Sequenciamento genômico para avaliação de anomalias estruturais fetais

Nos últimos anos, os provedores de UCSF no Centro de Tratamento Fetal (FTC) e no Centro de Diagnóstico Pré-natal (PDC) têm conduzido estudos de pesquisa de sequenciamento genômico para casos pré-natais de anomalias estruturais fetais e complicações na gravidez. Este estudo busca aproveitar o trabalho preliminar de nossa equipe na UCSF.

Os investigadores estudarão:

A. A eficácia do sequenciamento como ferramenta para diagnosticar a causa genética subjacente em fetos com anomalias estruturais B. A apresentação pré-natal de doenças genéticas e como as variantes genéticas podem estar associadas a fenótipos fetais específicos C. Como a identificação de um diagnóstico genético pode ajudar os provedores a prever prognóstico, aconselhar os pacientes e fornecer manejo pré-natal e pós-natal focado do feto/bebê D. Como os pacientes e suas famílias entendem e se beneficiam da identificação de um diagnóstico genético subjacente em uma gravidez com anomalias estruturais fetais

Objetivos Específicos:

A. Demonstrar a eficácia do sequenciamento como ferramenta para diagnosticar a causa genética subjacente em fetos com anomalias estruturais B. Definir a apresentação pré-natal de doenças genéticas e como as variantes genéticas podem estar associadas a fenótipos fetais específicos C. Determinar como a identificação de um diagnóstico genético pode ajudar os provedores a prever o prognóstico, aconselhar os pacientes e fornecer manejo pré-natal e pós-natal focado do feto/bebê D. Identificar como os pacientes e as famílias entendem e se beneficiam da identificação de um diagnóstico genético subjacente em uma gravidez com anomalias estruturais fetais

Este estudo segue um desenho de coorte prospectivo observacional. Pacientes com anomalias estruturais fetais recebem rotineiramente testes diagnósticos com amostragem de vilosidades coriônicas ou amniocentese. Pacientes nos quais esses testes não explicam o fenótipo fetal, ou nos quais uma doença genética é fortemente sugerida com base no fenótipo ou em um padrão de anomalias recorrentes, receberão sequenciamento do exoma (ES) e/ou sequenciamento do genoma. Aos pacientes que recusam o teste de diagnóstico pré-natal, mas que têm uma anomalia identificada no pré-natal, pode ser oferecida a opção de testar o sangue do cordão umbilical no momento do parto ou na placenta ou outros produtos da concepção após um nado-morto ou interrupção da gravidez. Amostras de sangue ou saliva serão coletadas de ambos os pais, quando possível, para permitir a opção do trio ES/GS ou para acompanhamento do sequenciamento Sanger nessas amostras, determinando a herança de quaisquer variantes fetais potencialmente significativas que sejam identificadas. Os pacientes serão solicitados a aceitar ou recusar a análise de achados secundários, conforme recomendado pelo American College of Medical Genetics and Genomics. O sequenciamento do exoma e do genoma será realizado no Laboratório clínico de medicina genômica da UCSF, e os pacientes receberão os resultados por meio do laboratório clínico certificado pela CLIA. laboratório. Os pacientes serão tratados de acordo com os protocolos clínicos usuais. Os dados clínicos serão coletados em relação aos resultados da gravidez, parto, neonatais e da primeira infância.