutamento
        • Research Site 131
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • Research Site 123
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
        • Recrutamento
        • Research Site 108
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • Research Site 136
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Recrutamento
        • Research Site 135
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Recrutamento
        • Research Site 120
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Recrutamento
        • Research Site 102
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Recrutamento
        • Research Site 112
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
        • Recrutamento
        • Research Site 105
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807377
        • Recrutamento
        • Research Site 408
      • Kaohsiung City, Taiwan, 824005
        • Recrutamento
        • Research Site 405
      • New Taipei City, Taiwan, 235041
        • Recrutamento
        • Research Site 406
      • Taipei, Taiwan, 100225
        • Recrutamento
        • Research Site 401
      • Taipei, Taiwan, 100225
        • Recrutamento
        • Research Site 402
      • Taipei, Taiwan, 104217
        • Recrutamento
        • Research Site 409
      • Taipei, Taiwan, 110301
        • Recrutamento
        • Research Site 403
      • Taipei, Taiwan, 112201
        • Recrutamento
        • Research Site 407
      • Taoyuan District, Taiwan, 333423
        • Recrutamento
        • Research Site 404

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Adultos do sexo masculino ou feminino (definidos como ≥ 18 anos de idade ou idade aceitável de acordo com os regulamentos locais no momento da assinatura voluntária do consentimento informado).
  2. Tumor sólido avançado/metastático irressecável confirmado histologicamente ou citologicamente que recidivou ou progrediu durante ou após tratamentos sistêmicos padrão ou é intolerável com o tratamento padrão; ou para os quais nenhum tratamento padrão está disponível.
  3. Pelo menos uma lesão mensurável avaliada pelo investigador de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1. Os participantes com câncer de próstata resistente à castração (CRPC) com doença apenas óssea podem ser elegíveis caso a caso após discussão com o Monitor Médico.
  4. Tem uma expectativa de vida de ≥ 3 meses.
  5. Tem um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
  6. Tem LVEF ≥ 50% por ecocardiografia (ECO) ou aquisição múltipla (MUGA) dentro de 28 dias antes da inscrição.

  7. Está disposto a fornecer amostras de tumores ressecados pré-existentes ou submeter-se a biópsia de tumor fresco para a medição do nível de B7-H3 e outros biomarcadores se não houver contra-indicação.

    Observação: não há nível mínimo de expressão B7-H3 obrigatório para entrar no estudo.

  8. É capaz de compreender os procedimentos e riscos do estudo descritos no consentimento informado e capaz de fornecer consentimento por escrito e concordar em cumprir os requisitos do estudo e o cronograma de avaliações.
  9. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo/para engravidar devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (por exemplo, dupla barreira ou anticoncepcional intrauterino) durante o estudo e por pelo menos 4 meses e 7 meses após a última dose do medicamento do estudo, respectivamente.
  10. Indivíduos do sexo masculino não devem congelar ou doar esperma começando na triagem e durante todo o período do estudo e pelo menos 4 meses após a administração final do medicamento do estudo.
  11. Indivíduos do sexo feminino não devem doar ou recuperar para uso próprio óvulos desde o momento da triagem e durante todo o período de tratamento do estudo e por pelo menos 7 meses após a administração final do medicamento do estudo.

  12. Participantes SCLC (Fase 2a Coorte 1 APENAS):

    • SCLC localmente avançado patologicamente documentado ou metastático não passível de cirurgia curativa ou radiação.
    • Recaída/progredida em ou após 2 ciclos de quimioterapia à base de platina em combinação com/sem anticorpo monoclonal anti-PD-1/anti-PD-L1 ou intolerante à conclusão de 2 ciclos de quimioterapia à base de platina devido à toxicidade para localmente avançado ou doença metastática.

  13. Participantes do NSCLC (Fase 2a Coorte 2 APENAS):

    • NSCLC localmente avançado ou metastático documentado patologicamente e não passível de cirurgia curativa ou radiação.
    • Recebeu tratamento anterior com regime de quimioterapia à base de platina e/ou regime baseado em anticorpo anti-PD-1/PD-L1 no cenário avançado/irressecável ou metastático, a menos que não seja capaz ou não queira. Participantes com NSCLC conhecidos por abrigar alteração(ões) genômica(s) diferente(s) de EGFR (por exemplo, rearranjo ALK, rearranjo ROS1, mutação KRAS G12C, mutação BRAF V600E, fusão do gene NTRK1/2/3, salto do MET Exon 14, RET rearranjo etc.) para o qual o tratamento está disponível também deve ter recebido tratamento prévio com pelo menos 1 terapia direcionada ao genótipo.

