Estudo de tilpisertibe fosmecarbil em participantes com colite ulcerativa ativa moderada a grave (PALEKONA)
Um estudo de fase 2, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e de variação de dose, avaliando a eficácia e segurança do GS-5290 em participantes com colite ulcerativa ativa moderada a grave
O objetivo deste estudo é saber se o tilpisertibe fosmecarbil (anteriormente conhecido como GS-5290) é eficaz e seguro no tratamento de participantes com colite ulcerativa moderada a grave. O estudo irá comparar participantes em diferentes grupos de tratamento tratados com tilpisertib fosmecarbil com participantes tratados com placebo.
O objetivo principal deste estudo é demonstrar a eficácia do tilpisertib fosmecarbil, em comparação com o controle placebo, em alcançar a resposta clínica na semana 12.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charite Universitaetsmedizin Berlin Campus CVK, Department of Hepatology and Gastroenterology
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Hanover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Kiel, Alemanha, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Liepzig, Alemanha, 4103
- EUGASTRO GmbH
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm Klinik fur Innere Medizin I CED Studien Ambulanz
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Queensland
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Birtinya, Queensland, Austrália, 4575
- Sunshine Coast University Hospital
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South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Mater Adult Hospital
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Woodville, South Australia, Austrália, 5011
- Queen Elizabeth Hospital
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Victoria
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Epping, Victoria, Austrália, 3076
- Northern Health
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Leuven, Bélgica, 3000
- Universitaire Ziekenhuis Leuven
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London, Canadá, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre-University Hospital
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Toronto, Canadá, MSG 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Vaughan, Canadá, L4L 4Y7
- TDDA Speciality Research
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Busan, Coréia do Sul, 48108
- Inje University
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Daegu, Coréia do Sul, 42415
- Yeungnam University Hospital
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Junggu, Coréia do Sul, 41944
- Kyungpook National University Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Coréia do Sul, 03181
- Kangbuk Samsung Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 04763
- Hanyang University Hospital
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VIC
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Seodaemun-Gu, VIC, Coréia do Sul, 3772
- Yonsei University Severance Hospital
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Arizona
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Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85351
- GI Alliance
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California
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Chula Vista, California, Estados Unidos, 91910
- GastroSb Weight Loss Clinic
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Coronado, California, Estados Unidos, 92118
- Southern California Research Centers
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Garden Grove, California, Estados Unidos, 92845
- VVCRD Research
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- UC San Diego Health System
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Lancaster, California, Estados Unidos, 93534
- Gastro Care Institute
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Lancaster, California, Estados Unidos, 93534
- Om Research LLC
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California, Davis
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California San Francisco
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Florida
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
- Luna Research
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- The Medici Medical Research
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Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34741
- Clinical Research of Osceola
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Largo, Florida, Estados Unidos, 33771
- Florida Research Institute
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Naples, Florida, Estados Unidos, 34102
- GI Pros Research
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32825
- Digestive and Liver Center of Florida, LLC
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32807
- Clinical One Research
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Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
- Advanced Medical Research Center
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- Corewell Health
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Mississippi
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Oxford, Mississippi, Estados Unidos, 38655
- Gastroenterology Associates of North Mississippi
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Tupelo, Mississippi, Estados Unidos, 38801
- Digestive Health Specialists
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- St. Charles Clinical Research
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New York
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Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
- NYU Langone Long Island Clinical Research Associates
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gastroenterology & Hepatology Specialists Inc
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Centre
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38301
- Skyline Gastroenterology of West Tennessee
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Texas
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Boerne, Texas, Estados Unidos, 78006
- Gastroenterology Research of Hill Country
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Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
- GI Alliance
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Gastroenterology Research of San Antonio
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78212
- Clinical Associates in Research Therapeutics of America
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75701
- Tyler Research Institute, LLC
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Virginia
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Chesapeake, Virginia, Estados Unidos, 23320
- Gastroenterology Associates of Tidewater
