Studie av Tilpisertib Fosmecarbil hos deltakere med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt (PALEKONA)
En fase 2, dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert, dosevarierende studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til GS-5290 hos deltakere med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt
Målet med denne studien er å finne ut om tilpisertib fosmecarbil (tidligere kjent som GS-5290) er effektivt og trygt ved behandling av deltakere med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt. Studien vil sammenligne deltakere i ulike behandlingsgrupper behandlet med tilpisertib fosmecarbil med deltakere behandlet med placebo.
Hovedmålet med denne studien er å demonstrere effekten av tilpisertib fosmecarbil, sammenlignet med placebokontroll, for å oppnå klinisk respons ved uke 12.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Birtinya, Queensland, Australia, 4575
- Sunshine Coast University Hospital
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Mater Adult Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Woodville, South Australia, Australia, 5011
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Epping, Victoria, Australia, 3076
- Northern Health
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Universitaire Ziekenhuis Leuven
-
-
-
-
-
London, Canada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre-University Hospital
-
Toronto, Canada, MSG 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
Vaughan, Canada, L4L 4Y7
- TDDA Speciality Research
-
-
-
-
Arizona
-
Sun City, Arizona, Forente stater, 85351
- GI Alliance
-
-
California
-
Chula Vista, California, Forente stater, 91910
- GastroSb Weight Loss Clinic
-
Coronado, California, Forente stater, 92118
- Southern California Research Centers
-
Garden Grove, California, Forente stater, 92845
- VVCRD Research
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- UC San Diego Health System
-
Lancaster, California, Forente stater, 93534
- Gastro Care Institute
-
Lancaster, California, Forente stater, 93534
- Om Research LLC
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California, Davis
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Forente stater, 33134
- Luna Research
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
- The Medici Medical Research
-
Kissimmee, Florida, Forente stater, 34741
- Clinical Research of Osceola
-
Largo, Florida, Forente stater, 33771
- Florida Research Institute
-
Naples, Florida, Forente stater, 34102
- GI Pros Research
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32825
- Digestive and Liver Center of Florida, LLC
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32807
- Clinical One Research
-
Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
- Advanced Medical Research Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
- Corewell Health
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Oxford, Mississippi, Forente stater, 38655
- Gastroenterology Associates of North Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Forente stater, 38801
- Digestive Health Specialists
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- St. Charles Clinical Research
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Forente stater, 11021
- NYU Langone Long Island Clinical Research Associates
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Forente stater, 44718
- Gastroenterology & Hepatology Specialists Inc
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Centre
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Forente stater, 38301
- Skyline Gastroenterology of West Tennessee
-
-
Texas
-
Boerne, Texas, Forente stater, 78006
- Gastroenterology Research of Hill Country
-
Lubbock, Texas, Forente stater, 79410
- GI Alliance
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Gastroenterology Research of San Antonio
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78212
- Clinical Associates in Research Therapeutics of America
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75701
- Tyler Research Institute, LLC
-
-
Virginia
-
Chesapeake, Virginia, Forente stater, 23320
- Gastroenterology Associates of Tidewater
-
Lansdowne Town Center, Virginia, Forente stater, 20176
- Emeritas Group Research
-
Roanoke, Virginia, Forente stater, 24014
- Gastroenterology Consultants of Southwest Virginia
-
-
-
-
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble
-
Little Cedex, Frankrike, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Nantes, Frankrike, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Neuilly-sur-Seine, Frankrike, 92200
- Institut des MICI
-
Saint-Etienne, Frankrike, 42055
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hopital Rangueil
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
- CHRU NANCY
-
-
-
-
-
Catanzaro, Italia, 88100
- AZIENDA UNICA OSPEDALIERO-UNIVERSITARIA"RENATO DULBECCO" - AOU"Mater Domini"
-
Milan, Italia, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
-
Roma, Italia, 00152