  14. Participantes ESCC (Fase 2a Coorte 3 APENAS):

    • ESCC localmente avançado ou metastático documentado patologicamente e não passível de cirurgia curativa ou radiação.
    • Ter recebido pelo menos uma terapia anterior para doença irressecável. Os pacientes com recorrência dentro de 6 meses após a conclusão da terapia neoadjuvante ou adjuvante serão considerados como tendo recebido uma terapia anterior para doença irressecável.

  15. Participantes CRPC (Fase 2a Coorte 4 APENAS):

    • Adenocarcinoma metastático patologicamente documentado do câncer de próstata.
    • CRPC metastático progressivo conforme definido: 1) níveis castrados de testosterona sérica < 50 ng/dL E 2) doença progressiva conforme definido pelos critérios do PCWG3.
    • Ter recebido docetaxel anteriormente (antes ou depois de uma terapia direcionada a AR). A reexposição ao docetaxel foi permitida.
    • Tendo recebido uma nova terapia hormonal anterior.

  16. Participantes com melanoma (APENAS Fase 2a Coorte 5)

    • Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de estágio III irressecável ou melanoma metastático não passível de terapia local, deve ter:

    • Anteriormente tratado com um inibidor de PD-1 ou PD-L1.
    • Se os participantes com melanoma mutante do gene BRAF, devem ter tido um regime de tratamento anterior que incluiu vemurafenib, dabrafenib ou outro gene BRAF e/ou inibidor de proteína quinase ativado por mitógeno (MEK).

  17. Participantes com outros tumores sólidos (APENAS Fase 2a Coorte 6)

    • Tumores sólidos confirmados histologicamente ou citologicamente.
    • Progressão ou recaída após pelo menos um regime terapêutico padrão anterior (pacientes que não receberam todos os tratamentos aprovados ou padrão para o câncer devem ser informados de que essas alternativas para receber DB-1311 estão disponíveis antes de consentir em participar deste estudo).

Critério de exclusão:

A menos que especificado de outra forma, os critérios de exclusão são comuns à Fase 1 e à Fase 2a. Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