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Lansdowne Town Center, Virginia, Estados Unidos, 20176
- Emeritas Group Research
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- Gastroenterology Consultants of Southwest Virginia
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Grenoble, França, 38043
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble
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Little Cedex, França, 59037
- Hôpital Claude Huriez
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Montpellier, França, 34295
- Hopital Saint Eloi
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Nantes, França, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Neuilly-sur-Seine, França, 92200
- Institut des MICI
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Saint-Etienne, França, 42055
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
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Toulouse, França, 31059
- Hopital Rangueil
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54500
- CHRU NANCY
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Beri Balogh, Hungria, 7100
- Tolna Megye Balassa Janos Korhaz
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Budapest, Hungria, 1033
- Szent Janos Korhaz es Eszak-budai Egyesitett Korhazak
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Catanzaro, Itália, 88100
- AZIENDA UNICA OSPEDALIERO-UNIVERSITARIA"RENATO DULBECCO" - AOU"Mater Domini"
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Milan, Itália, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
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Roma, Itália, 00152
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
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Rozzano, Itália, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Hyōgo, Japão, 663-8501
- Hyogo Medical University Hospital
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Jonan-ku, Japão, 814-0180
- Fukuoka University Hospital
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Minatoku, Japão, 108-8642
- Kitasato University Kitasato Institute Hospital
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Minatoku, Japão, 105-8471
- The Jikei University Hospital
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Mitaka-shi, Japão, 181-8611
- Kyorin University Hospital
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Nagasaki, Japão, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
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Sagaken, Japão, 849-8501
- Saga University Hospital
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Sagamihara, Japão, 252-0375
- Kitasato University Hospital
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Sapporo, Japão, 060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
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Tokyo, Japão, 104-0061
- Ginza Central Clinic
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Toukiyouto, Japão, 113-8519
- Institute of Science Tokyo Hospital
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Ōita, Japão, 870-0823
- Ishida Clinic of IBD and Gastroenterology
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Krakow, Polônia, 31-009
- Gabinet Endoskopii Przewodu Pokarmowego
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Lublin, Polônia, 20-852
- Medrise Sp. z o.o. Centrum Badań Klinicznych
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Poznan, Polônia, 60-425
- SOLUMED Centrum Medyczne
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Rzeszów, Polônia, 35-210
- Kliniczny Szpital Wojewódzki Nr 2 im. Św. Jadwigi Królowej w Rzeszowie
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Sopot, Polônia, 81-756
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska Leszek Bryniarski
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Warsaw, Polônia, 03-712
- Specjalistyczne Gabinety Lekarskie Body Clinic
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Warsaw, Polônia, 00-728
- Medical Network Sp. z o.o. WIP Warsaw IBD Point Profesor Kierkus
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Wroclaw, Polônia, 52-416
- Centrum Medyczne Oporow
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Bury, Reino Unido, BL9 7TD
- Fairfield General Hospital
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, E1 2AJ
- Barts Health NHS Trust
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Norwich, Reino Unido, NR4 7UZ
- Norfolk and Norwich University Hospital NHS Foundation Trust
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Bern, Suíça, 3012
- Intesto, Gastroenterologische Praxis Crohn-Colitis-Zentrum
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Medical University of Innsbruck
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Salzburg, Áustria, 5020
- University of Salzburg, Universitätsklinik für Innere Medizin III
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Sankt Pölten, Áustria, 3100
- Universitätsklinikum St. Pölten
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Vienna, Áustria, 1090
- Medical University Vienna, Department of Internal Medicine III, Division Gastroenterology and Hepatology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios principais de inclusão:
- Indivíduos designados do sexo masculino ao nascer, ou indivíduos não grávidas e não lactantes designados do sexo feminino ao nascer, com idade entre 18 e 75 anos com base na data da consulta de triagem.
- Colite ulcerativa (CU) com duração de pelo menos 90 dias antes da randomização confirmada por endoscopia e histologia em qualquer momento no passado E uma extensão mínima da doença de 15 cm da borda anal. A documentação de endoscopia e histologia consistente com o diagnóstico de CU deve estar disponível nos documentos de origem antes do início da triagem.
- UC moderada a gravemente ativa, conforme determinado durante a triagem com uma pontuação da Mayo Clinic modificada com base na soma da frequência das fezes, sangramento retal e achado endoscópico de 5 a 9 pontos e uma subpontuação endoscópica de 2 a 3 (determinada pelo leitor central).
- História de tratamento anterior de terapia UC aprovada com pelo menos um mecanismo de ação de terapia avançada, mas falha (ou seja, perda de resposta ou falta de resposta) de não mais do que 3 mecanismos de ação de terapia avançada diferentes.
- Documentação de uma colonoscopia de vigilância nos 24 meses anteriores à triagem em indivíduos com histórico de UC há 8 ou mais anos.
Principais critérios de exclusão:
- Diagnóstico atual de doença de Crohn (DC) ou diagnóstico de colite indeterminada devido a um patógeno entérico, colite linfocítica ou colágena.
- Indivíduos com doença limitada ao reto (proctite ulcerativa) durante endoscopia de triagem.
- Requisito de terapia contínua ou uso prévio de quaisquer medicamentos proibidos.
- Infecção ativa clinicamente significativa ou qualquer infecção que requeira hospitalização ou tratamento com anti-infecciosos intravenosos dentro de 8 semanas.
de randomização; ou qualquer infecção que requeira terapia antiinfecciosa oral dentro de 6 semanas após a randomização.
- História de infecção oportunista.
- Diagnóstico atual de colite aguda grave, colite fulminante ou megacólon tóxico.
Nota: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tilpisertibe Fosmecarbil Dose A
Fase de tratamento cego: Os participantes receberão tilpisertib fosmecarbil Dose A por até 12 semanas. Uma avaliação de eficácia será realizada na semana 12. • Os participantes que obtiverem resposta clínica receberão tilpisertib fosmecarbil Dose B até a semana 52. Fase de tratamento sem resposta: • Os participantes que não obtiverem resposta clínica na semana 12 interromperão a fase de tratamento às cegas e terão a opção de entrar na fase de tratamento sem resposta. Os participantes receberão tilpisertib fosmecarbil Dose A por mais 12 semanas. Uma avaliação de eficácia será realizada na semana 12 da fase de tratamento sem resposta. Os participantes que obtiveram resposta clínica receberão tilpisertibe fosmecarbil Dose B por até a semana 52. Os participantes que não obtiverem resposta clínica na fase de tratamento sem resposta, semana 12, descontinuarão o medicamento do estudo. |
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Dose B de tilpisertibe fosmecarbil
Fase de tratamento cego: Os participantes receberão tilpisertib fosmecarbil Dose B por até 12 semanas. Uma avaliação de eficácia será realizada na semana 12. • Os participantes que obtiverem resposta clínica receberão tilpisertib fosmecarbil Dose B até a semana 52. Fase de tratamento sem resposta: • Os participantes que não obtiverem resposta clínica na semana 12 descontinuarão a fase de tratamento às cegas e terão a opção de entrar na fase de tratamento sem resposta. Os participantes receberão tilpisertib fosmecarbil Dose B por mais 12 semanas. Uma avaliação de eficácia será realizada na semana 12 da fase de tratamento sem resposta. Os participantes que obtiveram resposta clínica receberão tilpisertibe fosmecarbil Dose B por até a semana 52. Os participantes que não obtiverem resposta clínica na fase de tratamento sem resposta, semana 12, descontinuarão o medicamento do estudo. |
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Dose C de tilpisertibe fosmecarbil
Fase de tratamento cego: Os participantes receberão tilpisertib fosmecarbil Dose C por até 12 semanas. Uma avaliação de eficácia será realizada na semana 12. • Os participantes que obtiverem resposta clínica receberão tilpisertibe fosmecarbil Dose C por até a semana 52. Fase de tratamento sem resposta: • Os participantes que não obtiverem resposta clínica na semana 12 interromperão a fase de tratamento às cegas e terão a opção de entrar na fase de tratamento sem resposta. Os participantes receberão tilpisertib fosmecarbil Dose B por mais 12 semanas. Uma avaliação de eficácia será realizada na semana 12 da fase de tratamento sem resposta. Os participantes que obtiveram resposta clínica receberão tilpisertibe fosmecarbil Dose B por até a Semana 52. Os participantes que não obtiverem resposta clínica na fase de tratamento sem resposta, semana 12, descontinuarão o medicamento do estudo. |
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Tilpisertibe Fosmecarbil Placebo
Fase de tratamento cego: Os participantes receberão placebo de tilpisertib fosmecarbil por até 12 semanas. Uma avaliação de eficácia será realizada na semana 12. • Os participantes que obtiverem resposta clínica receberão tilpisertibe fosmecarbil Dose C por até a semana 52. Fase de tratamento sem resposta: • Os participantes que não obtiverem resposta clínica na semana 12 descontinuarão a fase de tratamento às cegas e terão a opção de entrar na fase de tratamento sem resposta. Os participantes receberão tilpisertib fosmecarbil Dose A por mais 12 semanas. Uma avaliação de eficácia será realizada na semana 12 da fase de tratamento sem resposta. Os participantes que alcançaram a resposta clínica receberão a dose B de tilpisertibe fosmecarbil até a semana 52. Os participantes que não obtiverem resposta clínica na fase de tratamento sem resposta, semana 12, descontinuarão o medicamento do estudo. |
Comprimidos administrados por via oral
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de participantes que obtiveram resposta clínica por pontuação modificada da Mayo Clinic na semana 12
Prazo: Semana 12
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A resposta clínica é definida como uma diminuição da linha de base de ≥ 2 pontos e pelo menos 30% em 3 componentes do Mayo Clinic Score modificado, frequência de fezes, sangramento retal e resultados endoscópicos, além de uma diminuição de ≥ 1 ponto da linha de base no Subpontuação de sangramento retal ou subpontuação de sangramento retal ≤ 1.