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
-
Rozzano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Hyōgo, Japan, 663-8501
- Hyogo Medical University Hospital
-
Jonan-ku, Japan, 814-0180
- Fukuoka University Hospital
-
Minatoku, Japan, 108-8642
- Kitasato University Kitasato Institute Hospital
-
Minatoku, Japan, 105-8471
- The Jikei University Hospital
-
Mitaka-shi, Japan, 181-8611
- Kyorin University Hospital
-
Nagasaki, Japan, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
-
Sagaken, Japan, 849-8501
- Saga University Hospital
-
Sagamihara, Japan, 252-0375
- Kitasato University Hospital
-
Sapporo, Japan, 060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
-
Tokyo, Japan, 104-0061
- Ginza Central Clinic
-
Toukiyouto, Japan, 113-8519
- Institute of Science Tokyo Hospital
-
Ōita, Japan, 870-0823
- Ishida Clinic of IBD and Gastroenterology
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-009
- Gabinet Endoskopii Przewodu Pokarmowego
-
Lublin, Polen, 20-852
- Medrise Sp. z o.o. Centrum Badań Klinicznych
-
Poznan, Polen, 60-425
- SOLUMED Centrum Medyczne
-
Rzeszów, Polen, 35-210
- Kliniczny Szpital Wojewódzki Nr 2 im. Św. Jadwigi Królowej w Rzeszowie
-
Sopot, Polen, 81-756
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska Leszek Bryniarski
-
Warsaw, Polen, 03-712
- Specjalistyczne Gabinety Lekarskie Body Clinic
-
Warsaw, Polen, 00-728
- Medical Network Sp. z o.o. WIP Warsaw IBD Point Profesor Kierkus
-
Wroclaw, Polen, 52-416
- Centrum Medyczne Oporow
-
-
-
-
-
Bury, Storbritannia, BL9 7TD
- Fairfield General Hospital
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia, E1 2AJ
- Barts Health NHS Trust
-
Norwich, Storbritannia, NR4 7UZ
- Norfolk and Norwich University Hospital NHS Foundation Trust
-
Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Bern, Sveits, 3012
- Intesto, Gastroenterologische Praxis Crohn-Colitis-Zentrum
-
-
-
-
-
Busan, Sør -Korea, 48108
- Inje University
-
Daegu, Sør -Korea, 42415
- Yeungnam University Hospital
-
Junggu, Sør -Korea, 41944
- Kyungpook National University Hospital
-
Seoul, Sør -Korea, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Sør -Korea, 03181
- Kangbuk Samsung Hospital
-
Seoul, Sør -Korea, 04763
- Hanyang University Hospital
-
-
VIC
-
Seodaemun-Gu, VIC, Sør -Korea, 3772
- Yonsei University Severance Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charite Universitaetsmedizin Berlin Campus CVK, Department of Hepatology and Gastroenterology
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Liepzig, Tyskland, 4103
- EUGASTRO GmbH
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm Klinik fur Innere Medizin I CED Studien Ambulanz
-
-
-
-
-
Beri Balogh, Ungarn, 7100
- Tolna Megye Balassa Janos Korhaz
-
Budapest, Ungarn, 1033
- Szent Janos Korhaz es Eszak-budai Egyesitett Korhazak
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Medical University of Innsbruck
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- University of Salzburg, Universitätsklinik für Innere Medizin III
-
Sankt Pölten, Østerrike, 3100
- Universitätsklinikum St. Pölten
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Medical University Vienna, Department of Internal Medicine III, Division Gastroenterology and Hepatology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Individer tildelt menn ved fødselen, eller ikke-gravide, ikke-ammende individer tildelt kvinner ved fødselen, 18 til 75 år, basert på datoen for screeningbesøket.
- Ulcerøs kolitt (UC) av minst 90 dagers varighet før randomisering bekreftet ved endoskopi og histologi til enhver tid i fortiden OG minimum sykdomsutstrekning på 15 cm fra analkanten. Dokumentasjon av endoskopi og histologi i samsvar med diagnosen UC skal være tilgjengelig i kildedokumentene før oppstart av screening.
- Moderat til alvorlig aktiv UC som bestemt under screening med en modifisert Mayo Clinic Score basert på summen av avføringsfrekvens, rektal blødning og endoskopisk funn på 5 til 9 poeng og en endoskopisk subscore på 2 til 3 (bestemt av sentral leser).
- Tidligere behandlingshistorie med godkjent UC-behandling med minst én avansert terapivirkningsmekanisme, men svikt (dvs. tap av respons eller manglende respons) av ikke mer enn 3 forskjellige avanserte terapimekanismer.
- Dokumentasjon av en overvåkingskoloskopi i de 24 månedene før screening hos personer som har hatt UC i 8 år eller mer.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Nåværende diagnose av Crohns sykdom (CD) eller diagnose av ubestemt kolitt på grunn av en enterisk patogen, lymfatisk eller kollagenøs kolitt.
- Personer med sykdom begrenset til endetarmen (ulcerøs proktitt) under screening endoskopi.
- Krav om pågående behandling med eller tidligere bruk av forbudte medisiner.
- Aktiv klinisk signifikant infeksjon, eller enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med intravenøse anti-infeksjonsmidler innen 8 uker.
av randomisering; eller enhver infeksjon som krever oral anti-infeksjonsbehandling innen 6 uker etter randomisering.
