Sequenziamento genomico per la valutazione delle anomalie strutturali fetali

Negli ultimi anni, i fornitori dell'UCSF nel Fetal Treatment Center (FTC) e nel Prenatal Diagnosis Center (PDC) hanno condotto studi di ricerca sul sequenziamento genomico per casi prenatali di anomalie strutturali fetali e complicazioni della gravidanza. Questo studio cerca di basarsi sul lavoro preliminare del nostro team dell’UCSF.

Gli investigatori studieranno:

A. L’efficacia del sequenziamento come strumento per diagnosticare la causa genetica sottostante nei feti con anomalie strutturali B. La presentazione prenatale delle malattie genetiche e come le varianti genetiche possono essere associate a specifici fenotipi fetali C. Come l’identificazione di una diagnosi genetica può aiutare gli operatori a prevedere prognosi, consigliare i pazienti e fornire una gestione mirata prenatale e postnatale del feto/neonato D. Come i pazienti e le famiglie comprendono e traggono vantaggio dall'identificazione di una diagnosi genetica sottostante in una gravidanza con anomalie strutturali fetali

Obiettivi specifici:

A. Dimostrare l'efficacia del sequenziamento come strumento per diagnosticare la causa genetica sottostante nei feti con anomalie strutturali B. Definire la presentazione prenatale delle malattie genetiche e come le varianti genetiche possono essere associate a specifici fenotipi fetali C. Determinare come identificare una diagnosi genetica può aiutare gli operatori a prevedere la prognosi, consigliare i pazienti e fornire una gestione prenatale e postnatale mirata del feto/neonato D. Identificare in che modo i pazienti e le famiglie comprendono e traggono vantaggio dall'identificazione di una diagnosi genetica sottostante in una gravidanza con anomalie strutturali fetali

Questo studio segue un disegno di coorte prospettico osservazionale. Ai pazienti con anomalie strutturali fetali vengono regolarmente offerti test diagnostici con prelievo di villi coriali o amniocentesi. Ai pazienti in cui tale test non spiega il fenotipo fetale, o in cui è fortemente suggerita una malattia genetica in base al fenotipo o ad un modello di anomalie ricorrenti, verrà offerto il sequenziamento dell'esoma (ES) e/o il sequenziamento del genoma. Alle pazienti che rifiutano i test diagnostici prenatali ma che presentano un'anomalia identificata prenatalmente può essere offerta la possibilità di eseguire il test sul sangue del cordone ombelicale al momento del parto o sulla placenta o su altri prodotti del concepimento dopo un parto morto o un'interruzione della gravidanza. Campioni di sangue o saliva verranno raccolti su entrambi i genitori, quando possibile, per consentire l'opzione del trio ES/GS o per il follow-up del sequenziamento Sanger su questi campioni determinando l'ereditarietà di eventuali varianti fetali potenzialmente significative identificate. Ai pazienti verrà chiesto di accettare o rifiutare l'analisi per i risultati secondari, come raccomandato dall'American College of Medical Genetics and Genomics. Il sequenziamento dell'esoma e del genoma verrà eseguito nel laboratorio clinico di medicina genomica dell'UCSF e i pazienti riceveranno i risultati attraverso il laboratorio clinico certificato CLIA. laboratorio. I pazienti verranno gestiti secondo i consueti protocolli clinici. Verranno raccolti dati clinici riguardanti la gravidanza, il parto, gli esiti neonatali e della prima infanzia.