O Mayo Clinic Score modificado é um sistema de pontuação para avaliação da atividade da UC e é composto por subpontuações de endoscopia (intervalo: 0 a 3, onde 0 = doença normal ou inativa e 3 = doença grave [sangramento espontâneo, ulceração]), sangramento retal (intervalo: 0 a 3, onde 0 = nenhum sangue visto e 3 = apenas sangue passa) e frequência de fezes (intervalo: 0 a 3, onde 0 = número normal de fezes e 3 = pelo menos 5 ou mais fezes a mais do que o normal ).
A pontuação total do Mayo Clinic Score modificado varia de 0 a 9 (soma de todos os subtotais), com pontuações mais altas indicando maior atividade da doença.
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Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que apresentam eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Data da primeira dose até a semana 52 (respondedores) ou semana 64 (não respondedores) mais 30 dias
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Data da primeira dose até a semana 52 (respondedores) ou semana 64 (não respondedores) mais 30 dias
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Porcentagem de participantes que apresentam anormalidades laboratoriais clinicamente significativas
Prazo: Data da primeira dose até a semana 52 (respondedores) ou semana 64 (não respondedores) mais 30 dias
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Data da primeira dose até a semana 52 (respondedores) ou semana 64 (não respondedores) mais 30 dias
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Proporção de participantes que alcançaram remissão clínica por pontuação modificada da Mayo Clinic na semana 12
Prazo: Semana 12
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A remissão clínica é definida como uma subpontuação de frequência de fezes ≤ 1 e não superior à linha de base, subpontuação de sangramento retal de 0 e subpontuação de achados endoscópicos ≤ 1 na semana 12.
O Mayo Clinic Score modificado é um sistema de pontuação para avaliação da atividade da UC e é composto por subpontuações de endoscopia (intervalo: 0 a 3, onde 0 = doença normal ou inativa e 3 = doença grave [sangramento espontâneo, ulceração]), sangramento retal (intervalo: 0 a 3, onde 0 = nenhum sangue visto e 3 = apenas sangue passa), frequência de fezes (intervalo: 0 a 3, onde 0 = número normal de fezes e 3 = pelo menos 5 ou mais fezes a mais do que o normal) .
A pontuação total do Mayo Clinic Score modificado varia de 0 a 9 (soma de todos os subtotais), com pontuações mais altas indicando maior atividade da doença.
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Semana 12
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Proporção de participantes que obtiveram resposta endoscópica na semana 12
Prazo: Semana 12
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A resposta endoscópica é definida como uma subpontuação de achados endoscópicos ≤ 1 na semana 12. A subpontuação endoscópica faz parte do Mayo Clinic Score modificado, que é um sistema de pontuação para avaliação da atividade de UC.
Faixa de subpontuação endoscópica: 0 a 3, onde 0 = doença normal ou inativa, 1 = doença leve (eritema, padrão vascular diminuído), 2 = doença moderada (eritema acentuado, falta de padrão vascular, friabilidade, erosões) e 3 = grave doença (sangramento espontâneo, ulceração).
Pontuações mais altas indicam maior atividade da doença.
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Semana 12
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Proporção de participantes que alcançaram melhora histológica endoscópica da mucosa na semana 12
Prazo: Semana 12
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A melhoria histológica endoscópica da mucosa é definida como uma subpontuação de achados endoscópicos ≤ 1 e pontuação de Geboes ≤ 3,1 (indicando infiltração de neutrófilos em < 5% das criptas, sem destruição de criptas e sem erosões, ulcerações ou tecido de granulação).
A subpontuação endoscópica faz parte do Mayo Clinic Score modificado, que é um sistema de pontuação para avaliação da atividade de UC.
Faixa de subpontuação endoscópica: 0 a 3, onde 0 = doença normal ou inativa, 1 = doença leve (eritema, padrão vascular diminuído), 2 = doença moderada (eritema acentuado, falta de padrão vascular, friabilidade, erosões) e 3 = grave doença (sangramento espontâneo, ulceração).
A remissão histológica de Geboes é avaliada usando os escores histológicos de Geboes para identificar alterações histológicas na colite ulcerativa.
As pontuações possíveis são classificadas como Grau 0 a Grau 5, com notas mais altas representando níveis mais elevados de atividade da doença.
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Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-457-6411
- 2022-501119-14 (Outro identificador: European Medicines Agency)
- jRCT2031230403 (Outro identificador: Japan Registry of Clinical Trials)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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