- Historie med opportunistisk infeksjon.
- Nåværende diagnose av akutt alvorlig kolitt, fulminant kolitt eller giftig megacolon.
Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tilpisertib Fosmecarbil Dose A
Blindbehandlingsfase: Deltakerne vil motta tilpisertib fosmecarbil Dose A i opptil 12 uker. En effektvurdering vil bli utført i uke 12. • Deltakere som oppnår klinisk respons vil motta tilpisertib fosmecarbil dose B i opptil uke 52. Ikke-responderende behandlingsfase: • Deltakere som ikke oppnår klinisk respons ved uke 12, vil avbryte den blindede behandlingsfasen og ha muligheten til å gå inn i ikke-responderende behandlingsfasen. Deltakerne vil få tilpisertib fosmecarbil Dose A i ytterligere 12 uker. En effektvurdering vil bli utført i uke 12 av ikke-responderende behandlingsfase. Deltakere som oppnådde klinisk respons vil motta tilpisertib fosmecarbil dose B i opptil uke 52. Deltakere som ikke oppnår klinisk respons ved ikke-responderende behandlingsfase uke 12, vil avbryte studiemedikamentet. |
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tilpisertib Fosmecarbil Dose B
Blindbehandlingsfase: Deltakerne vil motta tilpisertib fosmecarbil dose B i opptil 12 uker. En effektvurdering vil bli utført i uke 12. • Deltakere som oppnår klinisk respons vil motta tilpisertib fosmecarbil dose B i opptil uke 52. Ikke-reagerende behandlingsfase: • Deltakere som ikke oppnår klinisk respons ved uke 12, vil avbryte den blindede behandlingsfasen og ha muligheten til å gå inn i ikke-responderende behandlingsfasen. Deltakerne vil få tilpisertib fosmecarbil dose B i ytterligere 12 uker. En effektvurdering vil bli utført i uke 12 av ikke-responderende behandlingsfase. Deltakere som oppnådde klinisk respons vil motta tilpisertib fosmecarbil dose B i opptil uke 52. Deltakere som ikke oppnår klinisk respons ved ikke-responderende behandlingsfase uke 12, vil avbryte studiemedikamentet. |
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tilpisertib Fosmecarbil Dose C
Blindbehandlingsfase: Deltakerne vil få tilpisertib fosmecarbil dose C i opptil 12 uker. En effektvurdering vil bli utført i uke 12. • Deltakere som oppnår klinisk respons vil motta tilpisertib fosmecarbil dose C i opptil uke 52. Ikke-reagerende behandlingsfase: • Deltakere som ikke oppnår klinisk respons ved uke 12, vil avbryte den blindede behandlingsfasen og ha muligheten til å gå inn i ikke-responderende behandlingsfasen. Deltakerne vil få tilpisertib fosmecarbil dose B i ytterligere 12 uker. En effektvurdering vil bli utført i uke 12 av ikke-responderende behandlingsfase. Deltakere som oppnådde klinisk respons vil motta tilpisertib fosmecarbil dose B i opptil uke 52. Deltakere som ikke oppnår klinisk respons ved ikke-responderende behandlingsfase uke 12, vil avbryte studiemedikamentet. |
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Tilpisertib Fosmecarbil Placebo
Blindbehandlingsfase: Deltakerne vil få tilpisertib fosmecarbil placebo i opptil 12 uker. En effektvurdering vil bli utført i uke 12. • Deltakere som oppnår klinisk respons vil motta tilpisertib fosmecarbil dose C i opptil uke 52. Ikke-responderende behandlingsfase: • Deltakere som ikke oppnår klinisk respons ved uke 12, vil avbryte den blindede behandlingsfasen og ha muligheten til å gå inn i ikke-responderende behandlingsfasen. Deltakerne vil få tilpisertib fosmecarbil Dose A i ytterligere 12 uker. En effektvurdering vil bli utført i uke 12 av ikke-responderende behandlingsfase. Deltakere som oppnådde klinisk respons vil motta tilpisertib fosmecarbil dose B i opptil uke 52. Deltakere som ikke oppnår klinisk respons ved ikke-responderende behandlingsfase uke 12, vil avbryte studiemedikamentet. |
Tabletter administrert oralt
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av deltakere som oppnår klinisk respons per endret Mayo Clinic-score i uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Klinisk respons er definert som en reduksjon fra baseline på ≥ 2 poeng og minst 30 % i 3 komponenter av den modifiserte Mayo Clinic-score, avføringsfrekvens, rektal blødning og endoskopiske funn, i tillegg til en reduksjon på ≥ 1 poeng fra baseline i Rectal Bleeding subscore eller Rectal Bleeding subscore på ≤ 1.