  1. Tratamento prévio com terapia direcionada B7-H3.
  2. Tratamento prévio com anticorpo-droga conjugado com inibidor da topoisomerase (por exemplo, trastuzumab deruxtecan).
  3. Tem um histórico médico de insuficiência cardíaca congestiva sintomática (CHF) (classes II-IV da New York Heart Association [NYHA]) ou arritmia cardíaca grave que requer tratamento.
  4. Tem um histórico médico de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição.
  5. Tem uma média de prolongamento do intervalo QT corrigido (QTcF) da fórmula de Fredericia para > 470 milissegundos (ms) em homens e mulheres com base em um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações em triplicado.
  6. Incapacidade ou falta de vontade de descontinuar medicamentos concomitantes que sabidamente prolongam o intervalo QT.
  7. Tem um histórico médico de doenças pulmonares intersticiais (por exemplo, pneumonia intersticial não infecciosa, pneumonite, fibrose pulmonar e pneumonite grave por radiação) ou doenças pulmonares intersticiais atuais ou suspeita de ter essas doenças por imagem na triagem.
  8. Tem um histórico de doença pulmonar subjacente incluindo, mas não limitado a, embolia pulmonar dentro de 3 meses do início do tratamento do estudo, asma grave, DPOC grave, doença pulmonar restritiva e outro comprometimento pulmonar clinicamente significativo ou necessidade de oxigênio suplementar.
  9. Quaisquer distúrbios autoimunes, do tecido conjuntivo ou inflamatórios (por exemplo, artrite reumatoide, Sjögren, sarcoidose) documentados ou suspeita de envolvimento pulmonar no momento da triagem.
  10. Tem uma infecção descontrolada que requer injeção intravenosa de antibióticos, antivirais ou antifúngicos.
  11. Conheça a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  12. Indivíduos com hepatite viral ativa (qualquer etiologia) são excluídos. No entanto, indivíduos com evidência sorológica de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) (definida por um teste positivo de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou um teste positivo de anticorpo nuclear da hepatite B) que tenham uma carga viral abaixo do limite de quantificação (título de DNA do HBV < 1000 cps/mL ou 200 UI/mL) e não estão atualmente em terapia de supressão viral podem ser elegíveis e devem ser discutidos com o Monitor Médico do Patrocinador. No entanto, indivíduos com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) que concluíram o tratamento antiviral curativo e têm uma carga viral abaixo do limite de quantificação são elegíveis para entrada no estudo.
  13. For lactante (também serão excluídas mulheres que pretendam interromper temporariamente a amamentação) ou grávida confirmada por testes de gravidez realizados até 7 dias antes da inscrição.
  14. Tem compressão da medula espinhal ou metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas, definidas como não tratadas e sintomáticas, ou que requerem terapia com corticosteroides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados. Indivíduos com metástases cerebrais clinicamente inativas podem ser incluídos no estudo. Indivíduos com metástases cerebrais tratadas que não são mais sintomáticas e que não requerem tratamento com corticosteróides ou anticonvulsivantes podem ser incluídos no estudo se tiverem se recuperado do efeito tóxico agudo da radioterapia. Um mínimo de 2 semanas deve ter decorrido entre o final da radioterapia cerebral total e a randomização do estudo.
  15. Tem toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como toxicidades (exceto alopecia) ainda não resolvidas para NCI-CTCAE versão 5.0, grau ≤ 1 ou linha de base. Indivíduos com toxicidades crônicas de Grau 2 (por exemplo, neuropatia de Grau 2) podem ser elegíveis com base na discussão e acordo entre o Investigador e o Patrocinador.
  16. Tem múltiplas malignidades primárias dentro de 3 anos antes da inscrição, exceto câncer de pele não melanoma ressecado adequadamente (por exemplo, câncer de pele de células escamosas ou basais ressecado), doença in situ tratada curativamente (por exemplo, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), outros tumores sólidos tratados curativamente (por exemplo, câncer de bexiga superficial) ou câncer de mama contralateral.
  17. Tem abuso de substâncias ou quaisquer outras condições médicas que possam aumentar o risco de segurança para o sujeito ou interferir na participação ou avaliação do estudo clínico na opinião do investigador.
  18. Tem hipersensibilidade conhecida às substâncias do medicamento ou aos ingredientes inativos do medicamento.
  19. Pacientes com outros motivos que, na opinião do Investigador, os tornem inadequados para participar deste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: DB-1311/BNT324 Nível 2
Os sujeitos inscritos receberão uma única dose de DB-1311/BNT324 no nível 2 do dia 1 de cada ciclo Q3W
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Experimental: DB-1311/BNT324 Nível 3
Os sujeitos inscritos receberão uma dose única de DB-1311/BNT324 no nível 3 do dia 1 de cada ciclo Q3W
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Experimental: DB-1311/BNT324 Nível 4
Os sujeitos inscritos receberão uma dose única de DB-1311/BNT324 no nível 4 do dia 1 de cada ciclo Q3W
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Experimental: DB-1311/BNT324 Nível 5 de dose 5
Os sujeitos inscritos receberão uma dose única de DB-1311/BNT324 no nível 5 do dia 1 de cada ciclo Q3W
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Experimental: DB-1311/BNT324 Expansão da dose 5
Indivíduos com melanoma avançado/irressecável ou metastático que progrediram nos tratamentos sistêmicos ou após um ciclo de tratamento de 21 dias (isto é, uma vez a cada 3 semanas) por infusão intravenosa serão usados ​​para DB-1311/BNT324.
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Experimental: DB-1311/BNT324 Expansão da dose 6
Indivíduos com CHC avançado/irressecável ou metastático que progrediram nos tratamentos sistêmicos ou após um ciclo de tratamento de 21 dias (ou seja, uma vez a cada 3 semanas) por infusão intravenosa serão usados ​​para DB-1311/BNT324.
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Experimental: DB-1311/BNT324 Expansão da dose 7
Indivíduos com câncer cervical avançado/irressecável ou metastático que progrediram nos tratamentos sistêmicos ou após um ciclo de tratamento de 21 dias (ou seja, uma vez a cada 3 semanas) por infusão intravenosa serão usados ​​para DB-1311/BNT324.
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Experimental: DB-1311/BNT324 Expansão da dose 8
Os indivíduos com outros tumores sólidos avançados ou metastáticos que progrediram nos tratamentos sistêmicos ou após um ciclo de tratamento de 21 dias (ou seja, uma vez a cada 3 semanas) por infusão intravenosa serão usados ​​para DB-1311/BNT324.
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Experimental: DB-1311/BNT324 Expansão da dose 10
Os indivíduos com tipos de tumores raros avançados ou metastáticos que progrediram nos tratamentos sistêmicos ou após um ciclo de tratamento de 21 dias (ou seja, uma vez a cada 3 semanas) por infusão intravenosa serão usados ​​para DB-1311/BNT324.
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Experimental: DB-1311/BNT324 Expansão da dose 13
Indivíduos com HNSCC avançado/irressecável ou metastático (não incluindo NPC) que progrediram nos tratamentos sistêmicos ou após um ciclo de tratamento de 21 dias (ou seja, uma vez a cada 3 semanas) por infusão intravenosa serão usados ​​para DB-1311/BNT324.
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Experimental: DB-1311/BNT324 Nível 1
Os sujeitos inscritos receberão uma dose única de DB-1311/BNT324 no nível 1 da dose no dia 1 de cada ciclo Q3W (a cada 3 semanas)
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Experimental: DB-1311/BNT324 Expansão da dose 1
Indivíduos com SCLC avançado/irressecável ou metastático que progrediram nos tratamentos sistêmicos ou após um ciclo de tratamento de 21 dias (ou seja, uma vez a cada 3 semanas) por infusão intravenosa serão usados ​​para DB-1311/BNT324 randomizados no nível 1 ou 2 da dose.
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Experimental: DB-1311/BNT324 Expansão da dose 2
Indivíduos com NSCLC avançado/irressecável ou metastático que progrediram nos tratamentos sistêmicos ou após um ciclo de tratamento de 21 dias (ou seja, uma vez a cada 3 semanas) por infusão intravenosa serão usados ​​para DB-1311/BNT324 randomizados no nível 1 ou 2 da dose.
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Experimental: DB-1311/BNT324 Expansão da dose 3
Indivíduos com ESCC avançada/irressecável ou metastática que progrediram nos tratamentos sistêmicos ou após um ciclo de tratamento de 21 dias (ou seja, uma vez a cada 3 semanas) por infusão intravenosa serão usados ​​para DB-1311/BNT324.
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Experimental: DB-1311/BNT324 Expansão da dose 4
Indivíduos com CRPC avançado/irressecável ou metastático que progrediram nos tratamentos sistêmicos ou após um ciclo de tratamento de 21 dias (ou seja, uma vez a cada 3 semanas) por infusão intravenosa serão usados ​​para DB-1311/BNT324 randomizados no nível 1 ou 2 da dose.
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Experimental: DB-1311/BNT324 Expansão da dose 9
Indivíduos com HNSCC avançado/irressecável ou metastático (não incluindo carcinoma nasofaríngeo [NPC]) que progrediram em tratamentos sistêmicos ou depois de tratamentos sistêmicos padrão, um ciclo de tratamento de 21 dias (ou seja, uma vez a cada 3 semanas) por infusão intravenosa será usada para DB-1311/BNT324.
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Experimental: DB-1311/BNT324 Expansão da dose 14
Indivíduos com OC epitelial que tiveram 1-3 linhas anteriores de tratamento sistêmico e são resistentes à platina, um ciclo de tratamento de 21 dias (isto é, uma vez a cada 3 semanas) por infusão intravenosa será usado para DB-1311/BNT324 randomizado no nível 1 ou 2 da dose.
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Experimental: DB-1311/BNT324 Expansão da dose 15

Indivíduos com indivíduos com melanoma avançado/irressecável ou metastático, ESCC, PROC e CC que progrediram nos tratamentos sistêmicos ou após o padrão de tratamento de 21 dias (ou seja, uma vez a cada 3 semanas) via IV serão usados ​​para DB-1311/BNT324.

Lopinavir e Ritonavir/ itraconazol serão administrados por via oral duas vezes por dia/ uma vez por dia.
Medicamento: itraconazol
itraconazol
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Medicamento: Comprimidos lopinavir e ritonavir
Comprimidos lopinavir e ritonavir
Experimental: DB-1311/BNT324 Expansão de Dose 11
Doentes com CPRCm que progrediram durante ou após tratamentos sistémicos padrão, incluindo não mais do que 2 linhas de quimioterapia sistémica, terapia hormonal inovadora e terapia com radioligando de lutécio-177, um ciclo de tratamento de 21 dias (ou seja, uma vez a cada 3 semanas) por via intravenosa será utilizado para DB-1311/BNT324.
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Experimental: DB-1311/BNT324 Expansão de Dose 12
Sujeitos naive a taxanos com CRPC metastático que progrediram durante ou após terapia hormonal inovadora, um ciclo de tratamento de 21 dias (ou seja, uma vez a cada 3 semanas) por infusão intravenosa será utilizado para DB-1311/BNT324.
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Experimental: DB-1311/BNT324 Expansão de Dose 16
Sujeitos naïve a taxanos com CPRC metastático que progrediram durante ou após NHT, um ciclo de tratamento de 21 dias (ou seja, uma vez a cada 3 semanas) por perfusão intravenosa será utilizado para DB-1311/BNT324, combinado com enzalutamida 160mg QD por via oral.
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Medicamento: Enzalutamida
administração oral
Experimental: DB-1311/BNT324 Expansão de Dose 17
Sujeitos naive aos taxanos com CPRCm metastático que progrediram durante ou após NHT, um ciclo de tratamento de 21 dias (ou seja, uma vez a cada 3 semanas) por via de infusão intravenosa será usado para DB-1311/BNT324, combinado com abiraterona 1000mg QD por via oral.
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Medicamento: Abiraterona
administração oral
Experimental: DB-1311/BNT324 Expansão de Dose 18
Em doentes com CSPC com resposta subótima de PSA à ADT/NHT, será utilizado um ciclo de tratamento de 21 dias (ou seja, uma vez a cada 3 semanas) por via de infusão intravenosa para DB-1311/BNT324, combinado com enzalutamida 160mg ou abiraterona 1000mg QD por via oral.
Medicamento: DB-1311
Administrado i.v. (infusão intravenosa)
Medicamento: Enzalutamida
administração oral
Medicamento: Abiraterona
administração oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: dose recomendada de fase 2 (RP2d) do DB-1311/BNT324
Prazo: Até a conclusão da Parte 1 (avaliada até 12 meses)
RP2d de DB-1311/BNT324 com base nos dados coletados durante a Parte 1
Até a conclusão da Parte 1 (avaliada até 12 meses)
Fase 1: Porcentagem de participantes com toxicidades limitadas por dose (DLTs), avaliadas por critérios de terminologia comuns para eventos adversos (CTCAE) v5.0. Porcentagem de participantes na Parte 1 com DLTS
Prazo: até 21 dias após o ciclo 1 dia 1
Porcentagem de participantes na Parte 1 com DLTS
até 21 dias após o ciclo 1 dia 1
Fase 1 e Fase 2A: Porcentagem de participantes com tratamento adverso emergente do tratamento (TEAES), avaliado pelo CTCAE V5.0.
Prazo: Até o período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Porcentagem de participantes com chá classificado de acordo com o National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0
Até o período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Fase 1 e Fase 2A: Porcentagem de participantes com eventos adversos graves (SAEs), avaliados pelo CTCAE V5.0.
Prazo: Até o período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Porcentagem de participantes com SAEs classificados de acordo com a NCI CTCAE v5.0
Até o período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Fase 1 e Fase 2A: Medições de sinal vital
Prazo: Até o período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Até o período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Fase 1 e Fase 2A: Parâmetros do Laboratório de Segurança Clínica
Prazo: Até o período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Até o período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Fase 1 e Fase 2a: Parâmetros de Eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Até o período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Até o período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Fase 1 e Fase 2a: Fração de Ejeção Ventricular Esquerda (LEVF)
Prazo: Até o período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Até o período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Fase 1 & Fase 2a: Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS)
Prazo: Até ao período de seguimento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Até ao período de seguimento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Fase 1: Dose Máxima Tolerada (DMT) de DB-1311/BNT324
Prazo: Até à conclusão da Parte 1 (avaliada até 12 meses)
MTD nos dados recolhidos durante a Parte 1
Até à conclusão da Parte 1 (avaliada até 12 meses)
Fase 2a: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) determinada pelo investigador
Prazo: Até ao período de seguimento, aproximadamente 1 ano pós-tratamento
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) determinada pelo investigador de acordo com RECIST 1.1 em participantes sem cancro da próstata/sem GBM de acordo com RECIST v1.1 para tecidos moles e critérios do Grupo de Trabalho do Cancro da Próstata 3 (PCWG3) para metástases ósseas em participantes com cancro da próstata, e ORR de acordo com os critérios de neuro-oncologia 2.0 (RANO 2.0) em participantes com GBM.
Até ao período de seguimento, aproximadamente 1 ano pós-tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1 e Fase 2a: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data do óbito ou perda de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
OS é definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da morte.
Desde a data da primeira dose até a data do óbito ou perda de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Fase 1 e Fase 2a: Farmacocinética-Cthrough
Prazo: dentro de 8 ciclos (cada ciclo dura 21 dias)
Concentração mínima
dentro de 8 ciclos (cada ciclo dura 21 dias)
Fase 1 e 2a: Prevalência de anticorpos antidrogas (ADA)
Prazo: Até o período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Porcentagem de participantes que são ADA positivos em qualquer momento
Até o período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Fase 1 e 2a: Incidência de ADA
Prazo: Até o período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Porcentagem de participantes com ADA emergente do tratamento
Até o período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Fase 1 e Fase 2A: Farmacocinética-AUC
Prazo: Dentro de 8 ciclos (cada ciclo é de 21 dias)
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 até a infinidade de DB-1311/BNT324 ADC, anticorpo total anti-B7-H3 e P1021 não conjugado
Dentro de 8 ciclos (cada ciclo é de 21 dias)
Fase 1 e Fase 2A: Farmacocinética-CMAX
Prazo: Dentro de 8 ciclos (cada ciclo é de 21 dias)
Concentração plasmática máxima observada (CMAX) de DB-1311/BNT324 ADC, anticorpo total anti-B7-H3 e p1021 não conjugado
Dentro de 8 ciclos (cada ciclo é de 21 dias)
Fase 1 e Fase 2A: Farmacocinética-Tmax
Prazo: Dentro de 8 ciclos (cada ciclo é de 21 dias)
Tempo para CMAX de DB-1311/BNT324 ADC, anticorpo total anti-B7-H3 e p1021 não conjugado
Dentro de 8 ciclos (cada ciclo é de 21 dias)
Fase 2a: taxa de resposta CA-125
Prazo: Até o período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Resposta CA-125 avaliada por critérios de GCIG para indivíduos com câncer de ovário
Até o período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Fase 1: Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até ao período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
A ORR será determinada pelo investigador de acordo com o RECIST v1.1 em participantes sem CPRC e de acordo com o RECIST v1.1 para tecidos moles e critérios PCWG3 para metástases ósseas em participantes com CPRC
Até ao período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Fase 1 & Fase 2a: duração da resposta (DoR)
Prazo: Até ao período de seguimento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
A DoR será determinada pelo investigador de acordo com o RECIST v1.1 em participantes sem PC/sem GBM, de acordo com o RECIST v1.1 para tecido mole e critérios PCWG3 para metástases ósseas em participantes com PC, e de acordo com os critérios RANO 2.0 em participantes com GBM
Até ao período de seguimento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Fase 1 & Fase 2a: taxa de controlo da doença (DCR)
Prazo: Até ao período de seguimento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
A DCR será determinada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 em participantes sem CP/sem GBM, de acordo com RECIST v1.1 para tecidos moles e critérios PCWG3 para metástases ósseas em participantes com CP, e de acordo com os critérios RANO 2.0 em participantes com GBM
Até ao período de seguimento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Fase 1 & Fase 2a: Tempo até à Resposta (TTR)
Prazo: Até ao período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
O TTR será determinado pelo investigador de acordo com o RECIST v1.1 em participantes sem PC/sem GBM, de acordo com o RECIST v1.1 para tecidos moles e os critérios PCWG3 para metástases ósseas em participantes com PC, e de acordo com os critérios RANO 2.0 em participantes com GBM
Até ao período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Fase 1 & Fase 2a: Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Até ao período de seguimento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
A PFS será determinada pelo investigador de acordo com os critérios RECIST v1.1 em participantes sem PC/sem GBM, e de acordo com os critérios RANO 2.0 em participantes com GBM
Até ao período de seguimento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Fase 1 & Fase 2a: Sobrevivência Livre de Progressão Radiológica (rPFS)
Prazo: Até ao período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
rPFS será determinado pelo investigador de acordo com o RECIST v1.1 para tecidos moles e os critérios PCWG3 para metástases ósseas em participantes com PC
Até ao período de acompanhamento, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Fase 2a: Antigénio específico da próstata (PSA)
Prazo: Desde a data da primeira dose até à data da primeira progressão do PSA, aproximadamente 1 ano após o tratamento
Tempo até progressão do PSA, taxa de resposta PSA50 e taxa de resposta PSA90, duração da resposta do PSA em participantes com PC e a taxa de conversão do PSA para <0,2 em CSPC.
Desde a data da primeira dose até à data da primeira progressão do PSA, aproximadamente 1 ano após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

DualityBio Inc.

Colaboradores

BioNTech SE

Investigadores

  • Diretor de estudo: Lily Hu, DualityBio Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de agosto de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

22 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de novembro de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DB-1311-O-1001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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