Den modifiserte Mayo Clinic Score er et skåringssystem for vurdering av UC-aktivitet og er sammensatt av subscores fra endoskopi (område: 0 til 3, hvor 0 = normal eller inaktiv sykdom og 3 = alvorlig sykdom [spontan blødning, sårdannelse]), rektal blødning (område: 0 til 3, der 0 = ingen blod sett og 3 = blod alene passerer), og avføringsfrekvens (område: 0 til 3, hvor 0 = normalt antall avføring og 3 = minst 5 eller flere avføringer mer enn normalt ).
Total poengsum for modifisert Mayo Clinic-score varierer fra 0 til 9 (summen av alle subscores), med høyere poengsum som indikerer høyere sykdomsaktivitet.
|
Uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Første dosedato opp til uke 52 (respondere) eller uke 64 (ikke-respondere) pluss 30 dager
|
Første dosedato opp til uke 52 (respondere) eller uke 64 (ikke-respondere) pluss 30 dager
|
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever klinisk signifikante laboratorieavvik
Tidsramme: Første dosedato opp til uke 52 (respondere) eller uke 64 (ikke-respondere) pluss 30 dager
|
Første dosedato opp til uke 52 (respondere) eller uke 64 (ikke-respondere) pluss 30 dager
|
|
|
Andel av deltakere som oppnår klinisk remisjon per endret Mayo Clinic-score i uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Klinisk remisjon er definert som en avføringsfrekvens subscore ≤ 1 og ikke høyere enn baseline, rektal blødning subscore på 0 og endoskopiske funn subscore ≤ 1 ved uke 12.
Den modifiserte Mayo Clinic Score er et skåringssystem for vurdering av UC-aktivitet og er sammensatt av subscores fra endoskopi (område: 0 til 3, hvor 0 = normal eller inaktiv sykdom og 3 = alvorlig sykdom [spontan blødning, sårdannelse]), rektal blødning (område: 0 til 3, der 0 = ingen blod sett og 3 = blod alene passerer), avføringsfrekvens (område: 0 til 3, hvor 0 = normalt antall avføring og 3 = minst 5 eller flere avføring mer enn normalt) .
Total poengsum for modifisert Mayo Clinic-score varierer fra 0 til 9 (summen av alle subscores), med høyere poengsum som indikerer høyere sykdomsaktivitet.
|
Uke 12
|
|
Andel deltakere som oppnår endoskopisk respons ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Endoskopisk respons er definert som en endoskopisk funn-subscore ≤ 1 ved uke 12. Endoskopisk subscore er en del av den modifiserte Mayo Clinic Score som er et skåringssystem for vurdering av UC-aktivitet.
Endoskopisk delpoengområde: 0 til 3, der 0 = normal eller inaktiv sykdom, 1 = mild sykdom (erytem, redusert vaskulært mønster), 2 = moderat sykdom (markert erytem, mangel på vaskulært mønster, sprøhet, erosjoner) og 3 = alvorlig sykdom (spontan blødning, sårdannelse).
Høyere skår indikerer høyere sykdomsaktivitet.
|
Uke 12
|
|
Andel av deltakere som oppnår histologisk endoskopisk slimhinneforbedring ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Histologisk endoskopisk slimhinneforbedring er definert som en endoskopisk funn-subscore ≤ 1 og Geboes-score ≤ 3,1 (indikerer nøytrofil infiltrasjon i < 5 % av kryptene, ingen kryptødeleggelse og ingen erosjoner, sårdannelser eller granulasjonsvev).
Endoskopisk subscore er en del av den modifiserte Mayo Clinic Score som er et poengsystem for vurdering av UC-aktivitet.
Endoskopisk delpoengområde: 0 til 3, der 0 = normal eller inaktiv sykdom, 1 = mild sykdom (erytem, redusert vaskulært mønster), 2 = moderat sykdom (markert erytem, mangel på vaskulært mønster, sprøhet, erosjoner) og 3 = alvorlig sykdom (spontan blødning, sårdannelse).
Geboes histologisk remisjon vurderes ved hjelp av Geboes histologiske skårer for å identifisere histologiske endringer i ulcerøs kolitt.
Mulige skårer er gradert som grad 0 til grad 5, med høyere karakter som representerer høyere nivåer av sykdomsaktivitet.
|
Uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-US-457-6411
- 2022-501119-14 (Annen identifikator: European Medicines Agency)
- jRCT2031230403 (Annen identifikator: Japan Registry of Clinical Trials)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .